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Enfuvirtide

Fuzeon, T-20, DP-178, pentafusida

Antimicrobianos y antivirales
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Nota sobre este perfil. La enfuvirtide es un antirretroviral aprobado solo con receta, el primer inhibidor de la fusión del VIH. Nunca fue un compuesto solo para investigación ni de uso según la comunidad, y ahora se está retirando de la mayoría de los mercados porque la han sustituido fármacos mejor tolerados. Esta página explica la ciencia publicada y la situación actual.

1Qué es

La enfuvirtide es un péptido de 36 residuos cuya secuencia se toma directamente de la propia maquinaria de fusión del VIH-1. Cuando el VIH se acopla a una célula CD4, su proteína gp41 se despliega como un arpón; después, dos regiones helicoidales (HR1 y HR2) se pliegan juntas en un haz de seis hélices que acerca la membrana viral y la celular. La enfuvirtide es una copia de HR2. Se une al surco expuesto de HR1 durante ese breve estado intermedio e impide que se forme el haz, de modo que el virus queda atrapado fuera de la célula.

Se descubrió en la Universidad de Duke a principios de la década de 1990, la desarrolló Trimeris con Roche y la FDA la aprobó en marzo de 2003 como el primer fármaco de una nueva clase, para pacientes pretratados cuyo virus se había vuelto resistente a otros fármacos. Al ser un péptido grande, debe inyectarse dos veces al día, y casi todos los pacientes presentan reacciones en el lugar de inyección. Con la llegada de los inhibidores de la integrasa y otras opciones de una vez al día, su uso se desplomó. Genentech (Roche) anunció en agosto de 2024 que la distribución en EE. UU. terminaría el 28 de febrero de 2025, alegando una "necesidad médica mucho menor" y no un problema de seguridad o calidad; la ANSM de Francia anunció el fin del suministro el 30 de septiembre de 2025 por el mismo motivo.

2Cómo se cree que funciona

Es un imitador competitivo de la HR2 de gp41. Al unirse al trímero HR1 bloquea la formación del haz de seis hélices, el paso que acerca las membranas.
Actúa fuera de la célula, antes de la entrada, por lo que funciona frente a virus resistentes a los inhibidores de la transcriptasa inversa, de la proteasa y de la integrasa, y no tiene resistencia cruzada con ellos.
La resistencia aparece con facilidad si el virus no está totalmente suprimido, mediante mutaciones en los residuos 36–45 de HR1 de gp41; por eso siempre se combinó con un "tratamiento de base optimizado" de otros fármacos.
No tiene actividad frente al VIH-2 y poca frente a algunos subtipos del VIH-1 con variaciones en HR1.
Una copia de 36 aminoácidos de una parte de la gp41 del HIV, que se une a la otra mitad de la misma proteína para que no pueda replegarse sobre sí misma. Sin ese repliegue, las membranas del virus y de la célula nunca llegan a aproximarse, y la entrada fracasa antes de que el virus esté dentro.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Infección por VIH-1 en pacientes pretratados

Dos ensayos de fase 3, TORO 1 (Norteamérica y Sudamérica, n=501) y TORO 2 (Europa y Australia, n=512), aleatorizaron a pacientes con amplio tratamiento previo a tratamiento de base optimizado con o sin enfuvirtide. A las 24 semanas la carga viral descendió unas 1.7 log10 copias/mL con enfuvirtide frente a unas 0.8 log10 con el tratamiento de base solo, y más pacientes alcanzaron un virus indetectable; los recuentos de CD4 aumentaron más (Lalezari 2003, NEJM; Lazzarin 2003, NEJM). Los beneficios se mantuvieron a las 48 semanas (Nelson 2005, HIV Clin Trials). Son los datos pivotales y son sólidos; el problema nunca fue la eficacia, sino la tolerabilidad y la llegada de fármacos más sencillos. [3][4][5]
Grado A/B

Uso con agentes más nuevos en el rescate avanzado

Los ensayos de raltegravir, darunavir y maraviroc en pacientes pretratados (p. ej., BENCHMRK, POWER, MOTIVATE) mostraron que añadir enfuvirtide como nuevo fármaco activo junto al agente en estudio mejoraba las tasas de supresión, que es como se usó a finales de la década de 2000. También sirvió como puente breve en personas que después lo dejaron una vez suprimido el virus (Morales-Ramirez y otros, estudios pequeños).
Grado B (negative)

Intensificación del tratamiento en la infección temprana o primaria

Añadir enfuvirtide a una pauta estándar de primera línea en pacientes con inmunosupresión grave no mejoró la recuperación de CD4 (ANRS 130 APOLLO, n=195; Joly 2013, Antimicrob Agents Chemother), y pequeños estudios de intensificación en pacientes suprimidos no encontraron efecto sobre el virus residual. [6]

Uso según la comunidad / autodirigido

Ninguno documentado, y ninguno plausible.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

Reacciones en el lugar de inyección en aproximadamente el 98% de los pacientes de TORO: dolor, enrojecimiento, nódulos endurecidos y quistes, que duran de días a semanas y a veces llevan a la suspensión (alrededor del 4%). Mayor tasa de neumonía bacteriana que con los comparadores (unos 7 frente a 0.6 por 100 pacientes-año en TORO), con mecanismo poco claro; la ficha técnica aconseja vigilarla. Reacciones de hipersensibilidad (exantema, fiebre, náuseas, presión arterial baja, transaminasas elevadas) en menos del 1%; no volver a exponer. Se describieron neuropatía periférica, insomnio, depresión, eosinofilia y pérdida de peso, a menudo atribuibles al tratamiento de base o a la enfermedad. Raros: depósito de amiloide en los lugares de inyección en usuarios a largo plazo.

