5-Amino-1MQ
5-amino-1-metilquinolinio, 5-amino-1MQ, 5-A-1MQ, «1-MQ»
1Qué es
El 5-Amino-1MQ es una molécula sintética desarrollada hacia 2017 por investigadores de la University of Texas Medical Branch (Galveston) como inhibidor selectivo de la NNMT, capaz de atravesar las membranas celulares. La NNMT es una enzima que añade un grupo metilo a la nicotinamida (una forma de vitamina B3), consumiendo S-adenosilmetionina (SAM) en el proceso y produciendo 1-metilnicotinamida. En el tejido adiposo obeso la NNMT está sobreexpresada, y trabajos anteriores habían mostrado que silenciar el gen en ratones protegía frente a la obesidad inducida por la dieta (Kraus 2014, Nature). El 5-Amino-1MQ fue uno de los compuestos de herramienta creados para comprobar si un fármaco podía lograr lo mismo.
Nunca ha entrado en un ensayo clínico en humanos. Su popularidad procede casi por completo de un único estudio en ratones de 2018 y de una comercialización que lo sitúa junto a péptidos como AOD-9604, MOTS-c y tesamorelina en «combinaciones para perder grasa». Es un compuesto de herramienta de investigación, no un candidato a fármaco con un programa de desarrollo †.
2Cómo se cree que funciona
3Qué muestra la investigación
Pérdida de peso y de grasa en ratones obesos
Regeneración muscular en ratones envejecidos
Otros inhibidores de la NNMT
Estudios en humanos
4Efectos secundarios e interacciones reportados
Reportado en la literatura
ninguno en humanos. Los ratones toleraron ciclos cortos sin toxicidad descrita; no se ha publicado toxicología formal.Reportado por la comunidad
se describe en general como bien tolerado; hay informes ocasionales de náuseas, dolor de cabeza, inquietud o insomnio, y de «ningún efecto apreciable». Algunas personas informan de que lo combinan con restricción calórica y atribuyen la pérdida de grasa al compuesto.Teórico. La NNMT es abundante en el hígado y participa en la eliminación de la nicotinamida y de algunos fármacos; la inhibición crónica podría alterar el equilibrio de la metilación, los niveles de nicotinamida y el metabolismo de otros compuestos. Los compuestos de quinolinio como clase incluyen moléculas con actividad mitocondrial y neuromuscular, por lo que la pureza y la identidad del material del mercado gris importan. Los efectos sobre la fertilidad, el embarazo y la biología del cáncer (la NNMT también está sobreexpresada en varios tumores, donde se está explorando su inhibición — la dirección del riesgo no está clara) no se han estudiado.
Interacciones. ninguna establecida. Interacción teórica, en cualquiera de los dos sentidos, con dosis altas de nicotinamida/niacina o con suplementos precursores del NAD+ (NMN, NR), que actúan sobre la misma vía.
Marcadores que los investigadores suelen monitorizar
No se han establecido marcadores específicos del compuesto porque no hay estudios en humanos. Según el mecanismo, las personas que lo prueban suelen comentar:
| Marcador | Por qué se vigila |
|---|---|
| Hemograma y perfil metabólico completo, incluidas las enzimas hepáticas (ALT, AST, ALP) | La NNMT se expresa en gran medida en el hígado y no hay datos de seguridad en humanos; es la referencia basal más importante. |
| Perfil lipídico | el colesterol plasmático disminuyó en ratones; el único marcador metabólico con algún precedente animal. |
| Glucosa e insulina en ayunas | la vía está ligada al metabolismo del tejido adiposo y a la sensibilidad a la insulina en ratones. |
| Homocisteína | la NNMT consume SAM; su inhibición podría alterar el metabolismo de un carbono, y la homocisteína es la lectura accesible. |
| Composición corporal (DEXA o bioimpedancia) | el resultado que se afirma; el peso en la báscula por sí solo no distingue la grasa del agua o del músculo. |
| Frecuencia cardíaca en reposo y sueño | según la comunidad, se describe inquietud. |
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5Formulación y manipulación
Se presenta en cápsulas (habitualmente de 50 mg) o en polvo a granel. Es soluble en agua en forma de sal. Conservar a temperatura ambiente, protegido de la luz y la humedad. Se desconoce si la administración oral alcanza niveles significativos en sangre o en tejido adiposo en humanos — los únicos datos en animales usaron inyección — por lo que los protocolos orales de la comunidad no cuentan con respaldo de ninguna evidencia farmacocinética. No procede la .
6Estudiado habitualmente junto con
Nada, en la literatura. En las «combinaciones para perder grasa» de la comunidad se asocia con AOD-9604, MOTS-c, tesamorelina, CJC-1295/ipamorelina y precursores del NAD+. Ninguna de estas combinaciones se ha estudiado.
Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.
7Estado regulatorio por región
| Región | Estado (verificado el —) |
|---|---|
| Estados Unidos | No aprobado por la FDA. No es un ingrediente dietético lícito; los productos que se comercializan como suplementos son nuevos fármacos no aprobados. No figura en las listas de sustancias a granel para formulación magistral de la FDA † |
| Unión Europea | No autorizado como medicamento; no es un ingrediente permitido en alimentos ni suplementos |
| Reino Unido | Sin licencia |
| Australia | No aprobado; no es un ingrediente permitido en suplementos |
| Sudáfrica | No registrado |
| Deporte | No figura nombrado específicamente por la WADA; al ser una sustancia no aprobada sin autorización terapéutica, entra en la clase S0 † |
8Preguntas abiertas
- ¿Se absorbe y es activo tras la administración oral en humanos? Se desconoce.
- Cualquier dato de seguridad en humanos — no existe ninguno.
- Si la inhibición sistémica de la NNMT es segura para el hígado y el metabolismo de un carbono durante meses.
- Replicación independiente del único estudio de pérdida de peso en ratones con esta molécula.
9Referencias
- 1Kraus D et al. (2014). Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity. Nature. PubMed · DOI
- 2Neelakantan H et al. (2017). Structure–activity relationship for small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase. J Med Chem. PubMed · DOI
- 3Neelakantan H et al. (2017). Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol [verify year: 2018]. PubMed · DOI
- 4Sampson CM et al. (2021). Combined nicotinamide N-methyltransferase inhibition and reduced-calorie diet normalizes body composition and enhances metabolic benefits in obese mice. Sci Rep [verify]. PubMed · DOI
- 5Neelakantan H et al. (2019). Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle. Biochem Pharmacol. PubMed · DOI
- 6Kannt A et al. (2018). A small molecule inhibitor of nicotinamide N-methyltransferase for the treatment of metabolic disorders. Sci Rep. PubMed · DOI
- 7Pissios P (2017). Nicotinamide N-methyltransferase: more than a vitamin B3 clearance enzyme. Trends Endocrinol Metab. PubMed · DOI
† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.
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