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Leuprolide

Leuprorrelina (DCI fora dos EUA), acetato/mesilato de leuprolide; Lupron, Lupron Depot, Lupron Depot-PED, Eligard, Fensolvi, Camcevi (EUA); Prostap, Enantone, Lucrin, Procren (UE/Reino Unido/Austrália)

Saúde sexual, hormonas e sinalização
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Nota sobre este perfil. O leuprolide é um medicamento sujeito a receita médica aprovado na maioria dos países, não um composto exclusivamente de investigação. Esta página explica a ciência publicada. A utilização fora de uma prescrição acarreta riscos reais discutidos abaixo, em particular a supressão hormonal prolongada por erros de dosagem.

1O que é

O leuprolide foi o primeiro da GnRH aprovado para o cancro da próstata (1985, como injeção diária) e tem sido um dos fármacos supressores de hormonas mais amplamente usados nos últimos quarenta anos. Tal como a triptorelina, é uma versão modificada da GnRH do próprio organismo, concebida para ser estável e potente. Para além do cancro da próstata, está aprovado para a endometriose, os miomas e a puberdade precoce central, e é usado fora das indicações aprovadas para a supressão hipofisária na FIV, o cancro da mama pré-menopáusico (aprovado para tal em alguns países), a supressão da puberdade nos cuidados de afirmação de género e, ocasionalmente, perturbações parafílicas. Nos EUA, o nome comercial "Lupron" tornou-se sinónimo de toda a classe.

2Como se pensa que funciona

Pico e depois supressão. nas primeiras 1–2 semanas a LH e a testosterona (ou o estradiol) aumentam; às semanas 2–4 a hipófise torna-se refratária e os níveis de esteroides sexuais descem para o intervalo de castração/pós-menopausa.
Reversível. os níveis hormonais recuperam depois de o depósito se esgotar, tipicamente ao longo de 2–6 meses, mais lentamente com a idade e com tratamentos prolongados.
Tecnologia de depósito. o Lupron Depot usa microesferas de polímero injetadas por via ; o Eligard e o Fensolvi usam um polímero líquido que solidifica sob a pele; o Camcevi é uma emulsão subcutânea pronta a usar.
Estimulação contínua do recetor da GnRH na hipófise. Nas primeiras semanas, a LH e a testosterona ou o estradiol sobem (o pico inicial, ou «flare»); depois, o recetor é retirado da superfície celular e as hormonas sexuais descem para níveis de castração ou pós-menopáusicos.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Cancro da próstata avançado

O leuprolide diário igualou o dietilestilbestrol no controlo da doença com menos mortes cardiovasculares no ensaio fundamental (Leuprolide Study Group 1984, NEJM). A adição de flutamida ao leuprolide melhorou modestamente a sobrevivência na doença metastática (Crawford 1989, NEJM). As formulações de depósito atingem testosterona de castração em >90% dos homens em 4 semanas, com produtos de 1, 3, 4 e 6 meses demonstrados como equivalentes. A privação androgénica intermitente versus contínua não demonstrou não inferioridade na sobrevivência na doença metastática (Hussain 2013, NEJM; mistos). [2][3]

Endometriose

O leuprolide em depósito reduz a dor pélvica e a dismenorreia; a adição de noretindrona ou de estrogénio/progestagénio como "add-back" preservou a densidade óssea e permitiu 12 meses de tratamento mantendo o alívio da dor (Hornstein 1998, Obstet Gynecol). [4]

Miomas uterinos

Três meses de leuprolide pré-operatório reduzem os miomas e corrigem a anemia; os benefícios revertem em meses após a suspensão, pelo que é usado como ponte para a cirurgia (Friedman 1991, Obstet Gynecol e evidência de classe). [5]
Grau A/B

Puberdade precoce central

O depósito de 3 meses (11.25 ou 30 mg) suprimiu a LH estimulada até níveis pré-pubertários na maioria das crianças ao longo de 6 meses (Lee 2012, JCEM); o Fensolvi de 6 meses mostrou supressão semelhante (fase 3 aberta). [6]

"Protocolo longo" na FIV

O leuprolide diário a partir da fase lútea média previne picos prematuros de LH; comparado com protocolos com antagonistas, dá taxas semelhantes de nados-vivos, com mais SHEO e estimulação mais longa (Al-Inany 2016, Cochrane). [7]
Grau A/B

Supressão da puberdade em jovens transgénero, supressão ovárica no cancro da mama, parafilias

Evidência de classe (ensaios com triptorelina e goserelina no cancro da mama; dados de coortes para os restantes). O leuprolide é usado de forma intercambiável na prática, mas tem menos ensaios dedicados.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Comuns (literatura). afrontamentos (>50%), diminuição da libido, disfunção erétil, fadiga, alteração do humor e depressão, cefaleia, dor ou nódulos no local da injeção, aumento de peso, perda muscular, ginecomastia, secura vaginal, perda de densidade óssea (~3% na coluna lombar aos 6 meses com a dosagem da endometriose; parcialmente reversível).

