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Tripeptide-1 and Tripeptide-29

Tripeptide-1: GHK, glicil-L-histidil-L-lisina, «GHK sin cobre». Tripeptide-29: Gly-Pro-Hyp (GPO), glicil-prolil-hidroxiprolina, «tripéptido de colágeno»

Piel y cosmética
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1Qué es

Este perfil abarca dos péptidos pequeños que aparecen junto a GHK-Cu (#5) en fórmulas cosméticas y que a menudo se confunden con él.

Tripeptide-1 es GHK sin el cobre. En el organismo, GHK existe en equilibrio con el cobre y otros metales; Loren Pickart, quien lo descubrió, sostuvo que el complejo de cobre es la forma activa y que el GHK «sin cobre» aplicado sobre la piel simplemente capta cobre del tejido. Las marcas cosméticas comercializan ambas formas; la versión sin cobre es incolora (el complejo de cobre es azul), más barata y menos propensa a reaccionar con la vitamina C y los ácidos, que es la razón principal de que exista como ingrediente aparte. Palmitoyl tripeptide-1 (#181) es la misma secuencia con una cola de ácido graso.

Tripeptide-29 es Gly-Pro-Hyp, la unidad repetitiva que constituye una gran parte del colágeno. La hidroxiprolina (Hyp) es casi exclusiva del colágeno, por lo que este tripéptido es básicamente una «firma del colágeno». Aparece en la sangre después de que las personas ingieren hidrolizado de colágeno, y también se fabrica sintéticamente para uso tópico. En cosmética se publicita como «precursor» o «mimético» del colágeno.

Ambos son moléculas de origen natural.

2Cómo se cree que funciona

GHK. la misma historia de matriquina y expresión génica que GHK-Cu —activación de fibroblastos, síntesis de colágeno y glucosaminoglucanos, apoyo a las enzimas antioxidantes—, con la salvedad de que la mayor parte del trabajo mecanístico usó el complejo de cobre. Se discute, pero no se ha demostrado, si GHK adquiere suficiente cobre en la piel como para comportarse de forma idéntica.
Tripeptide-29. dos ideas. Primera, que Gly-Pro-Hyp y el dipéptido relacionado Pro-Hyp actúan como señales: los fibroblastos expuestos a estos fragmentos aumentan en cultivo su proliferación y la síntesis de ácido hialurónico y colágeno (Ohara 2010 y trabajos japoneses relacionados). Segunda, un argumento de «materia prima» —que aportar la pieza de construcción ayuda al ensamblaje del colágeno—, bioquímicamente débil para el uso tópico porque a la piel no le faltan aminoácidos.
El fragmento de colágeno sin palmitoilar. Sin la cola grasa penetra mal el estrato córneo, que es el principal argumento a favor de las versiones lipopeptídicas.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Grado B/D

GHK (sin cobre), envejecimiento cutáneo tópico

Casi todos los datos humanos publicados se refieren a GHK-Cu (véase #5). Los estudios de GHK sin cobre en la piel se limitan a cultivos celulares y a los análisis de expresión génica del Broad Institute (Pickart 2015, 2018), además de pequeñas pruebas de producto del fabricante con sérums que contienen tripeptide-1 entre otros activos. No se ha encontrado ningún ensayo controlado en humanos de GHK sin cobre por sí solo. [1][2]

Tripeptide-29, estimulación de fibroblastos

Los estudios celulares muestran que Pro-Hyp y Gly-Pro-Hyp aumentan la proliferación y la migración de los fibroblastos y alteran la síntesis de ácido hialurónico (Shigemura 2009, J Agric Food Chem — Pro-Hyp; Ohara 2010, J Dermatol). El trabajo en roedores muestra que Gly-Pro-Hyp administrado por vía oral llega a la piel y puede favorecer la densidad del colágeno (Yazaki 2017, J Agric Food Chem). [3][4][5]
Grado B/—

Tripeptide-29, resultados cutáneos tópicos

Los estudios del fabricante del ingrediente con sérums que contienen GPO describen mejor hidratación y elasticidad a lo largo de 4–8 semanas en pequeños grupos de voluntarios †. No se ha encontrado ningún ensayo tópico revisado por pares y controlado con placebo de tripeptide-29 por sí solo.
Grado A/B

Tripéptidos de colágeno orales (ricos en GPO)

Los hidrolizados de colágeno orales y los preparados de «tripéptido de colágeno» cuentan con ensayos aleatorizados y controlados con placebo que describen mejoras modestas en la hidratación y la elasticidad de la piel (Proksch 2014, Skin Pharmacol Physiol; Choi 2014, J Cosmet Laser Ther — un estudio de tripéptido de colágeno †). Están financiados por la industria y son breves, y se refieren a la vía oral, que corresponde al perfil de péptidos de colágeno; se mencionan aquí porque interviene la misma molécula. [6]

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

GHK y GPO tópicos se toleran bien en las pruebas cosméticas; sin señal de sensibilización. El colágeno oral rico en GPO suele tolerarse bien, con molestias digestivas ocasionales.

