Enfuvirtide

Fuzeon, T-20, DP-178, pentafuside

Antimicrobiens et antiviraux

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Note sur cette fiche. Enfuvirtide est un antirétroviral autorisé, sur ordonnance uniquement, le premier inhibiteur de fusion du VIH. Il n'a jamais été un composé réservé à la recherche ni un composé communautaire, et il est actuellement retiré de la plupart des marchés parce que des médicaments mieux tolérés l'ont remplacé. Cette page explique la science publiée et le statut actuel.

Résumé

Classe: Peptide linéaire synthétique de 36 acides aminés copié de la région HR2 de la protéine d'enveloppe gp41 du VIH-1
Mécanisme: Se lie à la protéine virale gp41 pendant qu'elle est en train de fusionner avec une cellule, la bloquant en position ouverte de sorte que le virus ne peut pas entrer
Voies étudiées: Injection sous-cutanée uniquement (la voie orale n'est pas possible ; le peptide est digéré)
Demi-vie: ~3.8 h après administration sous-cutanée
Conservation: Flacons lyophilisés de 108 mg à température ambiante. Solution reconstituée au réfrigérateur, à utiliser dans les 24 h
Statut réglementaire: Autorisé (États-Unis 2003, UE 2003) mais commercialisation arrêtée aux États-Unis depuis le 28 février 2025 et en France depuis le 30 septembre 2025 ; statut ailleurs en évolution †

Les doses sont celles rapportées dans les études ou par la communauté — jamais des recommandations.

1De quoi il s'agit

Enfuvirtide est un peptide de 36 résidus dont la séquence est directement reprise de la propre machinerie de fusion du VIH-1. Lorsque le VIH s'arrime à une cellule CD4, sa protéine gp41 se déploie comme un harpon ; deux régions hélicoïdales (HR1 et HR2) se rejoignent alors en un faisceau à six hélices, rapprochant les membranes virale et cellulaire. Enfuvirtide est une copie de HR2. Il se lie au sillon HR1 exposé pendant cet état intermédiaire bref et empêche la formation du faisceau, de sorte que le virus reste bloqué à l'extérieur de la cellule.

Il a été découvert à l'université Duke au début des années 1990, développé par Trimeris avec Roche, et autorisé par la FDA en mars 2003 comme premier médicament d'une nouvelle classe, pour les patients prétraités dont le virus était devenu résistant aux autres médicaments. Comme il s'agit d'un grand peptide, il doit être injecté deux fois par jour, et presque tout le monde présente des réactions au point d'injection. Avec l'arrivée des inhibiteurs de l'intégrase et d'autres options en une prise par jour, son utilisation s'est effondrée. Genentech (Roche) a annoncé en août 2024 que la distribution aux États-Unis prendrait fin le 28 février 2025, invoquant un « besoin médical bien moindre » plutôt qu'un problème de sécurité ou de qualité ; l'ANSM française a annoncé la fin de l'approvisionnement au 30 septembre 2025 pour la même raison.

2Mode d'action supposé

C'est un mimétique compétitif de la région HR2 de gp41. Sa liaison au trimère HR1 bloque la formation du faisceau à six hélices, l'étape qui rapproche les membranes.

Il agit à l'extérieur de la cellule, avant l'entrée ; il est donc actif contre les virus résistants aux inhibiteurs de la transcriptase inverse, de la protéase et de l'intégrase, sans résistance croisée avec eux.

Une résistance se développe facilement si le virus n'est pas totalement supprimé, par des mutations des résidus 36–45 de la région HR1 de gp41 ; c'est pourquoi il a toujours été associé à un « traitement de fond optimisé » composé d'autres médicaments.

Il n'a aucune activité contre le VIH-2 et peu contre certains sous-types du VIH-1 présentant une variation de HR1.

