Tirzepatide

Mounjaro, Zepbound (nombres comerciales del medicamento aprobado), LY3298176

Metabolismo y peso

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Nota sobre este perfil. Tirzepatide es un medicamento aprobado con receta en la mayoría de los países, no un compuesto exclusivamente de investigación. Esta página explica la ciencia publicada. El uso fuera de una receta, incluidas las versiones elaboradas por farmacias de formulación magistral o del mercado gris, conlleva riesgos reales que se tratan más abajo.

Resumen

Clase: Agonista dual de los receptores de GIP y GLP-1; péptido sintético de 39 aminoácidos construido sobre la secuencia de GIP, con una cadena lateral de diácido graso C20 que se une a la albúmina y prolonga su acción
Mecanismo: Activa los dos principales receptores de incretinas del intestino: aumenta la liberación de insulina dependiente de la glucosa, reduce el glucagón, enlentece el vaciado gástrico y reduce intensamente el apetito; la actividad de GIP podría mejorar el manejo del tejido graso y la tolerabilidad
Vías estudiadas: Subcutánea una vez por semana (aprobada); no hay formas orales disponibles
Rango de dosis descrito: Aprobado: 2.5 mg semanales durante 4 semanas, luego aumento de 2.5 mg cada 4+ semanas según tolerancia hasta 5, 7.5, 10, 12.5 o 15 mg semanales (mantenimiento 5–15 mg). Los ensayos usaron exactamente estas titulaciones
Vida media: ~5 días (~120 horas); administración semanal; estado estacionario tras unas 4 semanas
Conservación: Plumas/viales aprobados: refrigerar; pueden conservarse a temperatura ambiente (hasta 30 °C) durante un máximo de 21 días. Producto liofilizado de formulación magistral: refrigerar, seguir la etiqueta
Situación regulatoria: Medicamento aprobado (EE. UU., UE, Reino Unido, Australia y otros; registrado en Sudáfrica en 2025 †)

Las dosis son las reportadas en estudios o por la comunidad — nunca recomendaciones.

1Qué es

Tirzepatide es una única molécula que actúa a la vez sobre dos receptores de hormonas incretinas. Las incretinas son hormonas intestinales liberadas después de comer: GLP-1 (la diana de semaglutide) y GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa). Durante años se pensó que GIP no era útil en la obesidad, pero el equipo de Eli Lilly descubrió que un péptido basado en GIP diseñado para actuar también sobre el receptor de GLP-1 producía más pérdida de peso y mayor descenso de la glucosa que el agonismo de GLP-1 por sí solo, con menos efectos secundarios digestivos por unidad de efecto. La molécula es sintética; nada en el organismo tiene esta secuencia.

Se aprobó para la diabetes de tipo 2 en 2022 (Mounjaro) y para el control crónico del peso a finales de 2023 (Zepbound en EE. UU.; Mounjaro lleva la indicación de obesidad en muchos otros mercados). En 2024 también se aprobó para la apnea obstructiva del sueño en adultos con obesidad. Actualmente produce la mayor pérdida de peso media de cualquier medicamento aprobado.

2Cómo se cree que funciona

Páncreas. liberación de insulina dependiente de la glucosa y supresión del glucagón a través de ambos receptores; GIP también estimula directamente la liberación de insulina.

Cerebro. reducción del apetito y de la recompensa alimentaria a través de los receptores de GLP-1 en el hipotálamo y el tronco encefálico; la activación del receptor de GIP en el cerebro parece reducir las náuseas, lo que podría explicar que tirzepatide se tolere a dosis que producen más pérdida de peso.

Estómago. enlentece el vaciado gástrico, sobre todo al inicio del tratamiento.

Tejido graso. los receptores de GIP en los adipocitos podrían mejorar el almacenamiento de lípidos y la sensibilidad a la insulina; es un área de investigación activa.

Agonismo desequilibrado. tirzepatide es un completo de GIP pero un agonista de GLP-1 más débil y sesgado, lo que podría contribuir a su perfil.

