1這是什麼
IGF-1(類胰島素生長因子 1)是肝臟受生長激素刺激而分泌的荷爾蒙,也是 GH 促生長作用的主要媒介。Des(1-3)IGF-1 是缺少前三個胺基酸的 IGF-1。與本站大多數化合物不同,它是天然分子:1980 年代中期分別在人類腦組織(Sara 1986, PNAS)與牛初乳(Francis 1986–1988, Biochem J)中被獨立發現。被切除的三肽 Gly-Pro-Glu(GPE)本身也作為神經保護片段而有其研究歷史。
第 3 位缺失的麩胺酸,對 IGF-1 與 IGF 結合蛋白(IGFBP)的結合至關重要;血液中超過 99% 的 IGF-1 由這些結合蛋白以非活性形式攜帶。缺少此胺基酸後,des(1-3)IGF-1 大多呈游離狀態,因此在培養中效力高得多,在體內的存續時間也短得多。一家澳洲公司(GroPep)於 1990 年代開發了重組 des(1-3)IGF-1 及相關的長效類似物 IGF-1 LR3,作為研究試劑,此後兩者一直以研究用化合物的形式流通。IGF-1 本身以 mecasermin 之名,是核准用於嚴重原發性 IGF-1 缺乏症的藥物;des(1-3)IGF-1 則否。
2推測的作用機制
Des(1-3)IGF-1 活化 IGF-1 受體(亦較弱地活化胰島素受體),啟動驅動蛋白質合成與細胞存活的 PI3K/Akt/mTOR 作用路徑,以及驅動細胞增生的 MAPK 作用路徑。在肌肉中,IGF-1 訊息傳遞會促進衛星細胞活化與肌纖維生長,並減少蛋白質分解。由於 des(1-3)IGF-1 不受 IGFBP 約束,相同劑量下所產生的受體活化比 IGF-1 更強,但持續時間短得多,且急性低血糖風險更高,因為游離 IGF-1 會降低血糖。
社群將其注射至受訓練肌肉的理由是:短半衰期可使作用維持在局部。目前沒有人體證據顯示局部注射的 IGF-1 變體會產生局部生長,而動物輸注研究屬全身性給藥。
3研究顯示了什麼
動物中的腸道與傷口癒合
神經保護
人體肌肉生長、減脂、恢復
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
無人體資料。在動物中,較高劑量時出現低血糖是可預期的作用;持續輸注時有器官增生(腎臟、脾臟、腸道)的記載。社群報告
注射後 20–60 分鐘內出現低血糖症狀(顫抖、出汗、飢餓、意識混亂),這是最一致也最危險的反應;注射部位疼痛與局部腫脹;頭痛;疲倦。關於「局部生長」的報告屬傳聞報告,無法驗證。理論推斷. IGF-1 受體訊息傳遞會促進細胞增生與存活,而在流行病學上,較高的循環 IGF-1 與數種癌症相關;一種強效且不受結合蛋白約束的 IGF-1 變體,正是此疑慮中最缺乏安心依據的形式。持續的 IGF-1 過量也會導致器官腫大,並可能使糖尿病視網膜病變惡化。Mecasermin(即 IGF-1 本身)的仿單警示低血糖、顱內高壓、扁桃腺肥大、股骨頭骨骺滑脫及惡性腫瘤。
交互作用。 與胰島素、磺醯脲類藥物及 GLP-1 促效劑有加成的低血糖作用;在健美情境中與胰島素併用,是有記載的嚴重低血糖原因。GH 及 GH 促泌劑會在此之上再提高內源性 IGF-1 與 IGFBP-3。
研究者常監測的指標
依據 IGF-1 生理學與 mecasermin 仿單;此變體本身並無既定資料:
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 空腹及注射後血糖(指尖採血) | 低血糖是急性風險;血糖機是最相關的單一工具。 |
| IGF-1(血清) | 請注意,標準免疫分析法對 des(1-3)IGF-1 的偵測程度不一,因此「正常」結果並不代表暴露量低;內源性 IGF-1 可能因回饋機制而下降。 |
| HbA1c 與空腹胰島素 | 較長期的血糖調控。 |
| 全血球計數(CBC)與綜合代謝檢查(CMP) | 一般基線;鑑於動物研究中的器官增生作用,需留意腎功能與肝功能數值。 |
| 血壓 | IGF-1 治療有體液滯留的報告。 |
| 符合年齡的癌症篩檢及任何既有的腫瘤標記 | 基於其促增生機制;這需要與臨床醫師討論,而非自行檢測。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
通常為 1 mg 凍乾粉末藥瓶,由於 IGF-1 變體在低 pH 下較穩定,建議的稀釋液有時為醋酸而非抑菌注射用水,請確認藥瓶所需的稀釋液。復溶時應沿瓶壁緩慢注入,切勿搖晃,並保持低溫;劑量以數十微克計,因此體積極小。由於低血糖風險,在給藥前後進食含碳水化合物的食物是社群的常見做法。
在計算器中開啟(已預填)→6常與之一同研究的化合物
IGF-1 LR3(長效的同類化合物;見該頁)、mecasermin(已核准的 IGF-1)、GH/somatropin 及 GH 促泌劑(會提高內源性 IGF-1)、胰島素(社群;危險組合)。在動物研究中,常與 IGF-1 直接比較。
僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態(查核於 —) |
|---|---|
| 美國 | 未經 FDA 核准。未在 FDA 2023 年第 2 類(Category)調劑清單中單獨列名 † |
| 歐盟 | 未獲授權 |
| 英國 | 未獲許可 |
| 澳洲 | 未獲核准;IGF-1 及其類似物僅限處方使用(Schedule 4)† |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動 | WADA 禁用(S2,明確列名 IGF-1 及其類似物) |
8尚未解答的問題
- 任何人體藥物動力學資料:均未發表。
- 局部注射在人體是否產生局部作用,抑或只是造成伴隨低血糖的全身性大劑量暴露。
- 間歇暴露於不受結合蛋白約束的 IGF-1 所帶來的長期癌症風險。
- 社群流通的產品中有多少是完整且正確摺疊的蛋白質;生長因子的製造難度高於短肽。
9參考文獻
- 1Sara VR et al. (1986). Identification of Gly-Pro-Glu (GPE), the aminoterminal tripeptide of insulin-like growth factor 1 which is truncated in brain, as a novel neuroactive peptide. Proc Natl Acad Sci USA (and related Sara 1986 PNAS report of truncated IGF-1 in brain). PubMed
- 2Francis GL et al. (1988). Insulin-like growth factors 1 and 2 in bovine colostrum: sequences and biological activities compared with those of a potent truncated form. Biochem J. PubMed · DOI
- 3Ballard FJ et al. (1987). Des(1-3)IGF-I: a truncated form of insulin-like growth factor-I with enhanced biological potency. Biochem Biophys Res Commun [verify exact title]. PubMed
- 4Tomas FM et al. (1991). Insulin-like growth factor-I (IGF-I) and especially IGF-I variants are anabolic in dexamethasone-treated rats. Biochem J. PubMed · DOI
- 5Tomas FM et al. (1992). Anabolic effects of insulin-like growth factor-I (IGF-I) and an IGF-I variant in normal female rats. J Endocrinol [verify journal]. PubMed · DOI
- 6Ballard FJ, Wallace JC, Francis GL, Read LC, Tomas FM (1996). Des(1-3)IGF-I: a truncated form of insulin-like growth factor-I. Int J Biochem Cell Biol. PubMed · DOI
- 7Ipsen. Increlex (mecasermin) prescribing information (current label) — for class warnings. PubMed
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