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Spermidine

Não é um péptido. A spermidine é uma poliamina — uma pequena molécula orgânica com três grupos amina, produzida no organismo a partir do aminoácido ornitina e também obtida a partir dos alimentos. Está incluída porque é constantemente discutida a par dos péptidos em protocolos de longevidade e as pessoas procuram-na aqui. Aplicam-se os mesmos critérios de evidência.

N-(3-aminopropyl)-1,4-butanediamine; uma poliamina a par da putrescina e da espermina; o extrato de gérmen de trigo é a fonte habitual dos suplementos

Longevidade e função celular
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1O que é

A spermidine foi assim designada na década de 1920 devido ao fluido de onde foi isolada pela primeira vez, mas existe em todas as células de todos os organismos, onde liga e estabiliza o DNA e o RNA, apoia o crescimento celular e ajuda a produzir proteínas. Os níveis nos tecidos diminuem com a idade na maioria das espécies estudadas, incluindo os humanos. O interesse por ela como composto de longevidade remonta a um artigo de 2009 que mostrou que a adição de spermidine a leveduras, vermes, moscas e células imunitárias humanas prolongava a sua esperança de vida ao desencadear a autofagia (Eisenberg 2009, Nat Cell Biol), seguido em 2016 por um estudo em ratinhos que mostrou vida mais longa e melhor função cardíaca com spermidine na água de beber, a par de dados epidemiológicos que associavam a spermidine alimentar a menor tensão arterial e menos doença cardíaca em pessoas (Eisenberg 2016, Nat Med).

É ingerida todos os dias em quantidades da ordem do miligrama, longe do grama — uma tigela de natto ou uma porção de queijo curado contém mais do que a maioria dos suplementos — e os suplementos são sobretudo extrato concentrado de gérmen de trigo. Isso faz dela um dos compostos mais benignos deste site para discutir, e também um daqueles em que convém referir a distância entre o marketing entusiasta e os ensaios humanos pequenos e mistos.

2Como se pensa que funciona

Indução da autofagia. A spermidine inibe a EP300, uma acetiltransferase que normalmente restringe a autofagia, e reduz a acetilação de proteínas relacionadas com a autofagia; o efeito global é uma maior eliminação de mitocôndrias danificadas e de agregados proteicos (Pietrocola 2015). Este é o mecanismo subjacente ao prolongamento da esperança de vida em organismos modelo e é abolido quando os genes da autofagia são eliminados.
Tradução. A spermidine é a única fonte do aminoácido invulgar hipusina no eIF5A, um fator de tradução necessário para produzir certas proteínas mitocondriais e da autofagia; isto liga os níveis de poliaminas à função das células imunitárias e ao envelhecimento (Puleston 2019; Zhang 2019).
Cardiovascular. Em ratinhos idosos, a spermidine na dieta melhorou a função diastólica do coração, reduziu a hipertrofia cardíaca e diminuiu a tensão arterial num modelo de rato sensível ao sal, sendo a autofagia e a melhoria da função mitocondrial no músculo cardíaco a via proposta (Eisenberg 2016).
Anti-inflamatório e antioxidante. Reduziu as citocinas inflamatórias e o dano oxidativo em modelos animais e celulares; algum efeito na barreira intestinal e na composição do microbioma.
Cabelo e pele. As poliaminas prolongam a fase de crescimento dos folículos pilosos em cultura (Ramot 2011), a base dos produtos capilares tópicos e orais.
Uma poliamina proveniente dos alimentos e não um péptido, que chega ao mesmo ponto final da inibição do mTOR por outra via: inibe o EP300 e induz a autofagia. A maior parte da evidência humana é observacional, a partir da ingestão alimentar e não de suplementação.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Esperança de vida e saúde em organismos modelo

Prolongamento reprodutível da esperança de vida em leveduras, vermes, moscas e ratinhos com spermidine na dieta, dependente da autofagia (Eisenberg 2009, 2016). A cardioproteção em ratinhos e a redução da hipertrofia associada à idade são os achados animais clinicamente mais sugestivos. [1][2]
Grau B (observational)

Ingestão alimentar e mortalidade em humanos

Na coorte prospetiva de Bruneck (n=829, seguimento de 20 anos), uma maior ingestão alimentar de spermidine foi associada a menor mortalidade por todas as causas, correspondendo o terço superior de ingestão a um risco de mortalidade aproximadamente cinco anos inferior após ajuste (Kiechl 2018, Am J Clin Nutr). Observacional; as dietas ricas em spermidine são também dietas de alimentos integrais, de origem vegetal e fermentados. [4]
Grau A (negative on primary endpoint)

