Motixafortide
BL-8040、BKT140、4F-benzoyl-TN14003、Aphexda
1這是什麼
Motixafortide 源自最初在日本開發作為抗 HIV 藥物的一系列肽（T22 與 T140），因為 CXCR4 是病毒進入細胞所利用的輔助受體。後來發現 CXCR4 在另一方面重要得多：它與其配對的趨化激素 CXCL12 共同作用，使造血幹細胞固定在骨髓微環境中。阻斷 CXCR4 即可將幹細胞釋出。第一個利用此機制的藥物 plerixafor 為小分子藥物，於 2008 年獲得核准。Motixafortide 與 CXCR4 的結合更緊密、更持久，因此單次注射即可使幹細胞釋出量更大且更持續。
在多發性骨髓瘤的自體幹細胞移植中，必須在高劑量化學治療前採集足夠數量的患者自身幹細胞。許多患者，特別是接受含 lenalidomide 誘導治療後的患者，單用 G-CSF 無法動員足夠的細胞，需要進行多天的血球分離術。FDA 於 2023 年 9 月核准 motixafortide 在此情境下與 filgrastim 併用。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
多發性骨髓瘤的幹細胞動員
用於基因治療及鐮刀型紅血球疾病的幹細胞動員
胰臟癌（併用免疫檢查點抑制劑與化學治療）
急性骨髓性白血病（化療增敏）
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
在 GENESIS 試驗中，注射部位反應幾乎普遍發生（約 73%，包括疼痛、紅斑及搔癢），另有潮紅、搔癢及背痛；多數為暫時性，於數小時內緩解。曾有全身性過敏反應的報告，仿單要求事先給予抗組織胺、H2 阻斷劑及止吐劑，並於注射後觀察一小時。可能急性發生缺氧及低血壓。與 plerixafor 共有的理論風險包括：腫瘤細胞被動員進入移植物（在骨髓瘤中未見成為臨床問題）、白血球增多症，以及脾臟腫大併破裂（曾見於 G-CSF 的報告）。社群報告
無文獻記錄。理論上. 阻斷 CXCR4 會影響免疫細胞的移動；長期給藥（如腫瘤學試驗中）的影響尚未完全釐清。
交互作用。 無藥物動力學交互作用。與 G-CSF 併用為預定用法，效果具加成性。不應用於白血病患者的自體採集（有動員惡性細胞的風險）。
研究者常監測的指標
依據仿單及移植實務：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 周邊血 CD34+ 細胞計數 | 於血球分離術當天早上測定，以決定是否採集及採集多久；為核心療效指標。 |
| 白血球計數 | G-CSF 併用 motixafortide 時急遽上升；數值過高時須延後進行。 |
| 血小板計數 | 血球分離術會降低血小板；每次採集前檢查。 |
| 注射後一小時內的生命徵象與血氧飽和度 | 因有全身性過敏反應及缺氧的警示。 |
| 移植後嗜中性白血球與血小板植入天數 | 衡量移植物品質的後續指標。 |
| 脾臟大小 | 若動員期間出現左上腹疼痛時檢查。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
醫院藥局製備的產品。每瓶含 62 mg 凍晶乾燥 motixafortide，以 0.9% 氯化鈉復溶至 62 mg/mL；依體重計算的劑量抽取後於腹部皮下注射，並於注射前 30–60 分鐘給予前驅用藥。超過 2 mL 的劑量須分於不同部位注射。計算器不適用。
6常與之一同研究的化合物
Filgrastim（G-CSF）為必要的併用藥物；plerixafor 為同類比較藥物（非肽類）；胰臟癌中併用 pembrolizumab 與化學治療；鐮刀型紅血球疾病動員中併用 natalizumab。本網站相關的 CXCR4 標靶肽：肽類放射示蹤劑，例如 pentixafor（一種 CXCR4 PET 造影劑），若收錄於影像類別中。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | FDA 於 2023 年 9 月核准（Aphexda），與 filgrastim 併用，用於動員造血幹細胞以供多發性骨髓瘤的採集及自體移植 |
| 歐盟 | 未獲授權；上市許可申請狀態 † |
| 英國 | 未獲許可 |
| 澳洲 | 未獲核准 |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動（WADA） | 未特別列出；幹細胞動員藥物不屬於提升運動表現的類別，但任何超出核准適應症的使用皆屬 S0。請查閱最新清單 † |
8尚未解答的問題
- 與 plerixafor 直接比較的療效、成本效益及移植物品質；目前僅有歷史比較。
- 在隨機試驗中，阻斷 CXCR4 是否能改善胰臟癌或其他「冷」腫瘤的免疫治療結果。
- 用於異體捐贈者及非惡性疾病，例如鐮刀型紅血球疾病基因治療。
9參考文獻
- 1Crees ZD et al. (2023). Motixafortide and G-CSF to mobilize hematopoietic stem cells for autologous transplantation in multiple myeloma: a randomized phase 3 trial (GENESIS). Nat Med. PubMed · DOI
- 2Bockorny B et al. (2020). BL-8040, a CXCR4 antagonist, in combination with pembrolizumab and chemotherapy for pancreatic cancer: the COMBAT trial. Nat Med. PubMed · DOI
- 3Peled A et al. (2014). The high-affinity CXCR4 antagonist BKT140 is safe and induces a robust mobilization of human CD34+ cells in patients with multiple myeloma. Clin Cancer Res. PubMed · DOI
- 4Tamamura H et al. (2003). Enhancement of the T140-based pharmacophores leads to the development of more potent and bio-stable CXCR4 antagonists. Org Biomol Chem [verify]. PubMed · DOI
- 5Abraham M et al. (2017). Single dose of the CXCR4 antagonist BL-8040 induces rapid mobilization for the collection of human CD34+ cells in healthy volunteers. Clin Cancer Res. PubMed · DOI
- 6Aphexda US prescribing information (2023); FDA Drug Trials Snapshot: Aphexda. PubMed
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10社群
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