Glucagon
Glucagon（胰高血糖素）：GlucaGen HypoKit、Glucagon Emergency Kit（Lilly）、Gvoke（液体，预充式）、Baqsimi（鼻用粉末）、Ogluo（Gvoke 在欧盟的名称）。Dasiglucagon：Zegalogue、ZP4207
1这是什么
Glucagon 是 insulin 的「对立面」。它由胰岛 α 细胞分泌，在血糖下降时释放，指示肝脏分解糖原并释放葡萄糖。它于 1923 年被发现，距 insulin 的发现不到两年，并于 1950 年代被结晶。该药物是人体激素的复制品（较早的产品从猪和牛的胰腺中提取）。其医学用途包括：抢救无法吞咽的严重低血糖患者（主要用途）；在 X 线和内镜检查中作为诊断辅助以松弛胃肠道；以及少数超说明书急救用途，如 β 受体阻滞剂过量。
Glucagon 的实际问题一直在于它在水中不溶且不稳定：数小时内即发生纤维化（聚集成纤维），因此数十年来只能以粉末剂型提供，并附带一支单独的稀释液注射器，在紧急情况下现场混合——照护者在压力下常常操作出错。2019–2021 年出现了三种解决方案：即用型鼻用粉末（Baqsimi）、非水性液体 glucagon（Gvoke/Ogluo），以及 dasiglucagon（Zegalogue）——由 Zealand Pharma 开发的一种类似物，其中七个氨基酸被替换，使分子在标准水基自动注射器中保持溶解和稳定。Dasiglucagon 也是双激素「仿生胰腺」研究用泵中的 glucagon 成分，并已作为持续输注在先天性高胰岛素血症（一种导致婴儿危险低血糖的罕见遗传病）中进行试验。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
严重低血糖的急救
先天性高胰岛素血症
双激素闭环 insulin 泵
β 受体阻滞剂和钙通道阻滞剂过量、食管食物嵌塞、使用 β 受体阻滞剂者发生的过敏性休克
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
文献. 恶心（完整 1 mg 急救剂量后 ≈30–60%）和呕吐最为常见；还有头痛、注射部位疼痛、一过性心动过速和血压升高。鼻用 glucagon 另可引起流泪、鼻塞、瘙痒和打喷嚏。Dasiglucagon 的不良反应谱与 glucagon 一致（3 期试验中恶心 57%、呕吐 25%、头痛 11%）。由于 glucagon 也会刺激 insulin 分泌并消耗糖原，随后可能出现反跳性低血糖——能够吞咽后进食碳水化合物是说明书指示的一部分。罕见过敏反应，包括过敏性休克。已有全身性过敏反应以及持续输注时罕见的坏死松解性游走性红斑（皮疹）综合征的报告。
禁忌证（说明书）. 嗜铬细胞瘤（glucagon 触发儿茶酚胺释放——严重高血压）、胰岛素瘤（glucagon 刺激 insulin 释放，可引起反跳性低血糖）、胰高血糖素瘤（dasiglucagon 说明书）。
社区报告
除糖尿病自我管理论坛外，未见记录。理论推断. 长期暴露于 glucagon 会产生分解代谢作用（它是「禁食」激素），在任何增强场景中均未被使用；glucagon 受体激动作用是实验性多受体激动剂减重药物（survodutide、retatrutide）的组成部分，在这些药物中与 GLP-1 配合以提高能量消耗。
相互作用。 β 受体阻滞剂可能减弱心率反应并加剧血压升高；indomethacin 可能消除血糖反应；重复给药后 glucagon 会增强 warfarin 的抗凝作用；insulin 可抵消其作用（这是设计使然）；用于诊断时，抗胆碱能药物会叠加其松弛胃肠道的作用。
研究者常监测的指标
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 血糖（指尖血或 CGM） | 急性期唯一关键的指标；急救给药后 15 分钟进行检测，并在随后数小时内观察有无反跳性低血糖。 |
| 血清钾 | glucagon 通过促进 insulin 释放使钾转移入细胞内；与重复给药或输注给药相关。 |
| 心率和血压 | 一过性升高；在用于 β 受体阻滞剂过量或心脏病患者时尤为重要。 |
| 肝糖原状态（禁食史、饮酒史、肝病史） | 并非实验室检查，但是决定 glucagon 是否起效的主要因素。 |
| Glucagon 兴奋试验（GH 和皮质醇反应） | glucagon 本身是评估生长激素和肾上腺储备的诊断试剂，这一用途与急救不同。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
glucagon 试剂盒（1 mg 药瓶加 1 mL 稀释液注射器）需在使用前即刻混合：注入稀释液，轻轻旋转至溶液澄清，抽取后注射；由于数小时内即开始纤维化，未用完的部分应丢弃。Gvoke、Baqsimi 和 Zegalogue 无需准备，设计上可供旁观者按照印刷步骤使用。请注意，研究市场上的「glucagon」药瓶在这些获批产品之外没有任何正当用途。计算器不适用于该化合物。
6常与之一同研究的化合物
