1这是什么
MOTS-c 是一种短肽，由隐藏在线粒体 DNA 中的一个基因编码；该区域长期以来被认为仅编码核糖体的一个组成部分。它于 2015 年由南加州大学的 Changhan Lee、Pinchas Cohen 及其同事首次描述（Lee 2015, Cell Metab）。它在血液中循环，由骨骼肌产生，并在人体运动期间急剧升高——这也是它在网络上常被称为「运动模拟物」的原因。这一标签夸大了现有研究所显示的结果。
MOTS-c 基因的一种天然变异（m.1382A>C，可改变一个氨基酸）在东亚人群中较为常见，在日本队列中与超长寿命相关，另有研究显示其与男性糖尿病风险相关。一种药物类似物 CB4211 于 2021 年完成了一项早期人体试验；该公司此后已停止开发。
2推测的作用机制
机制研究均在细胞和小鼠中进行。注射的 MOTS-c 能否以小鼠研究中所用的水平到达人体肌肉并发挥作用，目前尚不清楚。
3研究显示了什么
运动能力与身体机能衰退
类似物的人体试验
骨骼、心脏、肾脏、炎症
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
据报道，CB4211 在 1 期试验中耐受性良好，主要发现为注射部位反应（仅见于新闻稿层面）。天然 MOTS-c 尚无已发表的人体安全性数据。社区报告
注射部位发红和瘙痒、给药后短暂疲劳或「低落」感、偶有头晕、轻度恶心。部分人报告运动耐受性改善；这属于传闻报告。理论推断. AMPK 激活可降低血糖——正在使用降糖药物的人群最可能察觉到这一点。长期推动某一应激反应通路的影响尚不清楚。
相互作用。 尚无已确立的相互作用。与 metformin（同为 AMPK 激活剂）合用产生叠加降糖作用是可能的，但尚未经过检验。
研究者常监测的指标
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1c | 小鼠中报告的核心效应是胰岛素敏感性改善；这也是最可能出现非预期血糖下降的环节。 |
| 血脂谱和肝酶（ALT、AST） | CB4211 报告的人体信号集中在血糖和肝脏指标上。 |
| 身体成分（DEXA 或腰围测量） | 若社区使用理由为减脂，则与之相关。 |
| 肌酸激酶 | 若在大强度训练期间使用，可用于区分训练效应与其他影响。 |
| 一般基线检查：血常规（CBC）、综合代谢检查（CMP）。目前尚无常规使用的 MOTS-c 特异性临床检测 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
通常为 5 mg 和 10 mg 规格的小瓶。用抑菌注射用水复溶并轻轻旋转；不要摇晃。据报道，该肽对反复冻融较为敏感。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
Humanin 和 SS-31（在社区讨论中被归为线粒体肽；无联合试验）、NAD⁺ 前体、运动方案（这是人体 MOTS-c 实际被研究过的唯一情境）。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准。2023 年以安全性顾虑为由被列入 FDA 药房调配用原料药清单的第 2 类；这限制了调配药房使用该物质 |
| 欧盟 | 未获批准 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准 |
| 南非 | 未注册 |
| 体育 | WADA 依据 S0 类（未获批准物质）禁用；应视为在任何时候均被禁用 † |
8尚未解答的问题
- 在人体中皮下注射 MOTS-c 能否重现小鼠中观察到的任何代谢效应？目前尚无已发表的试验。
- 其人体药代动力学特征如何？它究竟能否到达肌肉？
- K14Q 变异与长寿的关联，是源于 MOTS-c 的功能，还是源于与之连锁的其他线粒体变异？
- 长期给药是否可能削弱机体自身由运动诱导的 MOTS-c 反应？
9参考文献
- 1Lee C et al. (2015). The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab. PubMed · DOI
- 2Kim KH et al. (2018). The mitochondrial-encoded peptide MOTS-c translocates to the nucleus to regulate nuclear gene expression in response to metabolic stress. Cell Metab. PubMed · DOI
- 3Reynolds JC et al. (2021). MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nat Commun. PubMed · DOI
- 4Fuku N et al. (2015). The mitochondrial-derived peptide MOTS-c: a player in exceptional longevity? Aging Cell. PubMed · DOI
- 5Zempo H et al. (2021). A pro-diabetogenic mtDNA polymorphism in the mitochondrial-derived peptide, MOTS-c. Aging Cell. PubMed · DOI
- 6Lu H et al. (2019). MOTS-c peptide regulates adipose homeostasis to prevent ovariectomy-induced metabolic dysfunction. J Mol Med. PubMed · DOI
- 7FDA (2023). Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks — MOTS-c. PubMed
- 8CohBar Inc. (2021). CB4211 Phase 1a/1b topline results (company announcement; unpublished). PubMed
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
10社区
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