Reportado por la comunidad

el GHK sin cobre se elige a menudo precisamente porque no escuece ni mancha como el GHK-Cu inyectable o de alta concentración; pocas quejas. Sérums de tripeptide-29: nada destacable.

Teórico. nada específico. El tripéptido de colágeno de origen marino o bovino plantea cuestiones de etiquetado de alérgenos en los productos alimentarios, no en el GPO cosmético sintético.

Interacciones. el GHK sin cobre es compatible con la vitamina C y los ácidos, mientras que el GHK-Cu puede no serlo; es una comodidad de formulación, no una cuestión de seguridad.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

No hay marcadores sanguíneos específicos del compuesto para el uso tópico. Para el colágeno oral rico en GPO, los ensayos midieron la hidratación y la elasticidad de la piel, no valores sanguíneos. Medidas prácticas:

MarcadorPor qué se vigila
Fotografías estandarizadas cada 2–4 semanas
Corneometría / elasticidad (cutómetro)los criterios de valoración habituales de los ensayos cosméticos.
El cobre sérico no es relevante para el GHK sin cobre a dosis tópicas (a diferencia del GHK-Cu inyectable, #5)
Prueba epicutánea en el antebrazo antes del primer uso

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.

5Formulación y manipulación

Ambos son polvos solubles en agua que se usan desde fracciones de un por ciento hasta unos pocos por ciento en sérums acuosos; ambos son sensibles al calor y se añaden en la fase de enfriamiento. Tripeptide-1 (sin cobre) es incoloro y no se decolora con el ácido ascórbico. Los miembros que elaboran sus propios productos describen disolver GHK en agua destilada o en un glicol al 0.1–1%, refrigerarlo y usarlo en unas pocas semanas; es una práctica de la comunidad, no un protocolo probado. No se aplica ninguna calculadora para el uso tópico; el GHK inyectable sin cobre no es una práctica documentada y no se trata aquí.

6Estudiado habitualmente junto con

GHK-Cu (#5, el complejo de cobre y la base principal de evidencia), palmitoyl tripeptide-1 (#181), péptidos de colágeno (orales), derivados de la vitamina C (justificación de la compatibilidad con GHK), ácido hialurónico.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosAmbos son ingredientes cosméticos; los péptidos de colágeno de tipo GPO también se comercializan como complementos alimenticios (hidrolizado de colágeno GRAS/autoafirmado)
Unión EuropeaTripeptide-1 y tripeptide-29 incluidos en CosIng; permitidos. El hidrolizado de colágeno es un ingrediente alimentario permitido; la condición de nuevo alimento del GPO sintético aislado como alimento no está clara †
Reino UnidoIgual que en la UE
AustraliaIngredientes cosméticos permitidos; el colágeno oral se regula como alimento o como medicamento complementario registrado, según las afirmaciones
SudáfricaPermitidos en cosméticos; el colágeno oral se comercializa como complemento alimenticio
Deporte (WADA)No figura en la lista

8Preguntas abiertas

  • ¿Se convierte el GHK sin cobre aplicado sobre la piel en GHK-Cu in situ, y alcanza entonces los efectos del complejo de cobre? Se sostiene, pero no se ha demostrado.
  • ¿Se absorbe Gly-Pro-Hyp tópico en la dermis en alguna medida? No se ha encontrado ningún estudio de penetración.
  • ¿Algún ensayo independiente y controlado con placebo de cualquiera de los dos péptidos por sí solo como tópico? No se ha encontrado ninguno.

9Referencias

  1. 1Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A (2015). GHK peptide as a natural modulator of multiple cellular pathways in skin regeneration. Biomed Res Int. PubMed · DOI
  2. 2Pickart L, Margolina A (2018). Regenerative and protective actions of the GHK-Cu peptide in the light of the new gene data. Int J Mol Sci. PubMed · DOI
  3. 3Shigemura Y et al. (2009). Effect of prolyl-hydroxyproline (Pro-Hyp), a food-derived collagen peptide in human blood, on growth of fibroblasts from mouse skin. J Agric Food Chem. PubMed · DOI
  4. 4Ohara H et al. (2010). Collagen-derived dipeptide, proline-hydroxyproline, stimulates cell proliferation and hyaluronic acid synthesis in cultured human dermal fibroblasts. J Dermatol. PubMed · DOI
  5. 5Yazaki M et al. (2017). Oral ingestion of collagen hydrolysate leads to the transportation of highly concentrated Gly-Pro-Hyp and its hydrolyzed form of Pro-Hyp into the bloodstream and skin. J Agric Food Chem. PubMed · DOI
  6. 6Proksch E et al. (2014). Oral supplementation of specific collagen peptides has beneficial effects on human skin physiology: a double-blind, placebo-controlled study. Skin Pharmacol Physiol. PubMed · DOI

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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Efectos secundarios autorreportados Fase 2

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31 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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