Une copie de 36 acides aminés d'une partie de la gp41 du VIH, qui se lie à l'autre moitié de la même protéine et l'empêche de se replier sur elle-même. Sans ce repliement, les membranes virale et cellulaire ne sont jamais rapprochées, et l'entrée échoue avant que le virus n'ait pénétré dans la cellule.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Infection par le VIH-1 chez des patients prétraités

Deux essais de phase 3, TORO 1 (Amérique du Nord et du Sud, n=501) et TORO 2 (Europe et Australie, n=512), ont randomisé des patients lourdement prétraités entre un traitement de fond optimisé avec ou sans enfuvirtide. À 24 semaines, la charge virale a baissé d'environ 1.7 log10 copies/mL avec enfuvirtide contre environ 0.8 log10 avec le traitement de fond seul, et davantage de patients ont atteint une charge virale indétectable ; les CD4 ont davantage augmenté (Lalezari 2003, NEJM ; Lazzarin 2003, NEJM). Les bénéfices se maintenaient à 48 semaines (Nelson 2005, HIV Clin Trials). Ce sont les données pivots et elles sont solides ; le problème n'a jamais été l'efficacité, mais la tolérance et l'arrivée de médicaments plus simples. [3][4][5]

Niveau A/B

Utilisation avec des agents plus récents en situation de sauvetage avancé

Les essais du raltegravir, du darunavir et du maraviroc chez des patients prétraités (p. ex. BENCHMRK, POWER, MOTIVATE) ont montré que l'ajout d'enfuvirtide comme nouveau médicament actif aux côtés de l'agent étudié améliorait les taux de suppression, ce qui correspond à son utilisation à la fin des années 2000. Il a aussi servi de relais court chez des personnes qui l'ont ensuite arrêté une fois la suppression obtenue (Morales-Ramirez et autres, petites études).

Niveau B (negative)

Intensification du traitement en infection précoce ou primaire

L'ajout d'enfuvirtide à un schéma standard de première ligne chez des patients sévèrement immunodéprimés n'a pas amélioré la récupération des CD4 (ANRS 130 APOLLO, n=195 ; Joly 2013, Antimicrob Agents Chemother), et de petites études d'intensification chez des patients en suppression virale n'ont trouvé aucun effet sur le virus résiduel. [6]

Usage communautaire / autonome

Aucun documenté, et aucun plausible.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Réactions au point d'injection chez environ 98% des patients dans TORO — douleur, rougeur, nodules indurés et kystes, durant de quelques jours à quelques semaines et entraînant parfois l'arrêt (environ 4%). Taux de pneumonie bactérienne plus élevé qu'avec les comparateurs (environ 7 vs 0.6 pour 100 patients-années dans TORO), mécanisme inconnu ; l'étiquetage recommande une surveillance. Réactions d'hypersensibilité (éruption cutanée, fièvre, nausées, hypotension, élévation des transaminases) chez moins de 1% ; ne pas réadministrer. Neuropathie périphérique, insomnie, dépression, éosinophilie et perte de poids ont été rapportées, mais souvent attribuables au traitement de fond ou à la maladie. Rare : dépôts amyloïdes aux points d'injection chez les utilisateurs au long cours.

Rapporté par la communauté

aucun ; pas d'usage communautaire.

Théorique. la formation de complexes immuns ou le développement d'anticorps contre le peptide ont été recherchés et se sont révélés sans conséquence clinique.

Interactions. aucune d'importance ; il n'est pas métabolisé par le cytochrome P450 et n'a eu aucun effet sur les taux de ritonavir, de saquinavir ou de rifampicine dans les études.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Ceux-ci suivent la pratique clinique du VIH ; enfuvirtide ajoute peu de marqueurs spécifiques.

Marqueur	Pourquoi on le surveille
ARN du VIH-1 (charge virale)	la mesure directe de l'effet ; un rebond sous traitement signifie généralement une résistance de gp41.
Numération des CD4	l'objectif clinique du traitement.
Test génotypique de résistance de gp41 (codons 36–45 de HR1)	le test spécifique en cas d'échec virologique sous enfuvirtide.
Inspection des points d'injection	le principal problème de tolérance ; les nodules, cellulites et dépôts amyloïdes sont suivis par l'examen clinique plutôt que par des analyses.
Symptômes de pneumonie bactérienne (fièvre, toux)	en raison du signal de pneumonie dans TORO.
Éosinophiles, enzymes hépatiques	dans le cadre du bilan d'hypersensibilité si une éruption ou une fièvre apparaît.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

C'est le seul peptide autorisé dont les patients effectuaient eux-mêmes la à domicile : chaque flacon de 108 mg est dissous dans 1.1 mL d'eau stérile pour obtenir 90 mg par mL ; la poudre peut mettre jusqu'à 45 minutes à se dissoudre complètement et ne doit pas être secouée (rouler ou tapoter doucement). Prélever 1 mL et injecter par voie sous-cutanée dans le haut du bras, la cuisse ou l'abdomen, en alternant les sites et en évitant les cicatrices, les grains de beauté ou les sites de réaction en cours. Les flacons reconstitués peuvent être conservés au réfrigérateur jusqu'à 24 h. Un injecteur sans aiguille à gaz (Biojector 2000) a été utilisé un temps pour réduire les réactions, mais a été associé à des douleurs nerveuses et à des ecchymoses. L'approvisionnement est en cours de retrait ; cette section est conservée à titre de référence uniquement. Le calculateur du site ne s'applique pas.

