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Octreotide

Sandostatin, Sandostatin LAR Depot, Mycapssa (oral), Bynfezia Pen, SMS 201-995, acetato de octreotide

Saúde sexual, hormonas e sinalização
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Nota sobre este perfil. O octreotide é um medicamento sujeito a receita médica aprovado, usado sobretudo em endocrinologia e oncologia, e não um composto apenas de investigação. Esta página explica a ciência publicada. O uso comunitário/autodirigido é praticamente nulo, sem nada documentado, e o composto não tem lugar plausível em protocolos de composição corporal ou de longevidade — o seu principal efeito metabólico é suprimir a hormona do crescimento e a insulina.

1O que é

A somatostatina é uma hormona de 14 aminoácidos descoberta em 1973 no hipotálamo, onde bloqueia a libertação de hormona do crescimento. É também produzida em todo o intestino e no pâncreas, onde atua como um "interruptor" geral que desliga a secreção hormonal e a digestão. A hormona natural dura apenas uns minutos no sangue, o que a torna inútil como medicamento. O octreotide, desenvolvido pela Sandoz no início da década de 1980, mantém os quatro aminoácidos de que a somatostatina precisa para se ligar ao recetor e envolve-os num anel protegido, prolongando a ação para horas. Foi aprovado nos EUA em 1988.

É um dos fármacos peptídicos mais importantes da medicina: o tratamento padrão da acromegalia (excesso de hormona do crescimento) quando a cirurgia falha, o controlo sintomático padrão dos tumores neuroendócrinos secretores de hormonas, e um recurso off-label de uso corrente na hemorragia de varizes esofágicas, nas fístulas de alto débito, na síndrome de dumping e na sobredosagem de sulfonilureias. Uma versão marcada radioativamente (octreoscan, e mais tarde os agentes DOTATATE) é a forma como se obtêm imagens dos tumores neuroendócrinos, e o radioligando relacionado lutécio-177 DOTATATE é um tratamento.

2Como se pensa que funciona

O octreotide liga-se fortemente ao SSTR2, moderadamente ao SSTR5 e fracamente ao SSTR3, com pouca atividade no SSTR1 e no SSTR4. Os tumores hipofisários secretores de GH e a maioria dos tumores neuroendócrinos bem diferenciados expressam densamente o SSTR2, razão pela qual respondem.
A ativação dos recetores reduz o cAMP e a entrada de cálcio nas células secretoras, suprimindo a libertação de GH, TSH, insulina, glucagon, gastrina, VIP, serotonina, secretina e outras.
Reduz o fluxo sanguíneo esplâncnico (intestinal), baixando a pressão portal — a base do uso na hemorragia de varizes.
Abranda o esvaziamento gástrico e o trânsito intestinal e reduz a secreção de fluidos, o que ajuda na diarreia secretora, mas também causa esteatorreia e estase da vesícula biliar.
Em alguns tumores tem um efeito antiproliferativo direto através da sinalização do SSTR2 e indireto através da descida do IGF-1.
Ativação do recetor da somatostatina numa célula secretora, sobretudo do subtipo SSTR2. O recetor reduz o cAMP e a entrada de cálcio, e os grânulos de hormona do crescimento, insulina, glucagina, gastrina e VIP ficam onde estão.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Acromegalia

Décadas de ensaios mostram controlo bioquímico (IGF-1 normal e GH <2.5 µg/L) em cerca de 40–60% dos doentes, com redução tumoral na maioria, consoante a seleção (meta-análise Freda 2005, J Clin Endocrinol Metab; consenso Melmed 2018, Nat Rev Endocrinol). O octreotide oral (Mycapssa) manteve o controlo em 58% vs 19% com placebo em doentes previamente controlados com injetáveis no programa MPOWERED/CH-ACM-01 (Samson 2020, J Clin Endocrinol Metab; Fleseriu 2022, Lancet Diabetes Endocrinol). [4][5][8]
Grau A/B

Controlo dos sintomas da síndrome carcinoide

O rubor e a diarreia melhoram em 60–80% dos doentes (Kvols 1986, NEJM, a série original de 25 doentes; muitas desde então). O LAR é a terapêutica padrão de primeira linha. [2]

