RPB

Tirzepatide

Mounjaro、Zepbound（已获批药物的商品名），LY3298176

代谢与体重
等待医学审核EN ES DE FR PT ZH+ 关注更新
关于本档案的说明。 Tirzepatide 在大多数国家是已获批的处方药，而非仅供研究的化合物。本页介绍已发表的科学研究。在处方之外使用——包括药房复配版本或灰色市场版本——存在下文所述的实际风险。

1这是什么

Tirzepatide（替尔泊肽）是一种可同时作用于两种肠促胰素激素受体的单一分子。肠促胰素是进食后释放的肠道激素：GLP-1（semaglutide 的作用靶点）和 GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）。多年来，GIP 被认为对肥胖无益，但 Eli Lilly 的团队发现，一种经改造、同时作用于 GLP-1 受体的 GIP 类肽，比单纯 GLP-1 激动产生更大的减重和降糖效果，且每单位效应的胃肠道副作用更少。该分子为人工合成，体内不存在具有此序列的物质。

它于 2022 年获批用于 2 型糖尿病（Mounjaro），2023 年底获批用于慢性体重管理（美国为 Zepbound；在许多其他市场由 Mounjaro 承载肥胖适应症）。2024 年还获批用于伴肥胖的成人阻塞性睡眠呼吸暂停。目前它是所有已获批药物中平均减重幅度最大的。

2推测的作用机制

胰腺. 通过两种受体促进葡萄糖依赖性胰岛素释放并抑制胰高血糖素；GIP 还可直接刺激胰岛素释放。
脑. 通过下丘脑和脑干中的 GLP-1 受体降低食欲和食物奖赏；脑内 GIP 受体激活似乎可减轻恶心，这或许是 tirzepatide 在可产生更大幅度减重的剂量下仍能被耐受的原因。
胃. 延缓胃排空，在治疗初期尤为明显。
脂肪组织. 脂肪细胞中的 GIP 受体可能改善脂质储存和胰岛素敏感性；这是一个活跃的研究领域。
不平衡激动. tirzepatide 是 GIP 完全激动剂，但对 GLP-1 受体是较弱的偏向性激动剂，这可能与其整体特性有关。
一个分子同时激活两种肠促胰素受体——GIP和GLP-1：促进胰腺释放胰岛素，作用于脂肪组织，并在大脑中降低食欲。示意图——未按比例绘制

3研究显示了什么

肥胖人群的减重

SURMOUNT-1（n≈2,539，无糖尿病）：第 72 周时平均体重变化为 −15.0%（5 mg）、−19.5%（10 mg）和 −20.9%（15 mg），安慰剂组为 −3.1%（Jastreboff 2022, NEJM）。SURMOUNT-2 在 2 型糖尿病患者中显示为 −12.8% 至 −14.7%。SURMOUNT-3 和 -4 分别涉及生活方式干预后和维持治疗情境；SURMOUNT-4 中停药导致一年内体重回升约为已减体重的一半（Aronne 2024, JAMA）。 [1][4]

与 semaglutide 的头对头比较

SURMOUNT-5（n≈751，无糖尿病的肥胖人群）：第 72 周时 tirzepatide 15 mg 为 −20.2%，semaglutide 2.4 mg 为 −13.7%（Aronne 2025, NEJM）。SURPASS-2 在 2 型糖尿病中显示 HbA1c 和体重降幅均优于 semaglutide 1 mg（Frías 2021, NEJM）。 [2][5]

2 型糖尿病的血糖控制

SURPASS 1–5：HbA1c 降低约 1.9–2.6 个百分点，优于 insulin degludec 和 insulin glargine，且很大比例的受试者 HbA1c 降至 5.7% 以下（Rosenstock 2021, Lancet；Del Prato 2021, Lancet）。 [3]

心血管结局

SURPASS-CVOT（n≈13,299，合并已确诊心血管疾病的 2 型糖尿病）：在主要不良心血管事件方面，tirzepatide 不劣于 dulaglutide，且报告的全因死亡率更低（2025）†。肥胖结局试验 SURMOUNT-MMO 仍在进行中。

阻塞性睡眠呼吸暂停

SURMOUNT-OSA：呼吸暂停低通气指数每小时减少约 25–29 次事件，安慰剂组为 5–6 次（Malhotra 2024, NEJM），并由此获批该适应症。 [6]

射血分数保留的心力衰竭

SUMMIT：在肥胖相关 HFpEF 患者中减少了心力衰竭事件复合终点并改善了症状（Packer 2025, NEJM）。 [7]

肝脏（MASH）、糖尿病预防

SYNERGY-NASH 2 期研究显示，较高剂量下多数受试者实现 MASH 缓解且纤维化未加重（Loomba 2024, NEJM）。SURMOUNT-1 的 3 年延长研究显示，糖尿病前期人群进展为 2 型糖尿病的风险降低 ~94%（Jastreboff 2025, NEJM）。 [8]

4已报告的副作用与相互作用

文献报告

常见（文献）. 恶心（SURMOUNT-1 中较高剂量下约 25–30%）、腹泻、呕吐、便秘、消化不良、腹痛、食欲下降、乏力、注射部位反应、头发稀疏（报告频率高于安慰剂）。多与剂量相关，且多见于剂量递增期。