6Souvent étudié avec

Traitement antirétroviral de fond optimisé dans chaque essai : inhibiteurs de la protéase (darunavir, tipranavir, lopinavir/ritonavir), inhibiteurs de l'intégrase (raltegravir), antagonistes de CCR5 (maraviroc), analogues nucléosidiques. Il n'existe aucune association de type communauté peptidique. Les peptides anti-VIH à action prolongée plus récents et les inhibiteurs de capside (lenacapavir) constituent la stratégie qui lui succède, et non des associations.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

Région	Statut (vérifié le —)
États-Unis	Autorisé par la FDA (Fuzeon, mars 2003). Genentech a mis fin à toute commercialisation et distribution aux États-Unis le 28 février 2025 ; aucun générique n'existe, de sorte que le médicament est de fait indisponible
Union européenne	Autorisation de mise sur le marché de l'EMA détenue par Roche Registration GmbH (accordée le 27 mai 2003) et toujours répertoriée comme autorisée lors de la dernière mise à jour de la page de l'EMA ; l'approvisionnement a pris fin en France le 30 septembre 2025 et le retrait de l'autorisation européenne est attendu †
Royaume-Uni	Autorisé par la MHRA ; situation de l'approvisionnement suite au retrait de Roche †
Australie	Historiquement enregistré auprès de la TGA (Fuzeon, Roche) ; approvisionnement actuel †
Afrique du Sud	Historiquement enregistré ; absent des recommandations nationales de traitement ; statut actuel †
Sport	Non interdit par la WADA

8Questions ouvertes

La raison pour laquelle la pneumonie bactérienne était plus fréquente dans TORO n'a jamais été expliquée.
Si le mécanisme d'inhibition de la fusion reviendra sous des formes à action prolongée ou biodisponibles par voie orale (plusieurs peptides dérivés de HR2 et des variants conjugués à l'albumine ont été étudiés en Chine ; l'albuvirtide y est autorisé).
Sur le plan pratique : comment les patients encore sous enfuvirtide en 2025–2026 sont transférés vers d'autres traitements à mesure que l'approvisionnement prend fin.

9Références

1Wild CT et al. (1994). Peptides corresponding to a predictive α-helical domain of HIV-1 gp41 are potent inhibitors of virus infection. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
2Kilby JM et al. (1998). Potent suppression of HIV-1 replication in humans by T-20, a peptide inhibitor of gp41-mediated virus entry. Nat Med. PubMed · DOI
3Lalezari JP et al. (2003). Enfuvirtide, an HIV-1 fusion inhibitor, for drug-resistant HIV infection in North and South America (TORO 1). NEJM. PubMed · DOI
4Lazzarin A et al. (2003). Efficacy of enfuvirtide in patients infected with drug-resistant HIV-1 in Europe and Australia (TORO 2). NEJM. PubMed · DOI
5Nelson M et al. (2005). Durable efficacy of enfuvirtide over 48 weeks in heavily treatment-experienced HIV-1-infected patients in the T-20 versus optimized background regimen only 1 and 2 clinical trials. J Acquir Immune Defic Syndr. PubMed · DOI
6Joly V et al. (2013). Intensification of antiretroviral therapy through addition of enfuvirtide in naive HIV-1-infected patients with severe immunosuppression does not improve immunological response: results of a randomized multicenter trial (ANRS 130 Apollo). Antimicrob Agents Chemother. PubMed · DOI
7Genentech (19 August 2024). Statement: update on Fuzeon (enfuvirtide) in the United States. PubMed
8EMA. Fuzeon EPAR — product information (current). PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

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Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

Pas encore assez de données. 0 des 50 membres nécessaires ont consigné ce composé pendant 4+ semaines. Nous n'affichons rien en dessous de 50, afin que personne ne puisse être identifié.

11Historique de la page

30 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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