Enfuvirtide
Fuzeon、T-20、DP-178、pentafuside
1这是什么
Enfuvirtide 是一种由 36 个残基组成的肽，其序列直接取自 HIV-1 自身的融合机制。当 HIV 停靠在 CD4 细胞上时，其 gp41 蛋白像鱼叉一样展开；随后两个螺旋区（HR1 和 HR2）迅速合拢，形成六螺旋束，将病毒膜与细胞膜拉到一起。Enfuvirtide 是 HR2 的复制品。它在这一短暂的中间状态下结合暴露的 HR1 沟槽，阻止螺旋束形成，使病毒被困在细胞外。
它于 1990 年代初在杜克大学（Duke University）被发现，由 Trimeris 与 Roche 合作开发，并于 2003 年 3 月获 FDA 批准，作为一个新药物类别中的首个药物，用于病毒已对其他药物产生耐药的经治患者。由于它是一种大分子肽，必须每天注射两次，且几乎所有人都会出现注射部位反应。随着整合酶抑制剂及其他每日一次方案的出现，其使用量急剧下降。Genentech（Roche）于 2024 年 8 月宣布美国分销将于 2025 年 2 月 28 日终止，理由是「医疗需求已大幅降低」，而非任何安全性或质量问题；法国 ANSM 出于同样原因宣布于 2025 年 9 月 30 日终止供应。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
经治 HIV-1 感染
在深度挽救治疗中与新药联用
在早期或原发感染中的治疗强化
社区／自行使用
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
TORO 试验中约 98% 的患者出现注射部位反应——疼痛、发红、硬结和囊肿，持续数天至数周，有时导致停药（约 4%）。细菌性肺炎发生率高于对照组（TORO 中约为每 100 患者年 7 例对 0.6 例），机制不明；说明书建议对此保持观察。超敏反应（皮疹、发热、恶心、低血压、转氨酶升高）发生率低于 1%；不得再次用药激发。有周围神经病变、失眠、抑郁、嗜酸性粒细胞增多和体重减轻的报告，但这些往往可归因于背景治疗或疾病本身。罕见：长期使用者注射部位出现淀粉样物质沉积。社区报告
无；无社区使用。理论层面. 曾对免疫复合物形成或针对该肽的抗体产生进行过检测，发现无临床意义。
相互作用。 无显著相互作用；它不经细胞色素 P450 代谢，且在研究中对 ritonavir、saquinavir 或 rifampicin 的血药浓度无影响。
研究者常监测的指标
这些遵循 HIV 临床实践；enfuvirtide 仅增加少数特异性指标。
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| HIV-1 RNA（病毒载量） | 疗效的直接指标；用药期间出现反弹通常意味着 gp41 耐药。 |
| CD4 计数 | 治疗的临床目标。 |
| gp41 基因型耐药检测（HR1 第 36–45 位密码子） | 在使用 enfuvirtide 期间出现病毒学失败时进行的特异性检测。 |
| 注射部位检查 | 主要的耐受性问题；结节、蜂窝织炎和淀粉样沉积物通过体格检查而非实验室检测进行跟踪。 |
| 细菌性肺炎症状（发热、咳嗽） | 因为 TORO 中出现了肺炎信号。 |
| 嗜酸性粒细胞、肝酶 | 出现皮疹或发热时超敏反应检查的一部分。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
这是唯一一种患者确实在家中自行复溶的获批肽：每个 108 mg 小瓶用 1.1 mL 无菌注射用水溶解，得到每 mL 90 mg 的溶液；粉末可能需要长达 45 分钟才能完全溶解，不得摇晃（轻轻滚动或轻拍）。抽取 1 mL，皮下注射于上臂、大腿或腹部，轮换注射部位，并避开瘢痕、痣或当前存在反应的部位。复溶后的小瓶可冷藏保存最多 24 h。曾使用一种无针气动注射器（Biojector 2000）以减少反应，但其与神经痛和瘀伤有关。目前供应正在撤出；本节仅作参考保留。本站计算器不适用。
6常与之一同研究的化合物
每项试验均采用优化背景抗逆转录病毒治疗：蛋白酶抑制剂（darunavir、tipranavir、lopinavir/ritonavir）、整合酶抑制剂（raltegravir）、CCR5 拮抗剂（maraviroc）、核苷类似物。不存在肽社区中的搭配用法。较新的长效 HIV 肽类和衣壳抑制剂（lenacapavir）是后继策略，而非联用方案。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 已获 FDA 批准（Fuzeon，2003 年 3 月）。Genentech 已于 2025 年 2 月 28 日终止在美国的全部营销和分销；目前没有仿制药，因此该药实际上已无法获得 |
| 欧盟 | EMA 上市许可由 Roche Registration GmbH 持有（2003 年 5 月 27 日批准），截至 EMA 页面最近一次更新时仍列为已授权；法国的供应已于 2025 年 9 月 30 日终止，预计欧盟上市许可将被撤销 † |
| 英国 | 已获 MHRA 许可；Roche 撤市后的供应状况 † |
| 澳大利亚 | 曾在 TGA 注册（Fuzeon，Roche）；当前供应情况 † |
| 南非 | 曾注册；未纳入国家治疗指南；当前状况 † |
| 体育 | 未被 WADA 禁用 |
8尚未解答的问题
- TORO 中细菌性肺炎更为常见的原因始终未得到解释。
- 融合抑制剂机制是否会以长效或口服生物可利用的形式回归（中国已研究了多种 HR2 衍生肽及白蛋白偶联变体；albuvirtide（艾博韦泰）已在中国获批）。
- 实际问题：随着供应终止，2025–2026 年仍在使用 enfuvirtide 的患者如何过渡到其他方案。
9参考文献
- 1Wild CT et al. (1994). Peptides corresponding to a predictive α-helical domain of HIV-1 gp41 are potent inhibitors of virus infection. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 2Kilby JM et al. (1998). Potent suppression of HIV-1 replication in humans by T-20, a peptide inhibitor of gp41-mediated virus entry. Nat Med. PubMed · DOI
- 3Lalezari JP et al. (2003). Enfuvirtide, an HIV-1 fusion inhibitor, for drug-resistant HIV infection in North and South America (TORO 1). NEJM. PubMed · DOI
- 4Lazzarin A et al. (2003). Efficacy of enfuvirtide in patients infected with drug-resistant HIV-1 in Europe and Australia (TORO 2). NEJM. PubMed · DOI
- 5Nelson M et al. (2005). Durable efficacy of enfuvirtide over 48 weeks in heavily treatment-experienced HIV-1-infected patients in the T-20 versus optimized background regimen only 1 and 2 clinical trials. J Acquir Immune Defic Syndr. PubMed · DOI
- 6Joly V et al. (2013). Intensification of antiretroviral therapy through addition of enfuvirtide in naive HIV-1-infected patients with severe immunosuppression does not improve immunological response: results of a randomized multicenter trial (ANRS 130 Apollo). Antimicrob Agents Chemother. PubMed · DOI
- 7Genentech (19 August 2024). Statement: update on Fuzeon (enfuvirtide) in the United States. PubMed
- 8EMA. Fuzeon EPAR — product information (current). PubMed
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
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