Memória e cognição em adultos mais velhos

O estudo-piloto SmartAge (n=30, 3 meses, ~1.2 mg/dia de extrato de gérmen de trigo) sugeriu melhoria do desempenho da memória (Wirth 2018, Cortex). O ensaio SmartAge completo (n=100, 12 meses, 0.9 mg/dia) não encontrou diferença significativa face ao placebo no resultado principal de memória, embora tenha sido seguro e bem tolerado (Schwarz 2022, JAMA Netw Open). Um estudo mais pequeno em lares relatou melhoria das pontuações em testes cognitivos ao longo de 3 meses (Pekar 2021, Wien Klin Wochenschr). O ensaio mais bem desenhado é nulo; a dose utilizada pode estar abaixo da que o trabalho em animais permitiria prever. [5][6][7]

Cardiovascular e tensão arterial em humanos

Associações observacionais com menor tensão arterial e menos acontecimentos cardiovasculares (dados da coorte humana de Eisenberg 2016). Não existe ECA com resultados cardiovasculares. [2]
Grau B/C

Crescimento do cabelo

Um pequeno ECA com participação da indústria, de um suplemento oral à base de spermidine (2017), relatou um aumento modesto da proporção de cabelos na fase de crescimento em adultos saudáveis, e estudos ex vivo de folículos humanos mostram anagénese prolongada (Ramot 2011). Pequeno; não replicado de forma independente. [10]
Grau C/B

Imunidade, resposta vacinal, infeção

A spermidine restabeleceu a autofagia e as respostas vacinais em células B de dadores idosos (Zhang 2019), e melhorou a função das células T em ratinhos idosos. Foi proposto um pequeno ensaio em humanos sobre o envelhecimento imunitário na era da COVID; não existem dados robustos de resultados †. [8]

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

A suplementação com spermidine a 0.9–1.2 mg/dia durante até 12 meses em adultos mais velhos foi segura e bem tolerada, com acontecimentos adversos sem diferença face ao placebo (Schwarz 2022). Doses mais elevadas têm apenas dados de curto prazo. Uma ingestão alimentar muito superior às doses dos suplementos é normal em várias populações.

Reportado pela comunidade

desconforto gastrointestinal ligeiro ocasional ou distensão abdominal com extratos de gérmen de trigo (contêm glúten, salvo indicação em contrário), cefaleia rara. A maioria dos utilizadores não refere quaisquer efeitos agudos, o que é esperado num composto que atua ao longo de meses.

Teórico. as poliaminas são necessárias às células de divisão rápida, e as células cancerosas aumentam a síntese de poliaminas — os inibidores da síntese de poliaminas (DFMO/eflornithine) são usados em oncologia, e as dietas com restrição de poliaminas foram estudadas em doentes com cancro. As pessoas com cancro ativo ou antecedentes recentes de cancro devem discutir a suplementação com o seu oncologista; a epidemiologia (menor mortalidade por cancro com maior ingestão) e a teoria apontam em sentidos opostos e estão por resolver. A indução da autofagia é igualmente de dois gumes em tumores estabelecidos. Os produtos de gérmen de trigo contêm glúten (relevante na doença celíaca) e podem ser ricos em compostos relacionados com a histamina.

Interações. nenhuma estabelecida. Em teoria, aditiva com outros indutores da autofagia (jejum, rapamycin, metformin); clinicamente não estudada.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Não estão estabelecidos marcadores clínicos específicos do composto; os níveis de poliaminas no sangue total são ensaios de investigação. Escolhas razoáveis para quem a toma a longo prazo:

MarcadorPorque é vigiado
Tensão arteriala associação mais consistente em humanos e o achado cardiovascular em ratinhos; barata de acompanhar.
Perfil lipídico, glicemia em jejum, HbA1cresultados cardiometabólicos gerais que a epidemiologia sugere poderem mudar ao longo de anos; realisticamente, um valor de base para contexto.
Um teste cognitivo repetívelse a memória for o objetivo, dado o resultado do SmartAge, um valor de base é a única forma de ver se algo acontece.
hs-CRPum marcador geral de inflamação; a spermidine é anti-inflamatória em animais.
Para quem tenha antecedentes de cancro, a vigilância que o oncologista já façadevido à questão poliaminas–proliferação; é uma conversa com um clínico, não um autoteste.
Hemograma e painel metabólico completovalores de base gerais.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Formulação e manuseamento

