Somatostatin
SST, SRIF, hormona inhibidora de la hormona del crecimiento (GHIH), factor inhibidor de la liberación de somatotropina; las formas nativas de 14 y 28 aminoácidos. Entre los nombres comerciales del péptido nativo usado en la práctica hospitalaria en algunos países figuran Stilamin y Somatostatine †
1Qué es
La somatostatina fue aislada en 1973 a partir de hipotálamo de oveja por el grupo de Brazeau y Guillemin, como el factor que detiene la liberación de hormona del crecimiento; de ahí su nombre. Resultó ser mucho más que un regulador hipofisario. Las células productoras de somatostatina (células delta en los islotes pancreáticos, células D en el estómago y el intestino, neuronas en todo el cerebro y la médula espinal) están en todas partes, y el papel del péptido es casi siempre el mismo: desactivar la secreción.
Es un inhibidor universal. Frena la hormona del crecimiento y la TSH de la hipófisis, la insulina y el glucagón de los islotes, la gastrina y el ácido gástrico del estómago, las enzimas del páncreas exocrino, y contrae la circulación esplácnica. En el cerebro, las interneuronas que expresan somatostatina son una de las principales poblaciones inhibidoras de la corteza y el hipocampo, y su pérdida es un rasgo de la enfermedad de Alzheimer y de la neuropatología de la depresión.
Su problema práctico es la vida media: de uno a tres minutos. No se puede administrar como inyección y esperar que nada dure. Por eso la somatostatina nativa solo sobrevive clínicamente como infusión hospitalaria continua para la hemorragia aguda, y por eso todo el campo terapéutico funciona con sus análogos de acción prolongada: octreotide (#124), lanreotide (#125) y pasireotide (#126), descritos en perfiles aparte. Uso según la comunidad: prácticamente ninguno documentado, y una vida media de minutos la hace farmacológicamente inútil fuera de un gotero.
2Cómo se cree que funciona
3Qué muestra la investigación
Hemorragia aguda por varices
Cirugía pancreática y fístula
Pancreatitis aguda
Supresión de la hormona del crecimiento
Diarrea secretora, quilotórax, fístula enterocutánea
Tumores neuroendocrinos
Funciones en el SNC
4Efectos secundarios e interacciones reportados
Reportado en la literatura
La infusión suele tolerarse bien. Los efectos descritos incluyen náuseas, calambres abdominales, rubor, bradicardia y alteraciones transitorias de la glucosa en ambas direcciones: hiperglucemia por la supresión conjunta de glucagón e insulina, e hipoglucemia en algunos pacientes, por lo que la infusión se acompaña de monitorización de la glucosa. La interrupción brusca tras una infusión prolongada se ha asociado con efecto rebote, por lo que las infusiones suelen reducirse progresivamente o detenerse junto con el tratamiento definitivo. A diferencia de los análogos de acción prolongada, las infusiones breves no causan cálculos biliares: eso es consecuencia del bloqueo crónico, mediado por SSTR2, de la contracción de la vesícula biliar y corresponde a los perfiles de los análogos.Reportado por la comunidad
Ninguno. No se usa de forma autodirigida.Teórico. Una inhibición amplia y no selectiva de la secreción implica que todo lo secretor se ve afectado; las consecuencias clínicamente relevantes en el entorno hospitalario son la inestabilidad de la glucosa y la bradicardia.
Interacciones. Reduce la absorción de algunos fármacos orales al ralentizar el tránsito intestinal y reducir el flujo sanguíneo esplácnico. Bradicardia aditiva con betabloqueantes. Las necesidades de insulina y de otros hipoglucemiantes cambian con frecuencia durante la infusión. La somatostatina reduce directamente el efecto de la GH, los análogos de GHRH y los de GH: mecanísticamente, justo lo contrario de los compuestos del eje de la GH que aparecen en otras partes de este sitio.
Marcadores que los investigadores suelen monitorizar
Siguen los protocolos hospitalarios de infusión:
| Marcador | Por qué se vigila |
|---|---|
| Glucemia, con frecuencia | la monitorización más importante durante la infusión; la somatostatina suprime tanto la insulina como el glucagón, y la glucosa puede moverse en cualquier dirección. Los pacientes con diabetes requieren una atención especial. |
| Frecuencia y ritmo cardíacos | la bradicardia es un efecto reconocido de la infusión. |
| Hemoglobina, hematocrito y necesidad de transfusión | en la indicación de hemorragia, son las medidas de resultado. |
| Presión arterial y signos de sangrado activo | monitorización clínica junto con el manejo endoscópico. |
| Hormona del crecimiento e IGF-1 | en entornos de investigación endocrina y diagnóstico, donde la supresión de la GH es el efecto medido. |
| Electrolitos y balance hídrico | relevantes en el uso para fístulas de alto débito y diarrea secretora. |
| Función hepática y débito del drenaje | en la indicación de cirugía pancreática. |
Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.
