Motixafortide

BL-8040, BKT140, 4F-benzoyl-TN14003, Aphexda

Onkologie & Bildgebung

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Hinweis zu diesem Profil. Motixafortide ist ein zugelassenes verschreibungspflichtiges Arzneimittel, das im Krankenhaus unter fachärztlicher Aufsicht eingesetzt wird, um vor einer autologen Transplantation beim multiplen Myelom Stammzellen zu mobilisieren. Diese Seite erläutert die veröffentlichte Wissenschaft. Eine Anwendung in der Community oder in Eigenregie ist praktisch nicht dokumentiert.

Zusammenfassung

Klasse: Synthetisches zyklisches Peptid aus 14 Aminosäuren (disulfidverbrückt) mit nicht natürlichen Resten, abgeleitet von der T140-Reihe der CXCR4-Antagonisten; ein hochaffiner, langwirksamer CXCR4-Inhibitor
Mechanismus: Blockiert den CXCR4-Rezeptor auf hämatopoetischen Stammzellen und löst damit den CXCL12 (SDF-1)-"Anker", der sie im Knochenmark festhält, sodass sie ins Blut übertreten, wo sie gesammelt werden können
Untersuchte Applikationswege: Subkutane Injektion (zugelassen); in Krebsstudien auch intravenös und in Kombination mit Chemotherapie und Checkpoint-Inhibitoren
Halbwertszeit: Etwa 2 Stunden im Plasma, aber Rezeptorbesetzung und Mobilisierungseffekt halten wegen der sehr langsamen Dissoziation von CXCR4 mindestens 24–48 Stunden an
Lagerung: Lyophilisiertes Pulver in Einzeldosis-Durchstechflaschen, gekühlt; in der Krankenhausapotheke rekonstituiert und innerhalb von Stunden verwendet
Rechtlicher Status: Zugelassenes Arzneimittel (USA 2023); Status des EU-Antrags †

Dosen entsprechen den Angaben aus Studien oder der Community — niemals Empfehlungen.

1Was es ist

Motixafortide stammt aus einer Reihe von Peptiden, die zuerst in Japan als Anti-HIV-Wirkstoffe entwickelt wurden (T22 und T140), weil CXCR4 ein Korezeptor ist, den das Virus zum Eindringen in Zellen nutzt. Wie sich herausstellte, ist CXCR4 aus einem anderen Grund weit wichtiger: Zusammen mit seinem Partner-Chemokin CXCL12 hält es blutbildende Stammzellen in den Nischen des Knochenmarks verankert. Seine Blockade setzt sie frei. Das erste Medikament, das dies nutzte, plerixafor, ist ein kleines Molekül, das 2008 zugelassen wurde. Motixafortide bindet CXCR4 viel fester und länger, was mit einer einzigen Injektion eine größere und anhaltendere Freisetzung von Stammzellen bewirkt.

Bei der autologen Stammzelltransplantation beim multiplen Myelom müssen die eigenen Stammzellen des Patienten vor der Hochdosis-Chemotherapie in ausreichender Zahl gesammelt werden. Viele Patienten, besonders nach einer lenalidomide-haltigen Induktion, mobilisieren mit G-CSF allein nicht genügend Zellen und benötigen mehrere Tage Apherese. Motixafortide wurde im September 2023 von der FDA zur Anwendung mit filgrastim in diesem Setting zugelassen.

2Wie es vermutlich wirkt

Von Stromazellen des Knochenmarks gebildetes CXCL12 bindet an CXCR4 auf Stammzellen und hält sie in der Nische. Motixafortide besetzt CXCR4 mit subnanomolarer Affinität und dissoziiert sehr langsam (über Stunden), sodass der Anker noch lange gelöst bleibt, nachdem der Wirkstoff aus dem Plasma verschwunden ist.

Kombiniert mit vier Tagen G-CSF (das ebenfalls CXCL12 verringert und die Nische lockert) bewirkt eine einzige Dosis nach 10–14 Stunden einen Spitzenwert zirkulierender CD34+-Zellen, der um ein Vielfaches höher ist als mit G-CSF allein.