Efeito antiproliferativo nos tumores neuroendócrinos

O PROMID (n=85 com NET do intestino médio metastáticos) verificou que o octreotide LAR 30 mg a cada 4 semanas prolongou o tempo até progressão tumoral de 6.0 para 14.3 meses vs placebo (HR 0.34) (Rinke 2009, J Clin Oncol). O CLARINET do lanreotide (perfil 125) alargou isto aos GEP-NET pancreáticos e outros. [3]
Grau A (meta-analyses)

Hemorragia de varizes

A perfusão de octreotide associada à terapêutica endoscópica melhora a hemostase inicial e reduz a recidiva hemorrágica em comparação com a endoscopia isolada, sem efeito claro na mortalidade (meta-análise Corley 2001, Gastroenterology). [6]

Sobredosagem de sulfonilureias, síndrome de dumping, hiperinsulinismo, quilotórax, fístulas de alto débito

Séries de casos e ensaios pequenos apoiam cada uma; todas off-label. Na intoxicação por sulfonilureias, o octreotide suprime de forma fiável a libertação de insulina e reduz as necessidades de dextrose (Fasano 2008, Ann Emerg Med, ECA). [7]
Grau B/A

Retinopatia diabética, doença hepática e renal poliquística, adenomas secretores de TSH

Resultados mistos ou modestos. Os análogos da somatostatina abrandam o crescimento do volume hepático na doença hepática poliquística (Hogan 2010, J Am Soc Nephrol).

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

predominam os efeitos gastrointestinais — diarreia, fezes moles e gordurosas, cólicas abdominais, náuseas e distensão (30–60% no início, habitualmente a atenuar ao longo de semanas). Desenvolvem-se cálculos biliares ou lama biliar em até metade dos utilizadores a longo prazo, na maioria assintomáticos. A glicemia pode variar em qualquer sentido: suprime a insulina (hiperglicemia) e também o glucagon e a GH (hipoglicemia), pelo que as pessoas com diabetes precisam de monitorização apertada no início. Bradicardia e alterações da condução; hipotiroidismo por supressão da TSH; deficiência de vitamina B12 com o uso prolongado; rarefação do cabelo; dor no local da injeção (sobretudo com o LAR). Pancreatite rara. A forma oral acrescenta cefaleias e mais efeitos gastrointestinais.

Reportado pela comunidade

nada documentado.

Teórico. a supressão crónica da GH/IGF-1 em alguém sem excesso de GH deverá reduzir a massa magra e a densidade óssea ao longo do tempo; é por isso que o composto não tem qualquer uso racional de melhoria do desempenho.

Interações. reduz a absorção da ciclosporina (relatada rejeição de transplante); aumenta a biodisponibilidade da bromocriptina; abranda a absorção de muitos fármacos orais; as doses de insulina e de hipoglicemiantes orais precisam frequentemente de redução; bradicardia aditiva com betabloqueantes e bloqueadores dos canais de cálcio; fármacos que prolongam o QT (efeito modesto no QT); é possível uma redução da depuração de fármacos metabolizados pelo CYP3A4 através da supressão da GH.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Segundo o RCM e a prática em endocrinologia/oncologia:

MarcadorPorque é vigiado
IGF-1 e GH (aleatória ou após glicose)os alvos na acromegalia; mostram também se o eixo da GH de uma pessoa sem acromegalia está a ser suprimido.
Glicemia em jejum e HbA1ca glicose pode subir ou descer; avaliada no início e nas primeiras semanas.
TSH e T4 livrea supressão da TSH pode causar hipotiroidismo ao longo de meses.
Ecografia da vesícula biliarno início e periodicamente (a cada 6–12 meses) em utilizadores a longo prazo.
Vitamina B12o uso a longo prazo reduz a absorção.
Frequência cardíaca em repouso e ECGbradicardia e efeitos modestos no QT.
Cromogranina A, 5-HIAA urinário e imagiologiaem doentes com tumores neuroendócrinos, para acompanhar a doença e não o efeito do fármaco.
Gordura fecal / peso e estado nutricionalesteatorreia e má absorção com o uso crónico.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

