Tripeptide-1 and Tripeptide-29
Tripeptide-1：GHK、甘氨酰-L-组氨酰-L-赖氨酸、「无铜 GHK」。Tripeptide-29：Gly-Pro-Hyp（GPO）、甘氨酰-脯氨酰-羟脯氨酸、「胶原三肽」
1这是什么
本档案涉及两种小分子肽，它们在化妆品配方中常与 GHK-Cu（#5）并用，且常与之混淆。
Tripeptide-1 即不含铜的 GHK。在体内，GHK 与铜及其他金属处于平衡状态；其发现者 Loren Pickart 认为，铜复合物才是活性形式，而涂抹于皮肤的「无铜」GHK 只是从组织中获取铜。化妆品品牌两种形式均有销售；非铜形式无色（铜复合物呈蓝色）、成本更低，且不易与维生素 C 和酸类发生反应，这是它作为独立原料存在的主要原因。Palmitoyl tripeptide-1（#181）序列相同，但带有一条脂肪酸尾链。
Tripeptide-29 即 Gly-Pro-Hyp，是构成胶原蛋白很大一部分的重复单元。羟脯氨酸（Hyp）几乎为胶原蛋白所特有，因此这种三肽实际上是一种「胶原标志」。人摄入胶原蛋白水解物后，它会出现在血液中；它也通过合成方式制备用于外用。在化妆品中，它被宣传为胶原蛋白的「前体」或「模拟物」。
两者均为天然存在的分子。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
Tripeptide-29，外用的皮肤结局
口服胶原三肽（富含 GPO）
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
在化妆品测试中，外用 GHK 和 GPO 耐受性良好；未见致敏信号。口服富含 GPO 的胶原蛋白通常耐受性良好，偶有胃肠道不适。社区报告
人们选择无铜 GHK，往往正是因为它不会像注射用或高浓度 GHK-Cu 那样产生刺痛感或染色；投诉很少。Tripeptide-29 精华液：无值得注意的反馈。理论推断. 无特定风险。鱼源或牛源胶原三肽在食品中涉及过敏原标注问题，而合成的化妆品用 GPO 不存在此问题。
相互作用。 非铜 GHK 可与维生素 C 和酸类配伍，而 GHK-Cu 则可能不行；这属于配方上的便利，而非安全问题。
研究者常监测的指标
外用时没有该化合物特异的血液指标。对于口服富含 GPO 的胶原蛋白，试验测量的是皮肤含水量和弹性，而非血液数值。实用的监测指标：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 每 2–4 周拍摄标准化照片 | |
| 角质层含水量测定（Corneometry）／弹性（皮肤弹性测试仪） | 常规的化妆品试验终点。 |
| 对于外用剂量的非铜 GHK，血清铜并无参考意义（与注射用 GHK-Cu 相对照，#5） | |
| 首次使用前进行前臂斑贴试验 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5制剂与操作处理
两者均为水溶性粉末，在水基精华液中的使用浓度从不足百分之一到百分之几不等；两者均对热敏感，在降温阶段加入。Tripeptide-1（非铜）无色，与抗坏血酸配伍不会变色。自行配制的社区成员报告，将 GHK 以 0.1–1% 溶于蒸馏水或二醇中，冷藏保存，并在数周内用完；这是社区做法，而非经过检验的方案。外用不适用任何计算器；不含铜的注射用 GHK 并非有记录的做法，本档案不作讨论。
6常与之一同研究的化合物
GHK-Cu（#5，铜复合物及主要证据基础）、palmitoyl tripeptide-1（#181）、胶原蛋白肽（口服）、维生素 C 衍生物（GHK 配伍的依据）、透明质酸。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 两者均为化妆品原料；GPO 类胶原蛋白肽亦作为膳食补充剂销售（GRAS／自我认定的胶原蛋白水解物） |
| 欧盟 | Tripeptide-1 和 tripeptide-29 均已列入 CosIng；允许使用。胶原蛋白水解物是允许使用的食品原料；分离的合成 GPO 作为食品的新型食品状态尚不明确 † |
| 英国 | 与欧盟相同 |
| 澳大利亚 | 允许使用的化妆品原料；口服胶原蛋白视其宣称内容，作为食品或登记类补充药品进行监管 |
| 南非 | 允许用于化妆品；口服胶原蛋白作为食品补充剂销售 |
| 体育（WADA） | 未列入 |
8尚未解答的问题
- 涂抹于皮肤的无铜 GHK 是否会在原位转变为 GHK-Cu，进而达到与铜复合物相当的效果？有此论点，但尚未证实。
- 外用的 Gly-Pro-Hyp 究竟能否被吸收进入真皮？未发现渗透研究。
- 是否有任何独立的、安慰剂对照试验单独外用其中任一种肽？未发现。
9参考文献
- 1Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A (2015). GHK peptide as a natural modulator of multiple cellular pathways in skin regeneration. Biomed Res Int. PubMed · DOI
- 2Pickart L, Margolina A (2018). Regenerative and protective actions of the GHK-Cu peptide in the light of the new gene data. Int J Mol Sci. PubMed · DOI
- 3Shigemura Y et al. (2009). Effect of prolyl-hydroxyproline (Pro-Hyp), a food-derived collagen peptide in human blood, on growth of fibroblasts from mouse skin. J Agric Food Chem. PubMed · DOI
- 4Ohara H et al. (2010). Collagen-derived dipeptide, proline-hydroxyproline, stimulates cell proliferation and hyaluronic acid synthesis in cultured human dermal fibroblasts. J Dermatol. PubMed · DOI
- 5Yazaki M et al. (2017). Oral ingestion of collagen hydrolysate leads to the transportation of highly concentrated Gly-Pro-Hyp and its hydrolyzed form of Pro-Hyp into the bloodstream and skin. J Agric Food Chem. PubMed · DOI
- 6Proksch E et al. (2014). Oral supplementation of specific collagen peptides has beneficial effects on human skin physiology: a double-blind, placebo-controlled study. Skin Pharmacol Physiol. PubMed · DOI
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