Reportado por la comunidad

ninguno; no hay uso según la comunidad.

Teórico. se buscó la formación de inmunocomplejos o el desarrollo de anticuerpos frente al péptido y se comprobó que no tenía consecuencias clínicas.

Interacciones. ninguna relevante; no se metaboliza por el citocromo P450 y en los estudios no afectó a los niveles de ritonavir, saquinavir ni rifampicina.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

Siguen la práctica clínica del VIH; la enfuvirtide añade pocos marcadores específicos.

MarcadorPor qué se vigila
ARN del VIH-1 (carga viral)la medida directa del efecto; un rebote durante el tratamiento suele indicar resistencia en gp41.
Recuento de CD4el objetivo clínico del tratamiento.
Prueba genotípica de resistencia de gp41 (codones 36–45 de HR1)la prueba específica si se produce fracaso virológico con enfuvirtide.
Inspección del lugar de inyecciónel principal problema de tolerabilidad; los nódulos, la celulitis y los depósitos de amiloide se siguen mediante exploración y no con análisis.
Síntomas de neumonía bacteriana (fiebre, tos)por la señal de neumonía en TORO.
Eosinófilos, enzimas hepáticasparte del estudio de hipersensibilidad si aparecen exantema o fiebre.

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.

5Reconstitución y manipulación

Es el único péptido aprobado cuyos pacientes sí lo reconstituían en casa: cada vial de 108 mg se disuelve en 1.1 mL de agua estéril para obtener 90 mg por mL; el polvo puede tardar hasta 45 minutos en disolverse por completo y no debe agitarse (hacer rodar suavemente o dar golpecitos). Se extrae 1 mL y se inyecta por vía subcutánea en la parte superior del brazo, el muslo o el abdomen, rotando los lugares y evitando cicatrices, lunares o zonas con reacción activa. Los viales reconstituidos pueden refrigerarse hasta 24 h. En su día se usó un inyector sin aguja impulsado por gas (Biojector 2000) para reducir las reacciones, pero se asoció a dolor neuropático y hematomas. El suministro se está retirando; esta sección se mantiene solo como referencia. La calculadora del sitio no es aplicable.

6Estudiado habitualmente junto con

Tratamiento antirretroviral de base optimizado en todos los ensayos: inhibidores de la proteasa (darunavir, tipranavir, lopinavir/ritonavir), inhibidores de la integrasa (raltegravir), antagonistas de CCR5 (maraviroc), análogos de nucleósidos. No existen combinaciones según la comunidad de péptidos. Los péptidos contra el VIH de acción prolongada más recientes y los inhibidores de la cápside (lenacapavir) son la estrategia sucesora, no combinaciones.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosAprobado por la FDA (Fuzeon, marzo de 2003). Genentech puso fin a toda la comercialización y distribución en EE. UU. el 28 de febrero de 2025; no existe genérico, por lo que el fármaco no está disponible en la práctica
Unión EuropeaAutorización de comercialización de la EMA en manos de Roche Registration GmbH (concedida el 27 de mayo de 2003) y todavía figuraba como autorizada en la última actualización de la página de la EMA; el suministro terminó en Francia el 30 de septiembre de 2025 y se espera la retirada de la autorización en la UE †
Reino UnidoCon licencia de la MHRA; situación del suministro tras la retirada de Roche †
AustraliaRegistrado históricamente en la TGA (Fuzeon, Roche); suministro actual †
SudáfricaRegistrado históricamente; no figura en las guías nacionales de tratamiento; situación actual †
DeporteNo prohibido por la WADA

8Preguntas abiertas

  • Nunca se ha explicado por qué la neumonía bacteriana fue más frecuente en TORO.
  • Si el mecanismo de inhibición de la fusión volverá en formas de acción prolongada o con biodisponibilidad oral (en China se han estudiado varios péptidos derivados de HR2 y variantes conjugadas con albúmina; allí está aprobada la albuvirtide).
  • Práctico: cómo se está haciendo la transición de los pacientes que todavía usaban enfuvirtide en 2025–2026 a medida que termina el suministro.

9Referencias

  1. 1Wild CT et al. (1994). Peptides corresponding to a predictive α-helical domain of HIV-1 gp41 are potent inhibitors of virus infection. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
  2. 2Kilby JM et al. (1998). Potent suppression of HIV-1 replication in humans by T-20, a peptide inhibitor of gp41-mediated virus entry. Nat Med. PubMed · DOI
  3. 3Lalezari JP et al. (2003). Enfuvirtide, an HIV-1 fusion inhibitor, for drug-resistant HIV infection in North and South America (TORO 1). NEJM. PubMed · DOI
  4. 4Lazzarin A et al. (2003). Efficacy of enfuvirtide in patients infected with drug-resistant HIV-1 in Europe and Australia (TORO 2). NEJM. PubMed · DOI
  5. 5Nelson M et al. (2005). Durable efficacy of enfuvirtide over 48 weeks in heavily treatment-experienced HIV-1-infected patients in the T-20 versus optimized background regimen only 1 and 2 clinical trials. J Acquir Immune Defic Syndr. PubMed · DOI
  6. 6Joly V et al. (2013). Intensification of antiretroviral therapy through addition of enfuvirtide in naive HIV-1-infected patients with severe immunosuppression does not improve immunological response: results of a randomized multicenter trial (ANRS 130 Apollo). Antimicrob Agents Chemother. PubMed · DOI
  7. 7Genentech (19 August 2024). Statement: update on Fuzeon (enfuvirtide) in the United States. PubMed
  8. 8EMA. Fuzeon EPAR — product information (current). PubMed

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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30 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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