5Reconstitución y manipulación
Donde está autorizada, la somatostatina nativa es un producto de farmacia hospitalaria: polvo que se reconstituye con el disolvente incluido y se administra como bolo seguido de infusión intravenosa continua mediante bomba, preparado en el momento y protegido según la ficha técnica. Las velocidades de infusión se expresan en µg/hora. No hay pauta subcutánea, ni práctica de viales multidosis, ni uso ambulatorio: una vida media de uno a tres minutos hace inútil cualquier vía intermitente, y esa es precisamente la razón por la que se desarrollaron los análogos. No se aplica ningún preajuste de la calculadora.
6Estudiado habitualmente junto con
Octreotide (#124), lanreotide (#125) y pasireotide (#126): los análogos de acción prolongada que la sustituyeron en todas las indicaciones crónicas; terlipressin y vasopressin como alternativas en la hemorragia por varices; los betabloqueantes y la ligadura endoscópica con bandas como el resto del abordaje de la hemorragia por varices; los análogos de GHRH y los secretagogos de GH como sus opuestos mecanísticos; los radioligandos DOTATATE y DOTATOC, que aprovechan los mismos receptores para imagen y terapia.
Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.
7Estado regulatorio por región
| Región | Estado (verificado el —) |
|---|---|
| Estados Unidos | No aprobada por la FDA. La somatostatina nativa nunca se ha comercializado en EE. UU.; en su lugar se usan octreotide, lanreotide y pasireotide |
| Unión Europea | Aprobada en varios Estados miembros para la hemorragia gastrointestinal aguda y por varices, la profilaxis de la fístula pancreática e indicaciones hospitalarias relacionadas, mediante autorizaciones nacionales y no una autorización centralizada de la EMA; la disponibilidad y las indicaciones varían según el país † |
| Reino Unido | Sin licencia. En su lugar se usa octreotide † |
| Australia | No aprobada; octreotide y lanreotide están registrados en la TGA |
| Sudáfrica | Péptido nativo no registrado; la disponibilidad de octreotide debe confirmarse con la SAHPRA † |
| Deporte | La somatostatina en sí no figura en la lista de la WADA. Hay que tener en cuenta la dirección del efecto: suprime la hormona del crecimiento, por lo que no tiene justificación de rendimiento y no es un agente dopante. La categoría S2 abarca la GH, los liberadores de GH y los secretagogos: la farmacología opuesta |
8Preguntas abiertas
- ¿Aporta todavía algo la infusión de somatostatina nativa en la hemorragia por varices además de la terapia endoscópica moderna y terlipressin, o la base de evidencia es demasiado antigua para orientar la práctica actual?
- ¿Por qué la sólida justificación mecanística en la pancreatitis aguda nunca ha producido un beneficio clínico?
- ¿Pueden los ligandos selectivos de subtipo separar los efectos inhibidores útiles de los metabólicos mejor que los análogos actuales?
- ¿Qué significado tiene la pérdida de interneuronas de somatostatina en la enfermedad de Alzheimer y la depresión, y es abordable en absoluto dada la barrera hematoencefálica?
9Referencias
- 1Brazeau P et al. (1973). Hypothalamic polypeptide that inhibits the secretion of immunoreactive pituitary growth hormone. Science. PubMed · DOI
- 2Patel YC (1999). Somatostatin and its receptor family. Front Neuroendocrinol. PubMed · DOI
- 3Imperiale TF, Teres D, Birgisson S (1995). Somatostatin or octreotide compared with H2 antagonists and placebo in the management of acute nonvariceal upper gastrointestinal haemorrhage: a meta-analysis [verify exact title]. Ann Intern Med. PubMed
- 4Avgerinos A et al. (1997). Early administration of somatostatin and efficacy of sclerotherapy in acute oesophageal variceal bleeds: the European Acute Bleeding Oesophageal Variceal Episodes (ABOVE) randomised trial. Lancet. PubMed · DOI
- 5Gurusamy KS et al. (2013). Somatostatin analogues for pancreatic surgery. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
- 6Günther T, Tulipano G, Dournaud P et al. (2018). International Union of Basic and Clinical Pharmacology. CV. Somatostatin receptors: structure, function, ligands, and new nomenclature. Pharmacol Rev. PubMed · DOI
- 7Reichlin S (1983). Somatostatin. NEJM. PubMed · DOI
Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.
† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.
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