Ac-SDKP

N-acetil-seril-aspartil-lisil-prolina, AcSDKP, Goralatide, Seraspenide, "metabolito da timosina β4"

Recuperação, reparação e tecidos

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Resumo

Classe: Tetrapéptido de ocorrência natural (4 aminoácidos), libertado da extremidade N-terminal da timosina β4
Mecanismo: Abranda a divisão das células estaminais formadoras de sangue e atenua a cicatrização mediada pelo TGF-β; é degradado pela ECA, pelo que os inibidores da ECA aumentam várias vezes o seu nível
Vias estudadas: Perfusão intravenosa (humanos); injeção subcutânea e intraperitoneal, minibomba osmótica (animais); comunidade: subcutânea
Intervalo de doses relatado: Humanos: perfusão IV contínua em estudos de apoio à quimioterapia (gama de µg/kg/h). Antifibrose em animais: cerca de 400–800 µg/kg/dia por minibomba. Comunidade: relatos dispersos, sem protocolo consistente. Nenhuma dose validada em humanos para qualquer utilização em fibrose
Semivida: Muito curta — cerca de 4–5 minutos no plasma humano; eliminado sobretudo pela ECA, com alguma depuração renal
Conservação: Liofilizado: refrigerar, proteger da luz. Reconstituído: refrigerar; a prática da comunidade é utilizar em ~2–4 semanas
Estatuto regulamentar: Não aprovado em lado nenhum. Estudado clinicamente na década de 1990 e posto de parte

As doses são as reportadas em estudos ou pela comunidade — nunca recomendações.

1O que é

O Ac-SDKP é um péptido de quatro aminoácidos que o organismo produz continuamente. A enzima prolil-oligopeptidase corta-o da extremidade anterior da timosina β4 (a proteína completa por trás do TB-500), e a enzima de conversão da angiotensina (ECA) destrói-o. Foi purificado pela primeira vez em 1989 a partir de medula óssea de vitelo fetal, como um fator que mantém as células estaminais formadoras de sangue em repouso (Lenfant 1989, PNAS). Os níveis plasmáticos normais situam-se na gama nanomolar baixa.

Duas coisas tornam-no interessante para além da sua origem. Primeiro, quem toma um inibidor da ECA para a tensão arterial tem cerca de quatro a cinco vezes o nível normal, o que levou à ideia de que parte do benefício dos inibidores da ECA na cicatrização do coração e do rim passa por este péptido (Azizi 1996, J Clin Invest). Segundo, foi desenvolvido na década de 1990 com os nomes Seraspenide e Goralatide como forma de proteger a medula óssea durante a quimioterapia; esse programa chegou a ensaios em humanos de fase inicial e depois foi interrompido.

Na comunidade dos péptidos surge sobretudo como "a parte antifibrótica do TB-500", um enquadramento razoável em roedores e não testado em humanos.

2Como se pensa que funciona

Quiescência das células estaminais. mantém as células estaminais hematopoiéticas fora da fase S do ciclo celular, razão pela qual foi testado para proteger a medula da quimioterapia específica de ciclo.

Antifibrose. em modelos de coração, rim e pulmão em roedores, reduz a proliferação de fibroblastos, a deposição de colagénio e a sinalização TGF-β1/Smad, e diminui a infiltração de macrófagos e de outras células inflamatórias (Peng 2001; Rhaleb 2001; Pokharel 2002).

Transição endotélio-mesenquimatosa. em rins de ratinhos diabéticos, bloqueia a conversão de células dos vasos sanguíneos em células formadoras de cicatriz; os inibidores da DPP-4 podem atuar em parte por aumentarem o Ac-SDKP (Nagai 2014, Diabetes).

Angiogénese. promove o crescimento de vasos sanguíneos em modelos celulares e animais (Wang 2004, Am J Physiol Heart Circ Physiol), o que pode ajudar na reparação, mas implica a habitual cautela teórica.

Galectina-3. relatado como ligando-se à galectina-3, uma lectina pró-fibrótica, e inibindo-a, em trabalhos com roedores.

Um tetrapéptido natural que impede os fibroblastos de se converterem no tipo cicatricial, limitando a deposição de colagénio. É degradado pela ACE, razão pela qual os inibidores da ACE elevam o seu nível — algo que se julga contribuir para os seus efeitos antifibróticos.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Farmacologia e níveis plasmáticos em humanos

Estudos em humanos mediram o Ac-SDKP endógeno, mostraram o aumento de ~4–5 vezes sob inibição da ECA e caracterizaram a de minutos após administração intravenosa (Azizi 1996, J Clin Invest; Azizi 1997, Hypertension). São estudos mecanísticos, não ensaios de tratamento. [2][3]

Proteção da medula óssea durante a quimioterapia

Ensaios de fase inicial do Seraspenide/Goralatide administrado por perfusão em torno da quimioterapia em doentes oncológicos relataram quedas menores de neutrófilos e plaquetas num pequeno número de doentes (Carde 1992, C R Acad Sci III; Bogden 1998, Ann N Y Acad Sci, revisão). Os números eram pequenos e o programa não avançou para aprovação. [9]

Fibrose cardíaca e lesão associada à hipertensão

Em modelos de rato de aldosterona-sal, angiotensina II e hipertensão renovascular, a perfusão de Ac-SDKP preveniu ou reverteu a deposição de colagénio no ventrículo esquerdo e a infiltração de células inflamatórias, muitas vezes sem baixar a tensão arterial (Peng 2001, Hypertension; Rhaleb 2001, Hypertension; Pokharel 2002, Circulation). Grupos independentes replicaram o achado central. [4][5][6]

Fibrose renal, incluindo a diabética

Redução da glomeruloesclerose e da fibrose intersticial em modelos de doença renal em ratos e ratinhos (Nagai 2014, Diabetes; vários artigos do grupo Carretero). [7]

Fibrose pulmonar

Redução do colagénio e melhoria da histologia pulmonar em modelos de fibrose induzida por sílica e bleomicina em roedores.