Una sola molécula activa dos receptores de incretinas, GIP y GLP-1: liberación de insulina del páncreas, efectos sobre el tejido graso y menos apetito en el cerebro.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Pérdida de peso en personas con obesidad

SURMOUNT-1 (n≈2,539, sin diabetes): cambio medio de peso de −15.0% (5 mg), −19.5% (10 mg) y −20.9% (15 mg) frente a −3.1% con placebo a las 72 semanas (Jastreboff 2022, NEJM). SURMOUNT-2, en personas con diabetes de tipo 2, mostró −12.8% a −14.7%. SURMOUNT-3 y -4 abarcaron contextos posteriores a un cambio de estilo de vida y de mantenimiento; la retirada en SURMOUNT-4 condujo a la recuperación de aproximadamente la mitad del peso perdido en un año (Aronne 2024, JAMA). [1][4]

Comparación directa con semaglutide

SURMOUNT-5 (n≈751, obesidad sin diabetes): tirzepatide 15 mg produjo −20.2% frente a −13.7% con semaglutide 2.4 mg a las 72 semanas (Aronne 2025, NEJM). SURPASS-2, en diabetes de tipo 2, mostró una reducción superior de la HbA1c y del peso frente a semaglutide 1 mg (Frías 2021, NEJM). [2][5]

Control de la glucosa en la diabetes de tipo 2

SURPASS 1–5: reducciones de la HbA1c de aproximadamente 1.9–2.6 puntos porcentuales, superiores a insulina degludec e insulina glargina, con una gran proporción de participantes que alcanzaron una HbA1c inferior a 5.7% (Rosenstock 2021, Lancet; Del Prato 2021, Lancet). [3]

Resultados cardiovasculares

SURPASS-CVOT (n≈13,299, diabetes de tipo 2 con enfermedad cardiovascular establecida): tirzepatide fue no inferior a dulaglutide en cuanto a eventos cardiovasculares adversos mayores, con una menor tasa de muerte por cualquier causa descrita (2025) †. SURMOUNT-MMO, el ensayo de resultados en obesidad, está en curso.

Apnea obstructiva del sueño

SURMOUNT-OSA: el índice de apnea-hipopnea se redujo en aproximadamente 25–29 eventos por hora frente a 5–6 con placebo (Malhotra 2024, NEJM), lo que condujo a la aprobación para esta indicación. [6]

Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada

SUMMIT: redujo el compuesto de eventos de insuficiencia cardíaca y mejoró los síntomas en personas con ICFEp relacionada con la obesidad (Packer 2025, NEJM). [7]

Hígado (MASH), prevención de la diabetes

SYNERGY-NASH, fase 2, mostró resolución de la MASH sin empeoramiento de la fibrosis en una mayoría con las dosis más altas (Loomba 2024, NEJM). La extensión a 3 años de SURMOUNT-1 mostró una reducción de ~94% en la progresión a diabetes de tipo 2 entre personas con prediabetes (Jastreboff 2025, NEJM). [8]

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

Frecuentes (literatura). náuseas (aproximadamente 25–30% con las dosis más altas en SURMOUNT-1), diarrea, vómitos, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, reducción del apetito, fatiga, reacciones en el lugar de inyección, adelgazamiento del cabello (descrito con más frecuencia que con placebo). Sobre todo relacionados con la dosis y durante la escalada.

Graves / advertencias. enfermedad de la vesícula biliar; pancreatitis (rara); hipoglucemia cuando se combina con insulina o sulfonilureas; lesión renal aguda secundaria a la deshidratación por los efectos digestivos; vaciado gástrico retardado con riesgo de aspiración bajo anestesia; advertencia de recuadro negro por tumores de células C del tiroides observados en roedores — contraindicado con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o MEN2; complicaciones de la retinopatía diabética no estudiadas específicamente; reacciones de hipersensibilidad, incluida anafilaxia, descritas; señales de ideación suicida investigadas por los reguladores sin que se haya establecido una relación causal.

Masa muscular. la masa magra representa una fracción sustancial del peso perdido (alrededor de una cuarta parte en subestudios de composición corporal); la ingesta de proteínas y el entrenamiento de fuerza son el consejo habitual.

Riesgos de los productos de formulación magistral y del mercado gris. confusión de unidades (mg frente a ml frente a "unidades"), formas de sal no verificadas o impurezas, viales mal etiquetados o infrallenados, y copias de los productos en vial descontinuados. Los reguladores de EE. UU., Reino Unido, UE y Australia han emitido advertencias, y el período de formulación magistral en EE. UU. se cerró tras declararse resuelta la escasez.