In der Krebsbiologie steuert CXCR4 auch das Homing von Tumoren, die Metastasierung und den Ausschluss von Immunzellen; seine Blockade wird getestet, um T-Zellen den Zugang zu Pankreastumoren zu ermöglichen. Dies ist eine separate Anwendung in klinischer Prüfung.

Ein CXCR4-Antagonist. Dieser Rezeptor verankert hämatopoetische Stammzellen im Knochenmark; seine Blockade setzt sie ins Blut frei, wo sie für eine Transplantation gesammelt werden können.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Stammzellmobilisierung beim multiplen Myelom

GENESIS randomisierte 122 Patienten zusätzlich zu G-CSF auf motixafortide oder Placebo. Der primäre Endpunkt (Sammlung von mindestens 6 Millionen CD34+-Zellen/kg in bis zu zwei Apheresesitzungen) wurde mit motixafortide von 92.5% erreicht gegenüber 26.2% mit Placebo; 88.8% gegenüber 9.5% erreichten dieses Ziel in einer einzigen Sitzung. Die Transplantate enthielten mehr primitive Stammzellen, und das Anwachsen war dauerhaft (Crees 2023, Nat Med). Verglichen mit historischen plerixafor-Daten scheint die Sammelrate in einer einzigen Sitzung höher zu sein, es gibt aber keinen randomisierten direkten Vergleich. [1]

Mobilisierung für Gentherapie und Sichelzellkrankheit

Kleine Studien haben motixafortide allein oder mit natalizumab zur Sammlung von Stammzellen bei Menschen mit Sichelzellkrankheit untersucht, bei denen G-CSF kontraindiziert ist; frühe Ergebnisse berichteten bei einer Handvoll Patienten über ausreichende Ausbeuten †.

Pankreaskarzinom (mit Checkpoint-Inhibitor und Chemotherapie)

COMBAT, eine einarmige Phase-2a-Studie, die motixafortide mit pembrolizumab und Chemotherapie beim metastasierten Pankreaskarzinom in der Zweitlinie kombinierte, berichtete Ansprechraten und Überlebenszeiten, die im Vergleich zu historischen Kontrollen günstig ausfielen (Bockorny 2020, Nat Med). Eine randomisierte Phase-2-Studie in der Erstlinie läuft †. [2]

Akute myeloische Leukämie (Chemosensibilisierung)

Phase-2-Arbeiten, die BL-8040 bei rezidivierter AML mit cytarabine oder mit atezolizumab kombinierten, zeigten eine Mobilisierung leukämischer Blasten und einige Ansprechen; nicht in Phase 3 weitergeführt †.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Reaktionen an der Injektionsstelle traten in GENESIS nahezu bei allen auf (etwa 73%, einschließlich Schmerzen, Rötung und Juckreiz), zusammen mit Flush, Juckreiz und Rückenschmerzen; die meisten waren vorübergehend und klangen innerhalb von Stunden ab. Anaphylaktische Reaktionen wurden berichtet, und die Fachinformation schreibt eine Prämedikation mit einem Antihistaminikum, einem H2-Blocker und einem Antiemetikum sowie eine Beobachtung über eine Stunde nach der Injektion vor. Hypoxie und Hypotonie können akut auftreten. Mit plerixafor geteilte theoretische Risiken: Mobilisierung von Tumorzellen in das Transplantat (beim Myelom nicht als klinisches Problem beobachtet), Leukozytose sowie Milzvergrößerung mit Ruptur (unter G-CSF berichtet).

Aus der Community

nichts dokumentiert.

Theoretisch. Die CXCR4-Blockade beeinflusst die Wanderung von Immunzellen; die Effekte bei längerer Gabe (wie in den onkologischen Studien) sind nicht vollständig charakterisiert.

Wechselwirkungen. keine pharmakokinetischen. Die gemeinsame Gabe mit G-CSF ist die vorgesehene Anwendung und wirkt additiv. Sollte Patienten mit Leukämie nicht zur autologen Sammlung gegeben werden (Risiko der Mobilisierung bösartiger Zellen).