O octreotide de ação curta é uma solução pronta a usar (50, 100, 500 µg/mL; frascos multidose de 200 e 1,000 µg/mL) — sem . O depot LAR é um pó de microesferas que tem de ser suspenso com o incluído imediatamente antes da injeção profunda (glútea), por uma pessoa com formação, seguindo exatamente as instruções do kit; não pode ser administrado por via subcutânea nem intravenosa. As cápsulas Mycapssa tomam-se com o estômago vazio, pelo menos 1 h antes ou 2 h depois das refeições. A calculadora não se aplica.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Lanreotide (perfil 125) e pasireotide (perfil 126), os outros análogos da somatostatina; pegvisomant (bloqueador do recetor da GH, combinado na acromegalia resistente); cabergolina; lutécio-177 DOTATATE e everolimus nos tumores neuroendócrinos; terlipressina e terapêutica endoscópica na hemorragia de varizes. Contexto relevante nesta biblioteca: os secretagogos da hormona do crescimento (Ipamorelin, CJC-1295, sermorelin, tesamorelin) fazem o oposto do octreotide no eixo da GH.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosAprovado pela FDA: Sandostatin (1988), Sandostatin LAR (1998), caneta Bynfezia (2020), Mycapssa oral (junho de 2020, para a acromegalia em doentes controlados com injetáveis); genéricos da injeção e do LAR
União EuropeiaAutorizações da EMA/nacionais para Sandostatin e Sandostatin LAR; Mycapssa aprovado pela Comissão Europeia em 2022 para a acromegalia †
Reino UnidoLicenciado pela MHRA; sujeito a receita médica; uso no NHS para acromegalia, NET e hemorragia de varizes
AustráliaRegistado na TGA; listado no PBS para acromegalia e NET
África do SulRegistado na SAHPRA; sujeito a receita médica
DesportoNão consta da Lista de Substâncias Proibidas da WADA (baixa a GH em vez de a aumentar)

8Questões em aberto

  • Quais os doentes que respondem: a expressão do SSTR2 prevê a resposta, mas não é medida por rotina antes do tratamento.
  • O alargamento ideal do intervalo (6–8 semanas) em doentes estáveis com formas depot.
  • Se o octreotide oral pode substituir totalmente as injeções em toda a população com acromegalia, e não apenas em doentes previamente controlados.

9Referências

  1. 1Bauer W et al. (1982). SMS 201-995: a very potent and selective octapeptide analogue of somatostatin with prolonged action. Life Sci. PubMed · DOI
  2. 2Kvols LK et al. (1986). Treatment of the malignant carcinoid syndrome: evaluation of a long-acting somatostatin analogue. NEJM. PubMed · DOI
  3. 3Rinke A et al. (2009). Placebo-controlled, double-blind, prospective, randomized study on the effect of octreotide LAR in the control of tumor growth in patients with metastatic neuroendocrine midgut tumors (PROMID). J Clin Oncol. PubMed · DOI
  4. 4Freda PU et al. (2005). Long-acting somatostatin analog therapy of acromegaly: a meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  5. 5Fleseriu M et al. (2022). Maintenance of response to oral octreotide compared with injectable somatostatin receptor ligands in patients with acromegaly (MPOWERED). Lancet Diabetes Endocrinol. PubMed
  6. 6Corley DA et al. (2001). Octreotide for acute esophageal variceal bleeding: a meta-analysis. Gastroenterology. PubMed · DOI
  7. 7Fasano CJ et al. (2008). Comparison of octreotide and standard therapy versus standard therapy alone for the treatment of sulfonylurea-induced hypoglycemia. Ann Emerg Med. PubMed · DOI
  8. 8Melmed S et al. (2018). A consensus statement on acromegaly therapeutic outcomes. Nat Rev Endocrinol. PubMed · DOI
  9. 9Novartis. Sandostatin / Sandostatin LAR Depot prescribing information; Chiesi/Amryt. Mycapssa prescribing information (current labels). PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

30/10/2026Profile published — awaiting medical review

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