Sem grausem dados

Fibrose humana de qualquer tipo

Não foi publicado nenhum ensaio do Ac-SDKP para cicatrização, recuperação de lesões ou qualquer resultado de reparação tecidular em humanos.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

A perfusão em doentes sob quimioterapia foi descrita como bem tolerada nas doses utilizadas; o dossiê de segurança em humanos é pequeno e de curto prazo. Os estudos em roedores com doses antifibróticas relatam poucos efeitos adversos.

Reportado pela comunidade

muito poucos; reações ocasionais no local da injeção. Volume de relatos insuficiente para caracterizar.

Teórico. o efeito antiproliferativo nas células formadoras de sangue poderia atenuar a recuperação da medula em quem tem contagens baixas; a ação pró-angiogénica implica a cautela habitual quanto a tumores existentes; seria de esperar que os inibidores da ECA aumentassem a exposição ao péptido exógeno, bem como ao endógeno.

Interações. inibidores da ECA (reduzem a degradação, aumentam os níveis várias vezes); os inibidores da DPP-4 podem também aumentar os níveis; não existem estudos clínicos de interação.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Não existe monitorização específica do composto na literatura em humanos. Com base na sua biologia conhecida:

Marcador	Porque é vigiado
Hemograma com fórmula leucocitária, especialmente neutrófilos e plaquetas	a ação mais bem documentada do composto em humanos é a diminuição da produção de células sanguíneas.
Tensão arterial	o benefício nos roedores foi em grande parte independente da pressão, mas os utilizadores de inibidores da ECA são o grupo de comparação natural e a pressão é fácil de registar.
TFGe, creatinina, albumina na urina	a fibrose renal é um dos principais alvos pré-clínicos; estes são os equivalentes em humanos.
PCR ultrassensível (hs-CRP)	marcador geral de inflamação relevante para as alegações anti-inflamatórias.
O próprio Ac-SDKP plasmático	mensurável por ensaios de investigação e usado como marcador de adesão ao inibidor da ECA em estudos, mas não disponível como teste clínico de rotina.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Quando fornecido, geralmente como pó em frascos de poucos miligramas. com , agitar suavemente, proteger da luz. Como a é de minutos, uma única injeção subcutânea produz um breve pulso; os dados de antifibrose em roedores usaram sobretudo perfusão contínua, que nenhum protocolo da comunidade reproduz.

Abrir na calculadora, pré-carregado →

6Estudado habitualmente em conjunto com

TB-500 / timosina β4 (a molécula de origem; ver perfil 2), BPC-157 (contexto de recuperação; sem estudo combinado). Na literatura é quase sempre discutido com inibidores da ECA e inibidores da DPP-4, e não com outros péptidos.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

Região	Estado (verificado em —)
Estados Unidos	Não aprovado pela FDA. Que saibamos, não consta da lista de manipulação da Categoria 2 da FDA †
União Europeia	Não autorizado
Reino Unido	Sem licença
Austrália	Não aprovado
África do Sul	Não registado
Desporto	Não nomeado especificamente pela WADA; como substância não aprovada, enquadra-se na S0 †

8Questões em aberto

A administração subcutânea intermitente de um péptido com de 4 minutos produz algum efeito tecidular em humanos?
Algum benefício antifibrótico em humanos acrescentaria algo ao que os inibidores da ECA já proporcionam ao aumentarem os níveis endógenos?
Efeitos a longo prazo da supressão crónica do ciclo das células estaminais hematopoiéticas.

9Referências

1Lenfant M et al. (1989). Inhibitor of hematopoietic pluripotent stem cell proliferation: purification and determination of its structure. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
2Azizi M et al. (1996). Acute angiotensin-converting enzyme inhibition increases the plasma level of the natural stem cell regulator N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline. J Clin Invest. PubMed · DOI
3Azizi M et al. (1997). High plasma level of N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline: a new marker of chronic angiotensin-converting enzyme inhibition. Hypertension. PubMed · DOI
4Peng H et al. (2001). Ac-SDKP reverses cardiac fibrosis in rats with renovascular hypertension. Hypertension. PubMed
5Rhaleb NE et al. (2001). Effect of N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline on DNA and collagen synthesis in rat cardiac fibroblasts. Hypertension. PubMed · DOI
6Pokharel S et al. (2002). N-acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro inhibits phosphorylation of Smad2 in cardiac fibroblasts. Circulation. PubMed · DOI
7Nagai T et al. (2014). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline inhibits diabetes-associated kidney fibrosis and endothelial-mesenchymal transition. Diabetes. PubMed · DOI
8Wang D et al. (2004). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline stimulates angiogenesis in vitro and in vivo. Am J Physiol Heart Circ Physiol. PubMed · DOI
9Bogden AE et al. (1998). Goralatide (AcSDKP), a negative growth regulator, protects the stem cell compartment during chemotherapy. Ann N Y Acad Sci. PubMed · DOI

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

tópicos do fórum →

protocolos da comunidade que o incluem →

Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

26/10/2026Profile published — awaiting medical review

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