Substance P
SP；一種速激肽（tachykinin），與 neurokinin A（神經激肽 A）同由 TAC1 基因（preprotachykinin A，前速激肽原 A）編碼；其受體為 NK1（TACR1）
1這是什麼
Substance P（P 物質）是最早被命名的生物活性肽之一：von Euler 與 Gaddum 於 1931 年描述了腦部與腸道萃取物中一種未鑑定的活性「物質」（P 代表 powder，即粉末），而其序列直到四十年後才被解出。
它是你自身的肽，功能是發出「出了問題」的訊號。由感覺神經的中樞端釋放時，它將疼痛——尤其是持續性、發炎性疼痛——傳遞至脊髓。由同一批神經的周邊端釋放時，它會擴張局部血管、增加血管通透性並招募肥大細胞，造成神經源性發炎的發紅、腫脹與搔癢。在腦幹中，它驅動嘔吐。在更廣泛的腦部區域，它與情緒及壓力相關。
關鍵在於，這是一份關於你不會希望增加之分子的檔案。此領域中每一個成功的藥物都是 NK1 拮抗劑。沒有人以 substance P 進行治療，也沒有人自行使用它。社群使用：基本上沒有任何紀錄，而其藥理學提供了明確原因——外源性 substance P 會引起疼痛、紅暈與搔癢。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
用於化療引起之噁心與嘔吐的 NK1 拮抗劑
用於憂鬱與焦慮的 NK1 拮抗劑
用於疼痛的 NK1 拮抗劑
用於慢性搔癢的 NK1 拮抗劑
人體 substance P 生理學
Capsaicin（辣椒素）與 substance P 耗竭
傷口癒合、關節炎、IBD、偏頭痛
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
文獻（該肽本身）. 外源性 substance P 會引起疼痛、灼熱感、搔癢、紅暈、血管擴張，全身性作用時則會引起低血壓與潮紅。換言之，其副作用就是其作用本身。
文獻（NK1 拮抗劑，供參考）. Aprepitant 及相關藥物會引起疲倦、打嗝、便秘與頭痛；aprepitant 是中度 CYP3A4 抑制劑，會與 dexamethasone、某些化療藥物、warfarin 及荷爾蒙避孕藥產生交互作用——這是一組確實重要的交互作用。Rolapitant 會抑制 CYP2D6。
社群報告
該肽無相關報告。無自行使用的情況。理論推斷. 任何持續增加的 substance P 訊號傳遞，預期都會加劇疼痛、搔癢與發炎。在實驗室實驗以外，外源性給予並無合理依據。
交互作用。 ACE 抑制劑與 neprilysin 抑制劑（sacubitril）會減少 substance P 的分解，提高其局部濃度——這是 ACE 抑制劑引起咳嗽的機制，也是血管性水腫風險的因素之一。
研究者常監測的指標
在實驗生理學以外，並無給予此肽的方案。在人體實驗與臨床研究中，相關的測量指標為：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 局部紅暈面積與膨疹直徑 | 皮內注射 substance P 的標準定量指標，以雷射都卜勒或面積測量法測定。 |
| 血壓 | 全身性 substance P 具血管擴張作用。 |
| 經驗證的疼痛與搔癢量表（NRS、VAS、5-D itch） | NK1 拮抗劑試驗中使用的試驗終點。 |
| 血漿或組織 substance P | 研究用檢測；有報告指出其濃度在纖維肌痛症及某些慢性疼痛狀態中有所改變，但檢測方法不可靠，且並非臨床檢驗。 |
| 對於臨床上正在使用 NK1 拮抗劑的人：並無強制的常規血液監測，但因 CYP3A4 交互作用，用藥審查是相關的安全步驟 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
不適用於消費者使用情境。研究級 substance P 會調製成無菌溶液，在人體實驗生理學中以皮內或動脈內方式給予，用量僅足以引起局部反應，並在數分鐘內被分解。不存在小瓶劑型、社群做法或計算器預設值。已核准 NK1 拮抗劑的劑型與處理方式依其產品仿單（口服膠囊、口服懸液劑、靜脈輸注），且屬處方藥物，而非研究用化合物。
6常與之一同研究的化合物
CGRP（#159——另一種主要的感覺神經肽，由同一神經纖維共同釋放，藥物開發歷程則恰恰相反）、capsaicin／TRPV1 類藥物、止吐情境中的 5-HT3 拮抗劑。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 該肽：未獲 FDA 核准，僅限研究用途。NK1 拮抗劑 aprepitant（Emend）、fosaprepitant、rolapitant（Varubi）及 netupitant／palonosetron（Akynzeo）已獲 FDA 核准用於化療引起的噁心與嘔吐 |
| 歐盟 | 模式相同：該肽未獲授權；aprepitant、fosaprepitant 及 netupitant／palonosetron 已獲 EMA 授權。Rolapitant 在歐盟的狀態有待查證 † |
| 英國 | 該肽未獲許可；NK1 拮抗劑已獲 MHRA 許可，限處方使用 |
| 澳洲 | 該肽未獲核准；aprepitant 與 fosaprepitant 已在 TGA 註冊 |
| 南非 | 該肽未註冊；aprepitant 的上市狀況應向 SAHPRA 確認 † |
| 運動 | Substance P 未被 WADA 列入清單。NK1 拮抗劑未被禁用。作為未核准的肽，外源性 substance P 若被使用將歸入 S0 |
8尚未解答的問題
- 為何 substance P 在疼痛方面如此有力的臨床前證據，在人體止痛試驗中卻徹底失敗？
- 鑑於第 2 期結果好壞參半、第 3 期結果為陰性，NK1 路徑在慢性搔癢中是否真正扮演角色？
- 那唯一一項從未被重現的陽性憂鬱症研究，該如何解釋？
- 纖維肌痛症等病症中 substance P 濃度升高，是成因還是附帶現象？
9參考文獻
- 1von Euler US, Gaddum JH (1931). An unidentified depressor substance in certain tissue extracts. J Physiol. PubMed
- 2Chang MM, Leeman SE, Niall HD (1971). Amino-acid sequence of substance P. Nat New Biol. PubMed · DOI
- 3Hesketh PJ et al. (2003). The oral neurokinin-1 antagonist aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting. J Clin Oncol. PubMed
- 4Kramer MS et al. (1998). Distinct mechanism for antidepressant activity by blockade of central substance P receptors. Science. PubMed · DOI
- 5Keller M et al. (2006). Lack of efficacy of the substance P (neurokinin-1 receptor) antagonist aprepitant in the treatment of major depressive disorder. Biol Psychiatry. PubMed · DOI
- 6Hill R (2000). NK1 (substance P) receptor antagonists — why are they not analgesic in humans? Trends Pharmacol Sci. PubMed · DOI
- 7Mashaghi A et al. (2016). Neuropeptide substance P and the immune response. Cell Mol Life Sci. PubMed · DOI
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