Graves / avisos. exacerbação tumoral (dor óssea, obstrução urinária, compressão medular) nas primeiras semanas; hiperglicemia e diabetes; aumento do risco de enfarte do miocárdio, AVC e morte súbita cardíaca (aviso de classe); prolongamento do QT; apoplexia hipofisária (rara); convulsões (relatos, sobretudo em crianças ou em pessoas com condições predisponentes); hipertensão intracraniana idiopática em crianças (atualização do rótulo em 2022); acontecimentos psiquiátricos em crianças (labilidade emocional, agressividade); hipersensibilidade, incluindo anafilaxia rara; abcesso estéril no local da injeção.

Reportado pela comunidade

pouca utilização na comunidade; os principais relatos provêm de doentes, não de experimentadores.

Interações. fármacos que prolongam o QT; fármacos hiperprolactinemiantes; invalida os testes hipofisário-gonadais durante o tratamento e durante meses depois.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Segundo o rótulo e a prática especializada:

MarcadorPorque é vigiado
Testosterona (homens)alvo <50 ng/dL (idealmente <20); verificada ao mês 1 e periodicamente; acompanha também a recuperação após a suspensão.
PSAmarcador da doença no cancro da próstata.
LH/FSH e estradiol (mulheres, crianças)confirmam a supressão; um teste de LH estimulada por GnRH é o padrão na puberdade precoce central.
Densidade mineral óssea (DEXA)linha de base e aos 6–12 meses; o principal custo a longo prazo.
Glicose em jejum, HbA1c, lípidosefeitos metabólicos de classe.
Tensão arterial, peso, perímetro da cinturaaviso cardiovascular de classe.
ECG (QTc)se estiver a tomar fármacos que prolongam o QT ou com antecedentes cardíacos.
Hemoglobina/ferritinana utilização em miomas, em que a correção da anemia é o objetivo.
Velocidade de crescimento e idade óssea (crianças)os resultados que importam na puberdade precoce central.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Os kits de depósito são reconstituídos com o fornecido e passos específicos, e injetados imediatamente; o Eligard tem de atingir a temperatura ambiente e ser misturado dentro do limite de tempo do kit. O frasco multidose diário de 5 mg/mL é aspirado a 0.2 mL (1 mg) com uma seringa de insulina; a confusão entre mg e mL é o principal erro.

Abrir na calculadora, pré-carregado →

6Estudado habitualmente em conjunto com

Triptorelina e nafarelina (mesma classe, este lote), cetrorrelix e ganirrelix (alternativas antagonistas), acetato de noretindrona como add-back (não é um péptido), gonadorrelina e HCG (comparadores estimuladores do eixo), somatropina (combinada com agonistas da GnRH em alguns protocolos de baixa estatura).

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosAprovado pela FDA: Lupron Depot (cancro da próstata, endometriose, miomas), Lupron Depot-PED e Fensolvi (puberdade precoce central), Eligard e Camcevi (cancro da próstata), injeção de leuprolide de 1 mg/dia. As utilizações na FIV e no cancro da mama são fora das indicações aprovadas
União EuropeiaAutorizado a nível nacional (Enantone, Lucrin, Procren, Eligard) para o cancro da próstata, a endometriose, os miomas, a puberdade precoce central e, em vários países, o cancro da mama pré-menopáusico
Reino UnidoLicenciado pela MHRA (Prostap SR/3, Staladex); sujeito a receita médica
AustráliaAprovado pela TGA (Lucrin, Eligard); S4
África do SulRegistado na SAHPRA (Lucrin, Eligard); sujeito a receita médica
DesportoWADA S2: a GnRH e os seus análogos, incluindo a leuprorrelina, são proibidos em homens

8Questões em aberto

  • Consequências cardiovasculares e metabólicas a longo prazo da privação androgénica, e se os antagonistas são mais seguros.
  • Resultados ósseos e neurodesenvolvimentais a longo prazo da supressão da puberdade.
  • Regimes ótimos de reposição (add-back) para prolongar a utilização ginecológica para além de 12 meses.

9Referências

  1. 1The Leuprolide Study Group (1984). Leuprolide versus diethylstilbestrol for metastatic prostate cancer. N Engl J Med. PubMed
  2. 2Crawford ED et al. (1989). A controlled trial of leuprolide with and without flutamide in prostatic carcinoma. N Engl J Med. PubMed · DOI
  3. 3Hussain M et al. (2013). Intermittent versus continuous androgen deprivation in prostate cancer. N Engl J Med. PubMed · DOI
  4. 4Hornstein MD et al. (1998). Leuprolide acetate depot and hormonal add-back in endometriosis: a 12-month study. Obstet Gynecol. PubMed · DOI
  5. 5Friedman AJ et al. (1991). Treatment of leiomyomata uteri with leuprolide acetate depot: a double-blind, placebo-controlled, multicenter study. Obstet Gynecol. PubMed
  6. 6Lee PA et al. (2012). Efficacy and safety of leuprolide acetate 3-month depot 11.25 milligrams or 30 milligrams for the treatment of central precocious puberty. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  7. 7Al-Inany HG et al. (2016). Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
  8. 8Lupron Depot / Eligard / Fensolvi prescribing information (current labels). PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

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11Histórico da página

26/10/2026Profile published — awaiting medical review

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