MOTS-c

mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA type-c; CB4211 (análogo modificado desenvolvido pela CohBar)

Imunidade e biorreguladores

A aguardar revisão médicaEN ES DE FR PT ZH+ Seguir para novidades

Resumo

Classe: Péptido de 16 aminoácidos de ocorrência natural, codificado no gene do ARNr 12S mitocondrial (MT-RNR1); um péptido de origem mitocondrial
Mecanismo: Atua como sinal de stress metabólico: ativa a AMPK no músculo, altera o ciclo folato–metionina e, sob stress, desloca-se para o núcleo para ativar genes de resposta ao stress
Vias estudadas: Injeção intraperitoneal em ratinhos; subcutânea (CB4211 em humanos; comunidade)
Intervalo de doses relatado: Estudos em ratinhos: 0.5–15 mg/kg/dia por via intraperitoneal. CB4211 fase 1: doses não totalmente divulgadas. Comunidade: 5–10 mg por via subcutânea 2–3 vezes por semana, ou ~10 mg uma vez por semana, em ciclos. Sem dose validada em humanos
Semivida: Pouco caracterizada. O MOTS-c circulante parece ser depurado em horas; o aumento induzido pelo exercício no plasma humano regressa ao valor de base em poucas horas
Conservação: Liofilizado: refrigerar, proteger da luz. Reconstituído: refrigerar; a prática da comunidade é utilizar em cerca de ~4 semanas
Estatuto regulamentar: Não aprovado em lado nenhum. A FDA colocou o MOTS-c na Categoria 2 da sua lista de substâncias a granel para preparação magistral em 2023

As doses são as reportadas em estudos ou pela comunidade — nunca recomendações.

1O que é

O MOTS-c é um péptido curto que o organismo produz a partir de um gene escondido no ADN mitocondrial, numa região durante muito tempo assumida como codificando apenas um fragmento do ribossoma. Foi descrito em 2015 por Changhan Lee, Pinchas Cohen e colegas na University of Southern California (Lee 2015, Cell Metab). Circula no sangue, é produzido pelo músculo esquelético e aumenta acentuadamente durante o exercício em humanos — razão pela qual é frequentemente designado "mimético do exercício" na internet. Essa designação exagera o que foi demonstrado.

Uma variante natural do gene do MOTS-c (m.1382A>C, que altera um aminoácido) é comum em populações do Leste Asiático e foi associada a longevidade excecional em coortes japonesas e, separadamente, a risco de diabetes em homens. Um análogo farmacêutico, o CB4211, concluiu um ensaio inicial em humanos em 2021; a empresa interrompeu entretanto o desenvolvimento.

2Como se pensa que funciona

Ativação da AMPK. o MOTS-c aumenta a atividade da AMPK no músculo esquelético, empurrando as células para a queima de glicose e gordura e afastando-as do armazenamento (Lee 2015).

Metabolismo de um carbono. inibe parte do ciclo do folato, o que reduz a síntese de purinas e acumula AICAR, um ativador da AMPK.

Sinalização nuclear. sob stress metabólico (privação de glicose, stress oxidativo), o MOTS-c desloca-se das mitocôndrias para o núcleo e liga-se a fatores de transcrição de resposta ao stress como o NRF2, alterando a expressão génica (Kim 2018, Cell Metab).

Adaptação muscular. em ratinhos, aumenta a expressão de genes envolvidos na oxidação de gordura e melhora a resposta do músculo ao exercício.

Proposto: codificado no ADN mitocondrial, ativa a AMPK no músculo e aumenta a captação de glicose; em situação de stress, desloca-se para o núcleo.Esquema — sem escala

O trabalho mecanístico é em células e ratinhos. Se o MOTS-c injetado chega ao músculo humano e atua nele aos níveis utilizados em ratinhos é desconhecido.

3O que mostra a investigação

Obesidade e resistência à insulina em ratinhos

O MOTS-c diário preveniu a obesidade e a resistência à insulina induzidas por dieta rica em gordura e reverteu a resistência à insulina dependente da idade em ratinhos idosos (Lee 2015, Cell Metab). Preveniu a disfunção metabólica após ovariectomia em ratinhas (Lu 2019, J Mol Med). [1][6]

Grau C (mouse) / B (human observational)

Capacidade de exercício e declínio físico

Em humanos, o MOTS-c plasmático aumentou cerca de 12 vezes após exercício agudo e os níveis no músculo esquelético também aumentaram. Em ratinhos, o tratamento com MOTS-c duplicou a capacidade de corrida em animais jovens e melhorou o desempenho físico em ratinhos idosos quando iniciado tardiamente (Reynolds 2021, Nat Commun). A parte humana desse estudo mediu apenas níveis endógenos — a ninguém foi administrado MOTS-c. [3]

Grau B (observational)

Genética da longevidade

A variante m.1382A>C (MOTS-c K14Q) esteve sobrerrepresentada em centenários japoneses (Fuku 2015, Aging Cell) e associou-se a maior risco de diabetes em homens sedentários, mas não em homens ativos (Zempo 2021, Aging Cell). Associação genética, não intervenção. [4][5]

Ensaio em humanos de um análogo

O CB4211 da CohBar concluiu um estudo de fase 1a/1b em voluntários saudáveis e em pessoas com obesidade e fígado gordo; a empresa relatou, num comunicado de imprensa (2021), reduções nos marcadores de glicose e de enzimas hepáticas e uma tendência no peso corporal. Os resultados não foram publicados na íntegra e o desenvolvimento foi interrompido. Tratar como "estudado, resultado pouco claro".

