IGF-1 DES(1-3)

des(1-3)IGF-I、des-IGF-1、截短型 IGF-1、DES IGF

生长激素轴
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1这是什么

IGF-1(胰岛素样生长因子 1)是肝脏在生长激素作用下产生的激素,也是 GH 促生长作用的主要介导者。Des(1-3)IGF-1 是缺失前三个氨基酸的 IGF-1。与本站大多数化合物不同,它是一种天然分子:1980 年代中期,人们分别在人脑组织(Sara 1986, PNAS)和牛初乳(Francis 1986–1988, Biochem J)中独立发现了它。被切下的三肽 Gly-Pro-Glu(GPE)作为一种神经保护片段,也有其自身的研究历史。

第 3 位缺失的谷氨酸对于 IGF-1 与 IGF 结合蛋白(IGFBPs)的结合至关重要,血液中超过 99% 的 IGF-1 由这些结合蛋白以无活性形式携带。缺少它,des(1-3)IGF-1 大部分处于游离状态,这使其在培养中效力高得多,而在体内存续时间短得多。一家澳大利亚公司(GroPep)于 1990 年代开发了重组 des(1-3)IGF-1 及相关的长效类似物 IGF-1 LR3 作为研究试剂,此后两者一直作为研究化合物流通。IGF-1 本身以 mecasermin 之名,是获批用于严重原发性 IGF-1 缺乏症的药物;des(1-3)IGF-1 则未获批。


2推测的作用机制

Des(1-3)IGF-1 激活 IGF-1 受体(以及较弱程度地激活胰岛素受体),开启驱动蛋白质合成和细胞存活的 PI3K/Akt/mTOR 通路,以及驱动增殖的 MAPK 通路。在肌肉中,IGF-1 信号传导促进卫星细胞活化和肌纤维生长,并减少蛋白质分解。由于 des(1-3)IGF-1 不受 IGFBPs 束缚,同等剂量下其产生的受体激活多于 IGF-1——但持续时间短得多,且急性低血糖风险更高,因为游离 IGF-1 会降低血糖。

社区将其注射到训练过的肌肉中的理由是,短半衰期可使效应局限于局部。没有人体证据表明局部注射的 IGF-1 变体会产生局部生长,而动物输注研究均为全身性给药。

缺失前三个氨基酸的 IGF-1,而这正是结合蛋白附着的部位。摆脱结合蛋白后,其局部效力大大增强,清除速度也快得多。示意图——未按比例绘制

3研究显示了什么

效力与逃避结合蛋白

在细胞培养测定中,des(1-3)IGF-1 刺激蛋白质合成和 DNA 合成的效力约为 IGF-1 的 10 倍,这一效应归因于其与 IGFBP 的弱结合,而非更高的受体亲和力(Ballard 1987, Biochem Biophys Res Commun; Francis 1988, Biochem J)。 [2][3]

动物中的合成代谢效应

在大鼠中,包括经地塞米松处理的分解代谢大鼠和肠切除模型,输注 des(1-3)IGF-1 对氮平衡、体重以及器官或肌肉蛋白的改善程度均超过等摩尔的 IGF-1(Tomas 1991, Biochem J; Tomas 1992, Biochem J; Lemmey 1991, Am J Physiol——肠道生长)。剂量为数十至数百 µg/kg/天的持续输注;这种(持续性)设计与社区的推注式注射并不相似。 [4][5]

动物中的肠道与伤口愈合

啮齿类动物和猪的研究报告,切除或损伤后肠道生长增加、愈合改善;这是 1990 年代探索的主要治疗方向(综述见 Ballard 1996, Int J Biochem Cell Biol)。 [6]

神经保护

大鼠缺氧缺血性脑损伤后的研究报告,中枢给予 des(1-3)IGF-1 和 GPE 具有神经保护作用;这一研究方向后来转向 GPE 片段及其类似物。

人体肌肉生长、减脂、恢复

没有任何类型的已发表人体研究。社区使用完全基于细胞和啮齿类动物数据以及传闻。

4已报告的副作用与相互作用

文献报告

无人体数据。在动物中,较高剂量下的低血糖是可预见的效应;持续输注下有器官增大(肾、脾、肠)的记录。

社区报告

注射后 20–60 分钟内出现低血糖症状(颤抖、出汗、饥饿、意识模糊)——这是最一致也最危险的;注射部位疼痛及局部肿胀;头痛;疲劳。关于「局部生长」的报告属于传闻,无法核实。

理论推断. IGF-1 受体信号传导促进细胞增殖和存活,且流行病学上较高的循环 IGF-1 水平与多种癌症相关;一种强效、不受结合蛋白束缚的 IGF-1 变体,是这一担忧中最缺乏安心依据的形式。持续的 IGF-1 过量还会导致器官肿大,并可能加重糖尿病视网膜病变。Mecasermin 的说明书(针对 IGF-1 本身)警示了低血糖、颅内高压、扁桃体肥大、股骨头骨骺滑脱和恶性肿瘤。