Insulin（档案 128），作为其主要副作用的急救药物，并用于双激素泵；GLP-1 受体激动剂以及在研的双重／三重激动剂（glucagon 受体激动作用是 survodutide、retatrutide、mazdutide 的组成部分——参见 Tirzepatide 和 Retatrutide 档案）；先天性高胰岛素血症中的 diazoxide 和 octreotide（档案 124）；葡萄糖（dextrose）。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 经 FDA 批准：glucagon 急救试剂盒（Lilly、Novo GlucaGen）、Gvoke（2019 年 9 月）、Baqsimi（2019 年 7 月；现属 Amphastar）、Zegalogue（2021 年 3 月，6 岁及以上）。用于先天性高胰岛素血症的 dasiglucagon：两封完整回复函（2023 年 12 月、2024 年 10 月）† |
| 欧盟 | GlucaGen HypoKit、Ogluo（液体 glucagon，2021 年）、Baqsimi（2019 年）已获批；Zegalogue 状态 † |
| 英国 | 经 MHRA 许可：GlucaGen HypoKit、Baqsimi、Ogluo；处方药 |
| 澳大利亚 | 经 TGA 注册：GlucaGen；Baqsimi 于 2020 年注册 †；Zegalogue † |
| 南非 | GlucaGen HypoKit 已注册；其他 † |
| 体育 | 未列入 WADA 禁用清单 |
8尚未解答的问题
- 除明显的易用性改善外，即用型剂型能否改善真实世界结局（减少急救车呼叫、减轻对低血糖的恐惧）。
- dasiglucagon 用于先天性高胰岛素血症的最终监管结果，以及长期输注是否安全。
- glucagon 受体激动作用在多受体激动剂肥胖治疗药物中的作用。
9参考文献
- 1Rickels MR et al. (2016). Intranasal glucagon for treatment of insulin-induced hypoglycemia in adults with type 1 diabetes: a randomized crossover noninferiority study. Diabetes Care. PubMed · DOI
- 2Pieber TR et al. (2021). Dasiglucagon — a next-generation glucagon analog for rapid and effective treatment of severe hypoglycemia: results of phase 3 randomized double-blind clinical trial. Diabetes Care. PubMed · DOI
- 3Battelino T et al. (2021). Dasiglucagon, a next-generation ready-to-use glucagon analog, for treatment of severe hypoglycemia in children and adolescents with type 1 diabetes: results of a phase 3, randomized controlled trial. Pediatr Diabetes. PubMed · DOI
- 4Haymond MW, Schreiner B (2001). Mini-dose glucagon rescue for hypoglycemia in children with type 1 diabetes. Diabetes Care. PubMed · DOI
- 5Rickels MR et al. (2018). Mini-dose glucagon as a novel approach to prevent exercise-induced hypoglycemia in type 1 diabetes. Diabetes Care. PubMed · DOI
- 6El-Khatib FH et al. (2017). Home use of a bihormonal bionic pancreas versus insulin pump therapy in adults with type 1 diabetes: a multicentre randomised crossover trial. Lancet. PubMed · DOI
- 7Hövelmann U et al. (2018). Pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of dasiglucagon, a novel soluble and stable glucagon analog. Diabetes Care. PubMed · DOI
- 8Zealand Pharma. Zegalogue (dasiglucagon) prescribing information; Lilly/Amphastar. Baqsimi prescribing information; Novo Nordisk. GlucaGen prescribing information (current labels). PubMed
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