Interacciones. mayor hipoglucemia con insulina o sulfonilureas (las dosis suelen reducirse); absorción más lenta de los medicamentos orales; la ficha técnica aconseja específicamente un método anticonceptivo de respaldo durante 4 semanas tras el inicio y tras cada aumento de dosis en personas que usan anticonceptivos orales; no se debe usar en el embarazo.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

Marcador	Por qué se vigila
HbA1c y glucosa en ayunas	marcadores glucémicos principales; riesgo de hipoglucemia si se combina con insulina o sulfonilureas.
Peso corporal, perímetro de cintura y composición corporal (DEXA o bioimpedancia)	para seguir la pérdida de grasa frente a la de masa magra.
Lipasa/amilasa	solo si los síntomas sugieren pancreatitis; no se recomienda la medición sistemática porque las elevaciones leves son frecuentes e inespecíficas.
Creatinina/eGFR y electrolitos	la deshidratación por los efectos digestivos puede dañar los riñones.
Enzimas hepáticas	suelen mejorar; útiles si preocupa la MASH.
Lípidos y presión arterial	suelen mejorar con la pérdida de peso.
Frecuencia cardíaca	un pequeño aumento sostenido de unos pocos latidos por minuto es típico de la clase.
Tiroides: la calcitonina no se recomienda de forma sistemática, pero a veces se comprueba al inicio

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.

5Reconstitución y manipulación

Las plumas aprobadas y los viales monodosis no requieren . Los viales liofilizados exigen cálculos cuidadosos: las dosis se expresan en miligramos, los viales suelen contener 10–60 mg y el volumen por dosis es pequeño. Usa la calculadora y verifica dos veces las unidades y la concentración indicada en el vial.

Abrir en la calculadora, precargado →

6Estudiado habitualmente junto con

Semaglutide y dulaglutide (como comparadores, no juntos), insulina basal y metformina (en los ensayos SURPASS), intervenciones sobre el estilo de vida. Los compuestos de continuación de Lilly (retatrutide, orforglipron, bimagrumab para la preservación de la masa magra) se estudian por separado o en ensayos de combinación.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

Región	Estado (verificado el —)
Estados Unidos	Aprobado por la FDA (Mounjaro 2022 para diabetes de tipo 2; Zepbound 2023 para control del peso, 2024 para apnea obstructiva del sueño). Escasez declarada resuelta en diciembre de 2024; la formulación magistral de copias ya no está permitida salvo por necesidad clínica individual
Unión Europea	Autorizado por la EMA (Mounjaro) para diabetes de tipo 2 y control del peso
Reino Unido	Con licencia de la MHRA; el despliegue en el NHS para la obesidad comenzó en 2025, con elegibilidad escalonada según el IMC y la comorbilidad
Australia	Aprobado por la TGA (Mounjaro) para diabetes de tipo 2 y control del peso; formulación magistral de copias de GLP-1 prohibida desde octubre de 2024
Sudáfrica	Registrado por la SAHPRA (Mounjaro) 2025 †
Deporte (WADA)	No prohibido (a la fecha de revisión) †

8Preguntas abiertas

Dosis de mantenimiento efectiva más baja y si la reducción de la dosis conserva la pérdida de peso.
Efectos a largo plazo sobre el músculo, el hueso y la vesícula biliar a lo largo de muchos años.
Resultados cardiovasculares en la obesidad sin diabetes (SURMOUNT-MMO) y si el agonismo de GIP aporta un beneficio cardiovascular adicional.

9Referencias

1Jastreboff AM et al. (2022). Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med. PubMed · DOI
2Frías JP et al. (2021). Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SURPASS-2). N Engl J Med. PubMed · DOI
3Rosenstock J et al. (2021). Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1). Lancet. PubMed · DOI
4Aronne LJ et al. (2024). Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. PubMed · DOI
5Aronne LJ et al. (2025). Tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity (SURMOUNT-5). N Engl J Med. PubMed · DOI
6Malhotra A et al. (2024). Tirzepatide for the treatment of obstructive sleep apnea and obesity (SURMOUNT-OSA). N Engl J Med. PubMed · DOI
7Packer M et al. (2025). Tirzepatide for heart failure with preserved ejection fraction and obesity (SUMMIT). N Engl J Med. PubMed · DOI
8Loomba R et al. (2024). Tirzepatide for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis with liver fibrosis (SYNERGY-NASH). N Engl J Med. PubMed · DOI
9Eli Lilly. Mounjaro / Zepbound prescribing information (current label). PubMed

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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Efectos secundarios autorreportados Fase 2

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25 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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