Substance P
SP；一种速激肽，与神经激肽 A 一同由 TAC1 基因（前速激肽原 A）编码；其受体为 NK1（TACR1）
1这是什么
substance P（P 物质）是最早被命名的生物活性肽之一：1931 年，von Euler 和 Gaddum 在脑和肠道提取物中描述了一种未经鉴定的活性「物质」（P 代表 powder，即粉末），此后历时四十年才完成其测序。
它是你体内自身的肽，其职责是发出「出了问题」的信号。它从感觉神经的中枢末梢释放，将疼痛——尤其是持续性、炎症性疼痛——传递至脊髓。从同一批神经的外周末梢释放时，它会扩张局部血管、增加其通透性并募集肥大细胞，产生神经源性炎症的发红、肿胀和瘙痒。在脑干中，它驱动呕吐。在更广泛的脑区中，它被认为与情绪和应激有关。
关键在于，本档案介绍的是一种你并不希望体内增多的分子。该领域所有成功的药物都是 NK1 拮抗剂。没有人以治疗为目的给予 substance P，也没有人自行使用它。社区使用：基本没有记录，而其药理学给出了明确的原因——外源性 substance P 会引起疼痛、红晕和瘙痒。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
用于化疗所致恶心和呕吐的 NK1 拮抗剂
用于抑郁和焦虑的 NK1 拮抗剂
用于疼痛的 NK1 拮抗剂
用于慢性瘙痒的 NK1 拮抗剂
人体 substance P 生理学
capsaicin（辣椒素）与 substance P 耗竭
伤口愈合、关节炎、炎症性肠病（IBD）、偏头痛
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
文献（该肽）. 外源性 substance P 会引起疼痛、烧灼感、瘙痒、红晕、血管舒张，全身给药时还会引起低血压和面部潮红。换言之，其副作用就是其作用本身。
文献（NK1 拮抗剂，供参考）. aprepitant 及相关药物可引起疲乏、呃逆、便秘和头痛；aprepitant 是 CYP3A4 中度抑制剂，与 dexamethasone、某些化疗药物、warfarin 和激素类避孕药存在相互作用——这是一组确实重要的相互作用。rolapitant 抑制 CYP2D6。
社区报告
该肽无相关报告。未见自行使用。理论推断. 任何持续增强的 substance P 信号预计都会加重疼痛、瘙痒和炎症。在实验室实验之外，外源性给药不存在任何合理依据。
相互作用。 ACE 抑制剂和脑啡肽酶（neprilysin）抑制剂（sacubitril）可减少 substance P 的降解，使局部水平升高——这是 ACE 抑制剂所致咳嗽的机制，也是血管性水肿风险的促成因素之一。
研究者常监测的指标
在实验生理学之外，不存在给予该肽的方案。在人体实验和临床研究中，相关的测量指标包括：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 局部红晕面积和风团直径 | 皮内注射 substance P 的标准定量指标，采用激光多普勒或面积测量法测定。 |
| 血压 | 全身性 substance P 是一种血管舒张物质。 |
| 经验证的疼痛和瘙痒量表（NRS、VAS、5-D 瘙痒量表） | NK1 拮抗剂试验中的终点指标。 |
| 血浆或组织 substance P | 研究性检测；有报告称其水平在纤维肌痛和某些慢性疼痛状态下发生改变，但这些检测并不可靠，也不属于临床检查。 |
| 对于临床上正在使用 NK1 拮抗剂的人：无强制性的常规血液监测，但由于存在 CYP3A4 相互作用，用药审查是相关的安全步骤 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
不适用于消费者实践。研究级 substance P 在人体实验生理学中被配制成无菌溶液，用于皮内或动脉内给药，用量小到仅足以产生局部反应，并在数分钟内被降解。不存在西林瓶剂型，没有社区做法，也没有计算器预设。已获批的 NK1 拮抗剂的制剂和处理遵循其产品说明书（口服胶囊、口服混悬液、静脉输注），且这些是处方药而非研究用化合物。
6常与之一同研究的化合物
CGRP（#159——另一种主要的感觉神经肽，由同一神经纤维共同释放，其药物研发历程则截然相反）、capsaicin／TRPV1 类药物、止吐场景中的 5-HT3 拮抗剂。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 该肽：未获 FDA 批准，仅供研究使用。NK1 拮抗剂 aprepitant（Emend）、fosaprepitant、rolapitant（Varubi）和 netupitant／palonosetron（Akynzeo）已获 FDA 批准用于化疗所致恶心和呕吐 |
| 欧盟 | 情况相同：该肽未获授权；aprepitant、fosaprepitant 和 netupitant／palonosetron 已获 EMA 授权。rolapitant 在欧盟的状态有待核实 † |
| 英国 | 该肽未获许可；NK1 拮抗剂已获 MHRA 许可，仅限处方使用 |
| 澳大利亚 | 该肽未获批准；aprepitant 和 fosaprepitant 已在 TGA 注册 |
| 南非 | 该肽未注册；aprepitant 的上市情况需向 SAHPRA 确认 † |
| 体育 | WADA 未将 substance P 列入清单。NK1 拮抗剂不属于禁用物质。作为未获批准的肽，外源性 substance P 如被使用将归入 S0 类 |
8尚未解答的问题
- 为什么 substance P 参与疼痛的临床前证据如此有力，却在人体镇痛试验中彻底失败？
- 鉴于 2 期结果不一、3 期结果为阴性，NK1 通路在慢性瘙痒中是否真正发挥作用？
- 如何解释那项唯一呈阳性、却从未得到重复的抑郁症研究？
- 在纤维肌痛等病症中，substance P 升高是致病原因还是伴随现象？
9参考文献
- 1von Euler US, Gaddum JH (1931). An unidentified depressor substance in certain tissue extracts. J Physiol. PubMed
- 2Chang MM, Leeman SE, Niall HD (1971). Amino-acid sequence of substance P. Nat New Biol. PubMed · DOI
- 3Hesketh PJ et al. (2003). The oral neurokinin-1 antagonist aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting. J Clin Oncol. PubMed
- 4Kramer MS et al. (1998). Distinct mechanism for antidepressant activity by blockade of central substance P receptors. Science. PubMed · DOI
- 5Keller M et al. (2006). Lack of efficacy of the substance P (neurokinin-1 receptor) antagonist aprepitant in the treatment of major depressive disorder. Biol Psychiatry. PubMed · DOI
- 6Hill R (2000). NK1 (substance P) receptor antagonists — why are they not analgesic in humans? Trends Pharmacol Sci. PubMed · DOI
- 7Mashaghi A et al. (2016). Neuropeptide substance P and the immune response. Cell Mol Life Sci. PubMed · DOI
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