Somatostatin
SST、SRIF、生长激素抑制激素（GHIH）、生长激素释放抑制因子；天然的 14 个和 28 个氨基酸形式。在部分国家医院实践中使用的天然肽品牌名包括 Stilamin 和 Somatostatine †
1这是什么
Somatostatin 于 1973 年由 Brazeau 和 Guillemin 课题组从绵羊下丘脑中分离出来，是能够阻止生长激素释放的因子——其名称即由此而来。事实证明，它远不止是一种垂体调节因子。产生 somatostatin 的细胞（胰岛中的 δ 细胞、胃和肠道中的 D 细胞、遍布脑和脊髓的神经元）无处不在，而该肽的作用几乎总是相同的：关闭分泌。
它是一种普遍性抑制因子。它抑制垂体分泌生长激素和 TSH，抑制胰岛分泌胰岛素和胰高血糖素，抑制胃分泌胃泌素和胃酸，抑制胰腺外分泌部分泌酶类，并使内脏循环收缩。在脑内，表达 somatostatin 的中间神经元是皮层和海马中主要的抑制性神经元群之一，其丢失是阿尔茨海默病和抑郁症神经病理学的特征之一。
它在实际应用中的问题在于半衰期：一至三分钟。将其作为注射剂给予，不可能指望有任何持久作用。这就是为什么天然 somatostatin 在临床上仅以医院持续输注的形式用于急性出血，也是为什么整个治疗领域都依赖其长效类似物——octreotide（#124）、lanreotide（#125）和 pasireotide（#126），另有单独的肽档案介绍。社区使用：基本没有记录，而且仅数分钟的半衰期使其在静脉滴注之外不具任何药理学意义。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
急性静脉曲张出血
胰腺手术与胰瘘
急性胰腺炎
生长激素抑制
分泌性腹泻、乳糜胸、肠外瘘
神经内分泌肿瘤
中枢神经系统作用
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
输注通常耐受良好。报道的效应包括恶心、腹部绞痛、潮红、心动过缓，以及双向的一过性血糖紊乱——胰高血糖素和胰岛素同时受抑制导致高血糖，部分患者则出现低血糖，因此输注期间需同步进行血糖监测。长时间输注后突然停药与反跳相关，因此输注通常会逐渐减量，或在确定性治疗的同时停止。与长效类似物不同，短期输注不会引起胆结石——那是长期通过 SSTR2 阻断胆囊收缩的结果，属于类似物档案的内容。社区报告
无。不存在自行使用。理论推断. 广泛、非选择性的分泌抑制意味着任何分泌功能都会受到影响；在医院环境中具有临床意义的后果是血糖不稳定和心动过缓。
相互作用。 通过减慢胃肠道转运和减少内脏血流，降低部分口服药物的吸收。与 β 受体阻滞剂合用时心动过缓作用叠加。输注期间对胰岛素及其他降糖药物的需求量通常会发生变化。Somatostatin 直接削弱 GH、GHRH 类似物和 GH 促分泌剂的作用——在机制上与本站其他 GH 轴化合物恰恰相反。
研究者常监测的指标
以下项目遵循医院输注方案：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 血糖（频繁监测） | 输注期间最重要的监测项目；somatostatin 同时抑制胰岛素和胰高血糖素，血糖可能向任一方向变化。糖尿病患者需特别关注。 |
| 心率和心律 | 心动过缓是输注的公认效应。 |
| 血红蛋白、红细胞压积和输血需求 | 在出血适应证中，这些是结局指标。 |
| 血压及持续出血的体征 | 与内镜处理同步进行的临床监测。 |
| 生长激素和 IGF-1 | 用于内分泌研究和诊断场景，此时 GH 抑制是被测量的效应。 |
| 电解质和液体平衡 | 与高流量瘘和分泌性腹泻中的应用相关。 |
| 肝功能和引流量 | 用于胰腺手术适应证。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
在已获许可的地区，天然 somatostatin 是医院药房制剂：冻干粉用随附的稀释液复溶，先静脉推注，随后经输液泵持续静脉输注，需现配现用并按说明书要求妥善保存。输注速率以 µg/小时表示。不存在皮下给药方案、多剂量药瓶使用做法或门诊用途——一至三分钟的半衰期使任何间歇给药途径都毫无意义，而这正是开发类似物的全部原因。不适用任何计算器预设。
6常与之一同研究的化合物
Octreotide（#124）、lanreotide（#125）和 pasireotide（#126）——在所有慢性适应证中取代了它的长效类似物；terlipressin 和 vasopressin，作为静脉曲张出血中的替代药物；β 受体阻滞剂和内镜下套扎术，构成静脉曲张出血综合处理的其余部分；GHRH 类似物和 GH 促分泌剂，作为其机制上的对立面；DOTATATE 和 DOTATOC 放射性配体，利用相同受体进行显像和治疗。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准。天然 somatostatin 从未在美国上市；改用 octreotide、lanreotide 和 pasireotide |
| 欧盟 | 在若干成员国获批用于急性消化道出血和静脉曲张出血、胰瘘预防及相关医院适应证，采用的是各国国家许可，而非 EMA 集中许可；可及性和适应证因国家而异 † |
| 英国 | 未获许可。改用 octreotide † |
| 澳大利亚 | 未获批准；octreotide 和 lanreotide 已在 TGA 注册 |
| 南非 | 天然肽未注册；octreotide 的可及性应向 SAHPRA 核实 † |
| 体育 | Somatostatin 本身未被 WADA 列入清单。注意其作用方向：它抑制生长激素，因此没有提升运动表现的依据，也不是兴奋剂。S2 类涵盖 GH、GH 释放剂和促分泌剂——药理作用正好相反 |
8尚未解答的问题
- 在现代内镜治疗和 terlipressin 的基础上，天然 somatostatin 输注在静脉曲张出血中是否仍有额外价值，还是其证据基础过于陈旧，无法指导当前实践？
- 为什么急性胰腺炎中强有力的机制依据从未转化为临床获益？
- 亚型选择性配体能否比现有类似物更好地将有用的抑制作用与代谢作用区分开来？
- 阿尔茨海默病和抑郁症中 somatostatin 中间神经元丢失有何意义，考虑到血脑屏障，它究竟是否可以干预？
9参考文献
- 1Brazeau P et al. (1973). Hypothalamic polypeptide that inhibits the secretion of immunoreactive pituitary growth hormone. Science. PubMed · DOI
- 2Patel YC (1999). Somatostatin and its receptor family. Front Neuroendocrinol. PubMed · DOI
- 3Imperiale TF, Teres D, Birgisson S (1995). Somatostatin or octreotide compared with H2 antagonists and placebo in the management of acute nonvariceal upper gastrointestinal haemorrhage: a meta-analysis [verify exact title]. Ann Intern Med. PubMed
- 4Avgerinos A et al. (1997). Early administration of somatostatin and efficacy of sclerotherapy in acute oesophageal variceal bleeds: the European Acute Bleeding Oesophageal Variceal Episodes (ABOVE) randomised trial. Lancet. PubMed · DOI
- 5Gurusamy KS et al. (2013). Somatostatin analogues for pancreatic surgery. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
- 6Günther T, Tulipano G, Dournaud P et al. (2018). International Union of Basic and Clinical Pharmacology. CV. Somatostatin receptors: structure, function, ligands, and new nomenclature. Pharmacol Rev. PubMed · DOI
- 7Reichlin S (1983). Somatostatin. NEJM. PubMed · DOI
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