Grau C/D

Osso, coração, rim, inflamação

Estudos em roedores e em células relatam efeitos protetores em modelos de osteoporose, isquemia cardíaca, lesão renal e modelos inflamatórios. Apenas pré-clínico.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

o CB4211 foi relatado como bem tolerado na fase 1, com reações no local da injeção como principal achado (nível de comunicado de imprensa). Sem dados de segurança publicados em humanos para o MOTS-c nativo.

Reportado pela comunidade

vermelhidão e comichão no local da injeção, fadiga transitória ou sensação de "vazio" após a administração, ocasional sensação de cabeça leve, náuseas ligeiras. Alguns relatam melhor tolerância ao exercício; é anedótico.

Teórico. a ativação da AMPK pode baixar a glicemia — quem toma medicamentos hipoglicemiantes seria o grupo com maior probabilidade de o notar. Os efeitos a longo prazo de estimular uma via de resposta ao stress são desconhecidos.

Interações. nenhuma estabelecida. Efeito hipoglicemiante aditivo com a metformin (também ativadora da AMPK) é plausível mas não testado.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Marcador	Porque é vigiado
Glicemia em jejum, insulina em jejum, HbA1c	o efeito central relatado em ratinhos é a melhoria da sensibilidade à insulina; é também o local mais provável de uma descida indesejada.
Perfil lipídico e enzimas hepáticas (ALT, AST)	os sinais humanos relatados para o CB4211 foram em marcadores de glicose e do fígado.
Composição corporal (DEXA ou medição da cintura)	relevante se a justificação da comunidade for a perda de gordura.
Creatina cinase	se utilizado em torno de treino intenso, para separar os efeitos do treino de qualquer outra coisa.
Valores de base gerais: CBC, CMP. Nenhum ensaio clínico específico do MOTS-c é de uso corrente

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Habitualmente fornecido em frascos de 5 mg e 10 mg. com e rodar; não agitar. Relata-se que o péptido é sensível a ciclos repetidos de congelação–descongelação.

Abrir na calculadora, pré-carregado →

6Estudado habitualmente em conjunto com

Humanin e SS-31 (agrupados como péptidos mitocondriais na discussão da comunidade; sem ensaio combinado), precursores de NAD⁺, protocolos de exercício (o único contexto em que o MOTS-c humano foi efetivamente estudado).

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

Região	Estado (verificado em —)
Estados Unidos	Não aprovado pela FDA. Colocado na Categoria 2 da lista de substâncias farmacêuticas a granel da FDA para preparação magistral (2023), por preocupações de segurança; isto impede as farmácias de preparação magistral de o utilizar
União Europeia	Não autorizado
Reino Unido	Sem licença
Austrália	Não aprovado
África do Sul	Não registado
Desporto	Proibido pela WADA na S0 (substâncias não aprovadas); tratar como proibido em todos os momentos †

8Questões em aberto

O MOTS-c em humanos reproduz algum dos efeitos metabólicos observados em ratinhos? Sem ensaio publicado.
Qual é o perfil farmacocinético em humanos, e chega sequer ao músculo?
A associação da variante K14Q com a longevidade deve-se à função do MOTS-c ou a variantes mitocondriais ligadas?
A administração crónica poderia atenuar a resposta do próprio organismo ao MOTS-c induzido pelo exercício?

9Referências

1Lee C et al. (2015). The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab. PubMed · DOI
2Kim KH et al. (2018). The mitochondrial-encoded peptide MOTS-c translocates to the nucleus to regulate nuclear gene expression in response to metabolic stress. Cell Metab. PubMed · DOI
3Reynolds JC et al. (2021). MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nat Commun. PubMed · DOI
4Fuku N et al. (2015). The mitochondrial-derived peptide MOTS-c: a player in exceptional longevity? Aging Cell. PubMed · DOI
5Zempo H et al. (2021). A pro-diabetogenic mtDNA polymorphism in the mitochondrial-derived peptide, MOTS-c. Aging Cell. PubMed · DOI
6Lu H et al. (2019). MOTS-c peptide regulates adipose homeostasis to prevent ovariectomy-induced metabolic dysfunction. J Mol Med. PubMed · DOI
7FDA (2023). Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks — MOTS-c. PubMed
8CohBar Inc. (2021). CB4211 Phase 1a/1b topline results (company announcement; unpublished). PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

tópicos do fórum →

protocolos da comunidade que o incluem →

Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

25/10/2026Profile published — awaiting medical review

Licença CC BY-NC-SA 4.0. Encontrou um erro? Reporte-o · Normas editoriais — as correções ficam registadas aqui.