Marker, die Forschende häufig überwachen

Gemäß Fachinformation und Transplantationspraxis:

Marker	Warum er beobachtet wird
CD34+-Zellzahl im peripheren Blut	am Morgen der Apherese gemessen, um zu entscheiden, ob und wie lange gesammelt wird; der zentrale Wirksamkeitsmarker.
Leukozytenzahl	steigt unter G-CSF plus motixafortide stark an; sehr hohe Werte sind ein Grund zum Aufschieben.
Thrombozytenzahl	die Apherese senkt die Thrombozyten; wird vor jeder Sitzung kontrolliert.
Vitalzeichen und Sauerstoffsättigung über eine Stunde nach der Injektion	wegen der Warnhinweise zu Anaphylaxie und Hypoxie.
Tage bis zum Anwachsen von Neutrophilen und Thrombozyten nach der Transplantation	das nachgelagerte Maß für die Transplantatqualität.
Milzgröße	falls während der Mobilisierung Schmerzen im linken Oberbauch auftreten.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Präparat der Krankenhausapotheke. Jede Durchstechflasche enthält 62 mg lyophilisiertes motixafortide, das mit 0.9% Natriumchlorid auf 62 mg/mL wird; die gewichtsabhängige Dosis wird aufgezogen und in den Bauch injiziert, wobei die Prämedikation 30–60 Minuten vorher gegeben wird. Dosen über 2 mL werden auf mehrere Stellen verteilt. Der Rechner ist nicht anwendbar.

6Häufig zusammen untersucht mit

Filgrastim (G-CSF) als erforderlicher Partner; plerixafor als Vergleichsvertreter der Klasse (kein Peptid); pembrolizumab und Chemotherapie beim Pankreaskarzinom; natalizumab bei der Mobilisierung bei Sichelzellkrankheit. Verwandte CXCR4-gerichtete Peptide auf dieser Website: Peptid-Radiotracer wie pentixafor (ein CXCR4-PET-Tracer), falls im Bildgebungs-Batch behandelt.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

Region	Status (geprüft am —)
Vereinigte Staaten	Im September 2023 von der FDA zugelassen (Aphexda) in Kombination mit filgrastim zur Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen für die Sammlung und autologe Transplantation beim multiplen Myelom
Europäische Union	Nicht zugelassen; Status des Zulassungsantrags †
Vereinigtes Königreich	Nicht zugelassen
Australien	Nicht zugelassen
Südafrika	Nicht registriert
Sport (WADA)	Nicht ausdrücklich gelistet; stammzellmobilisierende Wirkstoffe sind keine leistungssteigernde Klasse, aber jede Anwendung außerhalb zugelassener Indikationen fällt unter S0. Aktuelle Liste prüfen †

8Offene Fragen

Wirksamkeit, Kosteneffektivität und Transplantatqualität im direkten Vergleich mit plerixafor; es gibt nur historische Vergleiche.
Ob die CXCR4-Blockade in randomisierten Studien die Ergebnisse von Immuntherapien bei Pankreas- oder anderen "kalten" Tumoren verbessert.
Anwendung bei allogenen Spendern und bei nicht bösartigen Erkrankungen wie der Gentherapie der Sichelzellkrankheit.

9Quellen

1Crees ZD et al. (2023). Motixafortide and G-CSF to mobilize hematopoietic stem cells for autologous transplantation in multiple myeloma: a randomized phase 3 trial (GENESIS). Nat Med. PubMed · DOI
2Bockorny B et al. (2020). BL-8040, a CXCR4 antagonist, in combination with pembrolizumab and chemotherapy for pancreatic cancer: the COMBAT trial. Nat Med. PubMed · DOI
3Peled A et al. (2014). The high-affinity CXCR4 antagonist BKT140 is safe and induces a robust mobilization of human CD34+ cells in patients with multiple myeloma. Clin Cancer Res. PubMed · DOI
4Tamamura H et al. (2003). Enhancement of the T140-based pharmacophores leads to the development of more potent and bio-stable CXCR4 antagonists. Org Biomol Chem [verify]. PubMed · DOI
5Abraham M et al. (2017). Single dose of the CXCR4 antagonist BL-8040 induces rapid mobilization for the collection of human CD34+ cells in healthy volunteers. Clin Cancer Res. PubMed · DOI
6Aphexda US prescribing information (2023); FDA Drug Trials Snapshot: Aphexda. PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

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31. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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