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Tirzepatide

Mounjaro, Zepbound (nomes comerciais do medicamento aprovado), LY3298176

Metabolismo e peso
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Nota sobre este perfil. A tirzepatide é um medicamento sujeito a receita médica aprovado na maioria dos países, não um composto exclusivamente de investigação. Esta página explica a ciência publicada. A utilização fora de uma prescrição — incluindo versões manipuladas ou do mercado paralelo — acarreta riscos reais discutidos abaixo.

1O que é

A tirzepatide é uma única molécula que atua em simultâneo sobre dois recetores de hormonas incretinas. As incretinas são hormonas intestinais libertadas após as refeições: o GLP-1 (o alvo da semaglutide) e o GIP (polipéptido insulinotrópico dependente da glicose). Durante anos considerou-se que o GIP não era útil na obesidade, mas a equipa da Eli Lilly verificou que um péptido de base GIP, desenhado para atuar também no recetor de GLP-1, produzia mais perda de peso e maior redução da glicose do que o agonismo do GLP-1 isolado, com menos efeitos secundários gastrointestinais por unidade de efeito. A molécula é sintética; nada no organismo tem esta sequência.

Foi aprovada para a diabetes tipo 2 em 2022 (Mounjaro) e para o controlo crónico do peso no final de 2023 (Zepbound nos EUA; o Mounjaro tem a indicação para a obesidade em muitos outros mercados). Em 2024 foi também aprovada para a apneia obstrutiva do sono em adultos com obesidade. Produz atualmente a maior perda de peso média de qualquer medicamento aprovado.

2Como se pensa que funciona

Pâncreas. libertação de insulina dependente da glicose e supressão do glucagon através de ambos os recetores; o GIP também estimula diretamente a libertação de insulina.
Cérebro. redução do apetite e da recompensa alimentar através dos recetores de GLP-1 no hipotálamo e no tronco cerebral; a ativação do recetor de GIP no cérebro parece reduzir as náuseas, o que poderá explicar por que a tirzepatide é tolerada em doses que produzem maior perda de peso.
Estômago. abranda o esvaziamento gástrico, em particular no início do tratamento.
Tecido adiposo. os recetores de GIP nos adipócitos podem melhorar o armazenamento de lípidos e a sensibilidade à insulina; trata-se de uma área de investigação ativa.
Agonismo desequilibrado. a tirzepatide é um total do GIP, mas um agonista mais fraco e enviesado do GLP-1, o que pode contribuir para o seu perfil.
Uma só molécula ativa dois recetores de incretinas, GIP e GLP-1: libertação de insulina do pâncreas, efeitos no tecido adiposo e menos apetite no cérebro.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Perda de peso em pessoas com obesidade

SURMOUNT-1 (n≈2,539, sem diabetes): variação média do peso de −15.0% (5 mg), −19.5% (10 mg) e −20.9% (15 mg) vs −3.1% com placebo às 72 semanas (Jastreboff 2022, NEJM). O SURMOUNT-2, em pessoas com diabetes tipo 2, mostrou −12.8% a −14.7%. O SURMOUNT-3 e o SURMOUNT-4 abrangeram contextos pós-modificação do estilo de vida e de manutenção; a suspensão no SURMOUNT-4 levou à recuperação de cerca de metade do peso perdido num ano (Aronne 2024, JAMA). [1][4]

Comparação direta com a semaglutide

SURMOUNT-5 (n≈751, obesidade sem diabetes): a tirzepatide 15 mg produziu −20.2% vs −13.7% com semaglutide 2.4 mg às 72 semanas (Aronne 2025, NEJM). O SURPASS-2, na diabetes tipo 2, mostrou redução superior da HbA1c e do peso vs semaglutide 1 mg (Frías 2021, NEJM). [2][5]

Controlo da glicose na diabetes tipo 2

SURPASS 1–5: reduções da HbA1c de aproximadamente 1.9–2.6 pontos percentuais, superiores à insulina degludec e à insulina glargina, com uma grande proporção de participantes a atingir uma HbA1c inferior a 5.7% (Rosenstock 2021, Lancet; Del Prato 2021, Lancet). [3]

Resultados cardiovasculares

SURPASS-CVOT (n≈13,299, diabetes tipo 2 com doença cardiovascular estabelecida): a tirzepatide foi não inferior à dulaglutida quanto aos eventos cardiovasculares adversos major, tendo sido relatada uma taxa mais baixa de morte por todas as causas (2025) †. O SURMOUNT-MMO, o ensaio de resultados na obesidade, está em curso.

Apneia obstrutiva do sono

SURMOUNT-OSA: índice de apneia-hipopneia reduzido em cerca de 25–29 eventos por hora vs 5–6 com placebo (Malhotra 2024, NEJM), levando à aprovação para esta indicação. [6]

Insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada

SUMMIT: reduziu o composto de eventos de insuficiência cardíaca e melhorou os sintomas em pessoas com ICFEp associada à obesidade (Packer 2025, NEJM). [7]

Fígado (MASH), prevenção da diabetes

O SYNERGY-NASH de fase 2 mostrou resolução da MASH sem agravamento da fibrose numa maioria com as doses mais elevadas (Loomba 2024, NEJM). A extensão a 3 anos do SURMOUNT-1 mostrou uma redução de ~94% na progressão para diabetes tipo 2 entre pessoas com pré-diabetes (Jastreboff 2025, NEJM). [8]

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Comuns (literatura). náuseas (cerca de 25–30% nas doses mais elevadas no SURMOUNT-1), diarreia, vómitos, obstipação, dispepsia, dor abdominal, apetite reduzido, fadiga, reações no local de injeção, queda de cabelo (relatada com mais frequência do que com placebo). Sobretudo relacionados com a dose e durante o escalonamento.

