Motixafortide
BL-8040、BKT140、4F-benzoyl-TN14003、Aphexda
1这是什么
Motixafortide 源自最初在日本作为抗 HIV 药物开发的一系列肽（T22 和 T140），因为 CXCR4 是该病毒进入细胞所利用的辅助受体。后来发现 CXCR4 在另一方面的意义要大得多：它与其配对趋化因子 CXCL12 共同将造血干细胞锚定在骨髓微环境中。阻断它即可释放这些细胞。首个利用这一机制的药物 plerixafor（普乐沙福）是一种小分子药物，于 2008 年获批。Motixafortide 与 CXCR4 的结合更加紧密且持久，因此单次注射即可使干细胞释放量更大、持续时间更长。
在多发性骨髓瘤的自体干细胞移植中，必须在大剂量化疗前采集足够数量的患者自身干细胞。许多患者（尤其是接受含 lenalidomide 诱导治疗后）仅用 G-CSF 无法动员足够的细胞，需要进行多天单采。Motixafortide 于 2023 年 9 月获 FDA 批准，在此情形下与 filgrastim 联用。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
多发性骨髓瘤的干细胞动员
用于基因治疗和镰状细胞病的动员
胰腺癌（联合免疫检查点抑制剂和化疗）
急性髓系白血病（化疗增敏）
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
在 GENESIS 试验中，注射部位反应几乎普遍发生（约 73%，包括疼痛、红斑和瘙痒），并伴有潮红、瘙痒和背痛；多数为一过性，数小时内消退。有过敏性反应的报告，药品说明书要求注射前使用抗组胺药、H2 受体阻滞剂和止吐药进行预处理，并在注射后观察一小时。可能急性发生低氧和低血压。与 plerixafor 共有的理论风险包括：肿瘤细胞被动员进入移植物（在骨髓瘤中未见构成临床问题）、白细胞增多，以及脾肿大伴脾破裂（G-CSF 有相关报告）。社区报告
无记录。理论风险. CXCR4 阻断会影响免疫细胞的迁移；长期给药（如肿瘤学试验中）的影响尚未完全明确。
相互作用。 无药代动力学相互作用。与 G-CSF 联用是其预期用法，且效应相加。不应用于白血病患者的自体采集（有动员恶性细胞的风险）。
研究者常监测的指标
依据药品说明书及移植临床实践：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 外周血 CD34+ 细胞计数 | 于单采当天早晨测定，用以决定是否采集及采集时长；核心疗效指标。 |
| 白细胞计数 | G-CSF 联合 motixafortide 时急剧升高；计数过高是推迟采集的理由。 |
| 血小板计数 | 单采会降低血小板；每次采集前均需检查。 |
| 注射后一小时内的生命体征和血氧饱和度 | 因有过敏性反应和低氧的警示。 |
| 移植后中性粒细胞和血小板植入天数 | 衡量移植物质量的下游指标。 |
| 脾脏大小 | 动员期间出现左上腹疼痛时。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
医院药房制剂。每个药瓶含 62 mg motixafortide，用 0.9% 氯化钠溶液复溶至 62 mg/mL；按体重计算的剂量抽取后皮下注射于腹部，预处理药物于注射前 30–60 分钟给予。超过 2 mL 的剂量分多个部位注射。计算器不适用。
6常与之一同研究的化合物
Filgrastim（G-CSF）为必需的联用药物；plerixafor 为同类对照药物（非肽类）；胰腺癌中联用 pembrolizumab 和化疗；镰状细胞病动员中联用 natalizumab。本站相关的 CXCR4 靶向肽：肽类放射性示踪剂，如 pentixafor（一种 CXCR4 PET 显像剂），如已收录于影像类批次。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 2023 年 9 月获 FDA 批准（Aphexda），与 filgrastim 联用，用于动员造血干细胞，以供多发性骨髓瘤患者采集及自体移植 |
| 欧盟 | 未获批准；上市许可申请状态 † |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准 |
| 南非 | 未注册 |
| 体育（WADA） | 未被专门列出；干细胞动员剂不属于提高运动表现的类别，但任何超出批准适应证的使用均属 S0。请查阅最新清单 † |
8尚未解答的问题
- 与 plerixafor 相比的头对头疗效、成本效益及移植物质量；目前仅有历史对照比较。
- 在随机试验中，CXCR4 阻断能否改善胰腺癌或其他“冷”肿瘤的免疫治疗结局。
- 在异基因供者及非恶性疾病（如镰状细胞病基因治疗）中的应用。
9参考文献
- 1Crees ZD et al. (2023). Motixafortide and G-CSF to mobilize hematopoietic stem cells for autologous transplantation in multiple myeloma: a randomized phase 3 trial (GENESIS). Nat Med. PubMed · DOI
- 2Bockorny B et al. (2020). BL-8040, a CXCR4 antagonist, in combination with pembrolizumab and chemotherapy for pancreatic cancer: the COMBAT trial. Nat Med. PubMed · DOI
- 3Peled A et al. (2014). The high-affinity CXCR4 antagonist BKT140 is safe and induces a robust mobilization of human CD34+ cells in patients with multiple myeloma. Clin Cancer Res. PubMed · DOI
- 4Tamamura H et al. (2003). Enhancement of the T140-based pharmacophores leads to the development of more potent and bio-stable CXCR4 antagonists. Org Biomol Chem [verify]. PubMed · DOI
- 5Abraham M et al. (2017). Single dose of the CXCR4 antagonist BL-8040 induces rapid mobilization for the collection of human CD34+ cells in healthy volunteers. Clin Cancer Res. PubMed · DOI
- 6Aphexda US prescribing information (2023); FDA Drug Trials Snapshot: Aphexda. PubMed
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