Apenas oral. Os suplementos são cápsulas de extrato de gérmen de trigo padronizadas para cerca de 0.8–1.5 mg de spermidine por cápsula ou, menos comummente, trihidrocloreto de spermidine sintético a 1–10 mg. As alegações de rótulo dos produtos de extrato referem-se ao teor de spermidine, e não ao total de poliaminas; verificar qual. As fontes alimentares (natto, gérmen de trigo, queijo curado, cogumelos, leguminosas, cereais integrais) fornecem quantidades comparáveis ou superiores e foram o que a epidemiologia mediu. Conservar em local fresco e seco. Não há nada a e a calculadora não é relevante.

6Estudado habitualmente em conjunto com

NAD+ e os seus precursores (#99) em protocolos de longevidade; resveratrol, fisetin e quercetin como companheiros "senolíticos/sirtuínas" (comunidade); jejum e alimentação com restrição horária (como outro desencadeador da autofagia); em combinações da comunidade de péptidos, Epitalon, MOTS-c e SS-31. Nenhuma combinação tem dados de resultados em humanos.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosConstituinte alimentar; vendida como suplemento alimentar (extrato de gérmen de trigo e spermidine sintética). Não aprovada pela FDA como medicamento, e não há pedido de medicamento pendente, tanto quanto sabemos
União EuropeiaO extrato de gérmen de trigo rico em spermidine é comercializado como suplemento alimentar; um extrato específico de gérmen de trigo tem autorização de novo alimento e a spermidine sintética foi avaliada para o estatuto de novo alimento †
Reino UnidoComo a UE (quadro de novos alimentos retido) †
AustráliaDisponível como ingrediente de medicamento complementar listado / suplemento alimentar †
África do SulDisponível como suplemento; sem estatuto específico
Desporto (WADA)Não proibida

8Questões em aberto

  • Será que ~1 mg/dia de um suplemento é significativo, somado a uma ingestão alimentar de 10–15 mg/dia, ou só contam os padrões alimentares?
  • Será que doses mais elevadas de suplemento (5–10 mg/dia) fazem algo que a dose do SmartAge não fez? Não existe ensaio a longo prazo.
  • Ensaio de resultados cardiovasculares — não existe nenhum.
  • A questão do cancro: o aumento da ingestão de poliaminas acarreta risco em pessoas com tumores ocultos ou tratados?
  • Que parte do benefício na epidemiologia se deve à spermidine e que parte aos alimentos que a contêm.

9Referências

  1. 1Eisenberg T et al. (2009). Induction of autophagy by spermidine promotes longevity. Nat Cell Biol. PubMed · DOI
  2. 2Eisenberg T et al. (2016). Cardioprotection and lifespan extension by the natural polyamine spermidine. Nat Med. PubMed · DOI
  3. 3Pietrocola F et al. (2015). Spermidine induces autophagy by inhibiting the acetyltransferase EP300. Cell Death Differ. PubMed · DOI
  4. 4Kiechl S et al. (2018). Higher spermidine intake is linked to lower mortality: a prospective population-based study. Am J Clin Nutr. PubMed · DOI
  5. 5Wirth M et al. (2018). The effect of spermidine on memory performance in older adults at risk for dementia: a randomized controlled trial. Cortex. PubMed · DOI
  6. 6Schwarz C et al. (2022). Effects of spermidine supplementation on cognition and biomarkers in older adults with subjective cognitive decline: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. PubMed · DOI
  7. 7Pekar T et al. (2021). The positive effect of spermidine in older adults suffering from dementia: first results of a 3-month trial. Wien Klin Wochenschr. PubMed · DOI
  8. 8Zhang H et al. (2019). Polyamines control eIF5A hypusination, TFEB translation, and autophagy to reverse B cell senescence. Mol Cell. PubMed · DOI
  9. 9Madeo F et al. (2018). Spermidine in health and disease. Science. PubMed · DOI
  10. 10Ramot Y et al. (2011). Spermidine promotes human hair growth and is a novel modulator of human epithelial stem cell functions. PLoS One. PubMed · DOI

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

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26/10/2026Profile published — awaiting medical review

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