Graves / avisos. doença da vesícula biliar; pancreatite (rara); hipoglicemia quando combinada com insulina ou sulfonilureias; lesão renal aguda secundária à desidratação por efeitos gastrointestinais; esvaziamento gástrico retardado com risco de aspiração sob anestesia; aviso destacado (boxed warning) para tumores das células C da tiroide observados em roedores — contraindicada com antecedentes pessoais/familiares de carcinoma medular da tiroide ou MEN2; complicações da retinopatia diabética não estudadas especificamente; reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, relatadas; sinais de ideação suicida investigados pelas entidades reguladoras, sem relação causal estabelecida.

Massa muscular. a massa magra representa uma fração substancial do peso perdido (cerca de um quarto em subestudos de composição corporal); a ingestão de proteína e o treino de resistência são o conselho habitual.

Riscos de produtos manipulados e do mercado paralelo. confusão de unidades (mg vs ml vs "unidades"), formas de sal não verificadas ou impurezas, frascos mal rotulados ou subpreenchidos e cópias dos produtos de frasco descontinuados. As entidades reguladoras dos EUA, do Reino Unido, da UE e da Austrália emitiram avisos, e a janela de manipulação nos EUA fechou depois de a escassez ter sido declarada resolvida.

Interações. aumento da hipoglicemia com insulina ou sulfonilureias (as doses são habitualmente reduzidas); absorção retardada de medicamentos orais; o rótulo aconselha especificamente um método contracetivo adicional durante 4 semanas após o início e após cada aumento de dose em pessoas que usam contracetivos orais; não utilizar na gravidez.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

MarcadorPorque é vigiado
HbA1c e glicemia em jejummarcadores glicémicos principais; risco de hipoglicemia se combinada com insulina ou sulfonilureias.
Peso corporal, perímetro da cintura e composição corporal (DEXA ou bioimpedância)para acompanhar a perda de massa gorda versus massa magra.
Lipase/amilaseapenas se os sintomas sugerirem pancreatite; a medição de rotina não é recomendada, porque elevações ligeiras são comuns e inespecíficas.
Creatinina/TFGe e eletrólitosa desidratação por efeitos gastrointestinais pode lesar os rins.
Enzimas hepáticasgeralmente melhoram; úteis se a MASH for uma preocupação.
Lípidos e pressão arterialmelhoram tipicamente com a perda de peso.
Frequência cardíacaum pequeno aumento sustentado de alguns batimentos por minuto é típico da classe.
Tiroide: a calcitonina não é recomendada por rotina, mas é por vezes avaliada no início

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

As canetas aprovadas e os frascos de dose única não necessitam de . Os frascos liofilizados exigem cálculos cuidadosos: as doses são em miligramas, os frascos contêm frequentemente 10–60 mg e o volume por dose é pequeno. Utilize a calculadora e verifique duas vezes as unidades e a dosagem indicada no frasco.

Abrir na calculadora, pré-carregado →

6Estudado habitualmente em conjunto com

Semaglutide e dulaglutida (como comparadores, não em conjunto), insulina basal e metformina (nos ensaios SURPASS), intervenções no estilo de vida. Os compostos seguintes da Lilly (retatrutide, orforglipron, bimagrumab para preservação da massa magra) são estudados em separado ou em ensaios de combinação.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosAprovado pela FDA (Mounjaro 2022 para diabetes tipo 2; Zepbound 2023 para controlo do peso, 2024 para apneia obstrutiva do sono). Escassez declarada resolvida em dezembro de 2024; a manipulação de cópias deixou de ser permitida, exceto por necessidade clínica individual
União EuropeiaAutorizado pela EMA (Mounjaro) para diabetes tipo 2 e controlo do peso
Reino UnidoLicenciado pela MHRA; a implementação no NHS para a obesidade começou em 2025, com elegibilidade faseada por IMC e comorbilidade
AustráliaAprovado pela TGA (Mounjaro) para diabetes tipo 2 e controlo do peso; manipulação de cópias de GLP-1 proibida desde outubro de 2024
África do SulRegistado pela SAHPRA (Mounjaro) em 2025 †
Desporto (WADA)Não proibido (à data da revisão) †

8Questões em aberto

  • Dose de manutenção eficaz mais baixa e se a redução da dose preserva a perda de peso.
  • Efeitos a longo prazo no músculo, no osso e na vesícula biliar ao longo de muitos anos.
  • Resultados cardiovasculares na obesidade sem diabetes (SURMOUNT-MMO) e se o agonismo do GIP acrescenta benefício cardiovascular.

9Referências

  1. 1Jastreboff AM et al. (2022). Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med. PubMed · DOI
  2. 2Frías JP et al. (2021). Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SURPASS-2). N Engl J Med. PubMed · DOI
  3. 3Rosenstock J et al. (2021). Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1). Lancet. PubMed · DOI
  4. 4Aronne LJ et al. (2024). Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. PubMed · DOI
  5. 5Aronne LJ et al. (2025). Tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity (SURMOUNT-5). N Engl J Med. PubMed · DOI
  6. 6Malhotra A et al. (2024). Tirzepatide for the treatment of obstructive sleep apnea and obesity (SURMOUNT-OSA). N Engl J Med. PubMed · DOI
  7. 7Packer M et al. (2025). Tirzepatide for heart failure with preserved ejection fraction and obesity (SUMMIT). N Engl J Med. PubMed · DOI
  8. 8Loomba R et al. (2024). Tirzepatide for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis with liver fibrosis (SYNERGY-NASH). N Engl J Med. PubMed · DOI
  9. 9Eli Lilly. Mounjaro / Zepbound prescribing information (current label). PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

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11Histórico da página

25/10/2026Profile published — awaiting medical review

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