严重／警告. 胆囊疾病；胰腺炎（罕见）；与胰岛素或磺脲类药物合用时发生低血糖；胃肠道反应致脱水继发急性肾损伤；胃排空延迟，麻醉时有误吸风险；因啮齿动物中观察到甲状腺 C 细胞肿瘤而设有黑框警告——有甲状腺髓样癌或 MEN2 个人／家族史者禁用；糖尿病视网膜病变并发症未经专门研究；有包括过敏性休克在内的超敏反应报告；监管机构已调查自杀意念信号，尚未确立因果关系。

肌肉量. 瘦体重在减轻的体重中占相当大比例（身体成分子研究中约为四分之一）；摄入蛋白质和抗阻训练是标准建议。

复配及灰色市场产品的风险. 单位混淆（mg、ml 与「单位」）、未经验证的盐型或杂质、标签错误或装量不足的药瓶，以及已停产药瓶产品的仿制品。美国、英国、欧盟和澳大利亚的监管机构均已发布警告，且在短缺被宣布解除后，美国的复配窗口期已关闭。

相互作用。 与胰岛素或磺脲类药物合用时低血糖风险增加（通常会减少其剂量）；口服药物吸收减慢；说明书特别建议使用口服避孕药者在开始用药后及每次加量后 4 周内采用备用避孕方法；不用于妊娠期。

研究者常监测的指标

指标为何受到关注
HbA1c 和空腹血糖主要血糖指标；与胰岛素或磺脲类药物合用时有低血糖风险。
体重、腰围和身体成分（DEXA 或生物电阻抗）用于追踪脂肪与瘦体重的减少情况。
脂肪酶／淀粉酶仅在症状提示胰腺炎时检测；不建议常规检测，因为轻度升高很常见且无特异性。
肌酐／eGFR 和电解质胃肠道反应导致的脱水可损伤肾脏。
肝酶通常会改善；在关注 MASH 时有参考价值。
血脂和血压通常随体重减轻而改善。
心率每分钟数次的小幅持续升高是该类药物的典型表现。
甲状腺：不常规建议检测降钙素，但有时会进行基线检测

对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。

5复溶与操作处理

已获批的注射笔和单剂量药瓶无需复溶。冻干药瓶需要仔细计算：剂量以毫克计，药瓶通常含 10–60 mg，每次剂量的体积很小。请使用计算器，并仔细核对单位及药瓶上标示的规格。

在计算器中打开（已预填）→

6常与之一同研究的化合物

Semaglutide 和 dulaglutide（作为对照药，而非联合使用）、基础胰岛素和 metformin（在 SURPASS 试验中）、生活方式干预。Lilly 的后续化合物（retatrutide、orforglipron，以及用于保留瘦体重的 bimagrumab）正在单独研究或在联合试验中研究。

仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。

7各地区监管状态

地区状态（核查于 —）
美国获 FDA 批准（Mounjaro 2022 年用于 2 型糖尿病；Zepbound 2023 年用于体重管理，2024 年用于阻塞性睡眠呼吸暂停）。2024 年 12 月宣布短缺解除；除个体临床需要外，不再允许复配仿制品
欧盟获 EMA 授权（Mounjaro），用于 2 型糖尿病和体重管理
英国获 MHRA 许可；NHS 于 2025 年开始推广用于肥胖，按 BMI 和合并症分阶段确定资格
澳大利亚获 TGA 批准（Mounjaro），用于 2 型糖尿病和体重管理；自 2024 年 10 月起禁止复配 GLP-1 仿制品
南非获 SAHPRA 注册（Mounjaro），2025 年 †
体育（WADA）未被禁用（截至审核日期）†

8尚未解答的问题

  • 最低有效维持剂量，以及减量后能否维持减重效果。
  • 多年长期使用对肌肉、骨骼和胆囊的影响。
  • 无糖尿病肥胖人群的心血管结局（SURMOUNT-MMO），以及 GIP 激动是否能带来额外的心血管获益。

9参考文献

  1. 1Jastreboff AM et al. (2022). Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med. PubMed · DOI
  2. 2Frías JP et al. (2021). Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SURPASS-2). N Engl J Med. PubMed · DOI
  3. 3Rosenstock J et al. (2021). Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1). Lancet. PubMed · DOI
  4. 4Aronne LJ et al. (2024). Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. PubMed · DOI
  5. 5Aronne LJ et al. (2025). Tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity (SURMOUNT-5). N Engl J Med. PubMed · DOI
  6. 6Malhotra A et al. (2024). Tirzepatide for the treatment of obstructive sleep apnea and obesity (SURMOUNT-OSA). N Engl J Med. PubMed · DOI
  7. 7Packer M et al. (2025). Tirzepatide for heart failure with preserved ejection fraction and obesity (SUMMIT). N Engl J Med. PubMed · DOI
  8. 8Loomba R et al. (2024). Tirzepatide for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis with liver fibrosis (SYNERGY-NASH). N Engl J Med. PubMed · DOI
  9. 9Eli Lilly. Mounjaro / Zepbound prescribing information (current label). PubMed

参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。

† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。

10社区

0
论坛主题 →
0
包含该化合物的社区研究方案 →

主题帖与研究方案对会员可见。加入免费。

自我报告的副作用 第 2 阶段

数据还不足。 所需的 50 名会员中已有 0 名记录该化合物 4 周以上。低于 50 名时我们不显示任何内容，以免识别到个人。

11页面历史

2026年10月25日Profile published — awaiting medical review

依 CC BY-NC-SA 4.0 授权。发现错误？ 报告错误 · 编辑标准 ——更正会记录在此。