5-Amino-1MQ
5-amino-1-methylquinolinium、5-amino-1MQ、5-A-1MQ、「1-MQ」
1这是什么
5-Amino-1MQ 是一种合成分子，约 2017 年由德克萨斯大学医学分部（加尔维斯顿）的研究人员开发，作为一种选择性、可透过细胞膜的 NNMT 抑制剂。NNMT 是一种将甲基连接到烟酰胺（维生素 B3 的一种形式）上的酶，此过程会消耗 S-腺苷甲硫氨酸（SAM）并生成 1-甲基烟酰胺。在肥胖者的脂肪组织中 NNMT 过度表达，此前的研究已显示，在小鼠中敲低该基因可预防饮食诱导的肥胖（Kraus 2014, Nature）。5-Amino-1MQ 是为检验药物能否达到同样效果而合成的工具化合物之一。
它从未进入人体临床试验。它的流行几乎完全源于一项 2018 年的小鼠研究，以及将其与 AOD-9604、MOTS-c 和 tesamorelin 等肽一同放入「减脂组合」的营销宣传。它是一种研究用工具化合物，而不是有开发计划的候选药物 †。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
肥胖小鼠的体重与脂肪减少
老龄小鼠的肌肉再生
其他 NNMT 抑制剂
人体研究
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
人体中无数据。小鼠可耐受短期给药，未报告毒性；尚未发表正式的毒理学研究。社区报告
一般被描述为耐受良好；偶有恶心、头痛、烦躁不安或失眠的报告，也有「无明显效果」的报告。有些人报告将其与热量限制结合使用，并将脂肪减少归因于该化合物。理论推断. NNMT 在肝脏中含量丰富，参与清除烟酰胺和某些药物；长期抑制可能改变甲基化平衡、烟酰胺水平以及其他化合物的代谢。喹啉鎓类化合物中包括具有线粒体和神经肌肉活性的分子，因此灰色市场产品的纯度和真实性至关重要。对生育、妊娠和肿瘤生物学的影响（NNMT 在多种肿瘤中也过度表达，正在探索对其进行抑制——风险方向尚不明确）均未经研究。
相互作用。 尚无已确立的相互作用。理论上可能与大剂量烟酰胺／烟酸或 NAD+ 前体补充剂（NMN、NR）存在双向相互作用，因为它们作用于同一通路。
研究者常监测的指标
由于没有人体研究，尚未确立针对该化合物的特定监测指标。基于其作用机制，尝试使用者常讨论以下指标：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 全血细胞计数（CBC）和综合代谢检查（CMP），包括肝酶（ALT、AST、ALP） | NNMT 在肝脏中高表达，且没有人体安全性数据；这是最重要的基线指标。 |
| 血脂检查 | 小鼠的血浆胆固醇有所下降；这是唯一有动物研究先例的代谢指标。 |
| 空腹血糖和胰岛素 | 在小鼠中，该通路与脂肪组织代谢和胰岛素敏感性相关。 |
| 同型半胱氨酸 | NNMT 消耗 SAM；抑制该酶可能改变一碳代谢，而同型半胱氨酸是可便捷检测的指标。 |
| 身体成分（DEXA 或生物电阻抗） | 即所宣称的效果；仅凭体重秤读数无法区分脂肪与水分或肌肉。 |
| 静息心率和睡眠 | 社区有烦躁不安的报告。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5制剂与操作处理
以胶囊（常见为 50 mg）或散装粉末形式出现。其盐形式可溶于水。应在室温下避光、防潮保存。人体口服能否达到有意义的血液或脂肪组织浓度尚不清楚——唯一的动物数据采用的是注射给药——因此社区流传的口服方案没有任何药代动力学证据支持。不涉及复溶。
6常与之一同研究的化合物
文献中没有。在社区「减脂组合」中，它常与 AOD-9604、MOTS-c、tesamorelin、CJC-1295/ipamorelin 以及 NAD+ 前体搭配。这些组合均未经过研究。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准。不属于合法的膳食成分；以补充剂名义销售的产品属于未经批准的新药。未列入 FDA 复方配制原料药清单 † |
| 欧盟 | 未获批作为药品；不是获准使用的食品或补充剂成分 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准；不是获准使用的补充剂成分 |
| 南非 | 未注册 |
| 体育 | WADA 未具体点名；作为未经批准、无任何治疗用途批准的物质，属于 S0 类 † |
8尚未解答的问题
- 人体口服后能否被吸收并发挥活性？尚不清楚。
- 任何人体安全性数据——目前完全没有。
- 持续数月的全身性 NNMT 抑制对肝脏和一碳代谢是否安全。
- 对该分子唯一一项小鼠减重研究的独立重复验证。
9参考文献
- 1Kraus D et al. (2014). Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity. Nature. PubMed · DOI
- 2Neelakantan H et al. (2017). Structure–activity relationship for small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase. J Med Chem. PubMed · DOI
- 3Neelakantan H et al. (2017). Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol [verify year: 2018]. PubMed · DOI
- 4Sampson CM et al. (2021). Combined nicotinamide N-methyltransferase inhibition and reduced-calorie diet normalizes body composition and enhances metabolic benefits in obese mice. Sci Rep [verify]. PubMed · DOI
- 5Neelakantan H et al. (2019). Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle. Biochem Pharmacol. PubMed · DOI
- 6Kannt A et al. (2018). A small molecule inhibitor of nicotinamide N-methyltransferase for the treatment of metabolic disorders. Sci Rep. PubMed · DOI
- 7Pissios P (2017). Nicotinamide N-methyltransferase: more than a vitamin B3 clearance enzyme. Trends Endocrinol Metab. PubMed · DOI
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10社区
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