相互作用。 与胰岛素、磺脲类药物和 GLP-1 激动剂合用时低血糖效应相加;在健美情境中与胰岛素合用是有记录的严重低血糖原因。GH 和 GH 促分泌剂会在此基础上进一步升高内源性 IGF-1 和 IGFBP-3。

研究者常监测的指标

基于 IGF-1 生理学和 mecasermin 说明书;针对该变体尚无任何确定结论:

指标为何受到关注
空腹及注射后血糖(指尖血)低血糖是急性风险;血糖仪是最相关的单一工具。
IGF-1(血清)注意,标准免疫测定对 des(1-3)IGF-1 的检出可能不稳定,因此「正常」结果并不意味着暴露量低;内源性 IGF-1 可能因反馈作用而下降。
HbA1c 和空腹胰岛素较长期的血糖调节。
血常规(CBC)和综合代谢功能检查(CMP)一般基线;鉴于动物中的器官增大效应,关注肾功能和肝功能指标。
血压有报告称 IGF-1 治疗会出现液体潴留。
适龄癌症筛查及任何已有的肿瘤标志物原因在于其促增殖机制;这需要与临床医生沟通,而非自行检测。

对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。


5复溶与操作处理

通常为 1 mg 冻干小瓶,有时推荐的稀释剂是醋酸而非抑菌水,因为 IGF-1 变体在低 pH 下更稳定——请核对该小瓶的要求。复溶时沿瓶壁缓慢注入,切勿摇晃,并保持低温;剂量以数十微克计,因此体积极小。由于存在低血糖风险,在用药前后进食含碳水化合物的食物是社区的标准做法。

在计算器中打开(已预填)→

6常与之一同研究的化合物

IGF-1 LR3(长效的「同胞」化合物;见该页面)、mecasermin(获批的 IGF-1)、GH/somatropin 和 GH 促分泌剂(会升高内源性 IGF-1)、胰岛素(社区;危险组合)。在动物研究中,常与 IGF-1 进行头对头比较。

仅为信息性交叉链接,并非组合搭配建议。


7各地区监管状态

地区状态(核查于 —)
美国未获 FDA 批准。未在 FDA 2023 年第 2 类(Category)配制药物清单中被单独列出 †
欧盟未获授权
英国未获许可
澳大利亚未获批准;IGF-1 及其类似物为处方专用药(附表 4)†
南非未注册
体育被 WADA 禁用(S2——IGF-1 及其类似物被明确列出)

8尚未解答的问题

  • 任何人体药代动力学数据——均未发表。
  • 局部注射在人体中是否产生局部效应,抑或仅相当于一次全身性推注并伴随低血糖。
  • 间歇暴露于不受结合蛋白束缚的 IGF-1 的长期癌症风险。
  • 社区产品中有多少是完整且正确折叠的蛋白质;生长因子比短肽更难制造。

9参考文献

  1. 1Sara VR et al. (1986). Identification of Gly-Pro-Glu (GPE), the aminoterminal tripeptide of insulin-like growth factor 1 which is truncated in brain, as a novel neuroactive peptide. Proc Natl Acad Sci USA (and related Sara 1986 PNAS report of truncated IGF-1 in brain). PubMed
  2. 2Francis GL et al. (1988). Insulin-like growth factors 1 and 2 in bovine colostrum: sequences and biological activities compared with those of a potent truncated form. Biochem J. PubMed · DOI
  3. 3Ballard FJ et al. (1987). Des(1-3)IGF-I: a truncated form of insulin-like growth factor-I with enhanced biological potency. Biochem Biophys Res Commun [verify exact title]. PubMed
  4. 4Tomas FM et al. (1991). Insulin-like growth factor-I (IGF-I) and especially IGF-I variants are anabolic in dexamethasone-treated rats. Biochem J. PubMed · DOI
  5. 5Tomas FM et al. (1992). Anabolic effects of insulin-like growth factor-I (IGF-I) and an IGF-I variant in normal female rats. J Endocrinol [verify journal]. PubMed · DOI
  6. 6Ballard FJ, Wallace JC, Francis GL, Read LC, Tomas FM (1996). Des(1-3)IGF-I: a truncated form of insulin-like growth factor-I. Int J Biochem Cell Biol. PubMed · DOI
  7. 7Ipsen. Increlex (mecasermin) prescribing information (current label) — for class warnings. PubMed

参考文献正在对应到 PubMed/DOI 标识符;在此之前,链接会在 PubMed 中搜索该条引文。

† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。


10社区

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自我报告的副作用 第 2 阶段

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2026年10月26日Profile published — awaiting medical review

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