Ac-SDKP
N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline、AcSDKP、Goralatide、Seraspenide、「thymosin β4 代谢物」
1这是什么
Ac-SDKP 是一种由四个氨基酸组成的肽，人体会持续生成。脯氨酰寡肽酶将其从 thymosin β4（TB-500 所对应的完整蛋白）的前端切下，而血管紧张素转换酶（ACE）则将其降解。它于 1989 年首次从胎牛骨髓中纯化得到，被认为是一种使造血干细胞保持静止的因子（Lenfant 1989, PNAS）。正常血浆水平处于低纳摩尔范围。
除其来源外，有两点使它值得关注。第一，因高血压而服用 ACE 抑制剂的人，其水平约为正常值的四至五倍，由此产生了一种观点：ACE 抑制剂对心脏和肾脏瘢痕形成的部分获益是通过这种肽实现的（Azizi 1996, J Clin Invest）。第二，它在 1990 年代曾以 Seraspenide 和 Goralatide 之名被开发，用于在化疗期间保护骨髓；该项目进入了早期人体试验，随后终止。
在肽社区中，它主要被视为「TB-500 的抗纤维化部分」，这种说法在啮齿动物中有一定依据，但在人体中尚未经过验证。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
化疗期间的骨髓保护
肾脏纤维化（包括糖尿病性）
肺纤维化
任何类型的人体纤维化
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
在化疗患者中输注时，所用剂量下被描述为耐受良好；人体安全性数据少且均为短期。啮齿动物研究在抗纤维化剂量下报告的不良反应很少。社区报告
极少；偶有注射部位反应。报告数量不足以进行特征描述。理论性风险. 对造血细胞的抗增殖作用可能会延缓血细胞计数偏低者的骨髓恢复；促血管生成作用涉及针对已有肿瘤的常规顾虑；预计 ACE 抑制剂会同时增加外源性和内源性肽的暴露量。
相互作用。 ACE 抑制剂（减少降解，使水平升高数倍）；DPP-4 抑制剂也可能升高其水平；目前尚无临床相互作用研究。
研究者常监测的指标
人体文献中尚无针对该化合物的专门监测方案。基于其已知生物学特性：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 全血细胞计数及白细胞分类，尤其是中性粒细胞和血小板 | 该化合物在人体中记录最充分的作用是减缓血细胞生成。 |
| 血压 | 啮齿动物研究中的获益在很大程度上与血压无关，但 ACE 抑制剂使用者是天然的对照组，且血压易于记录。 |
| eGFR、肌酐、尿白蛋白 | 肾脏纤维化是主要的临床前研究靶点；这些是对应的人体指标。 |
| hs-CRP | 与抗炎相关说法有关的一般炎症指标。 |
| 血浆 Ac-SDKP 本身 | 可通过研究用检测方法测定，并在研究中用作 ACE 抑制剂依从性的指标，但目前不是常规临床检测项目。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
如有制品，通常为冻干粉末，装于低毫克规格的药瓶中。用抑菌注射用水复溶，轻轻旋转混匀，避光保存。由于半衰期仅数分钟，单次皮下注射只能带来短暂的脉冲式暴露；啮齿动物抗纤维化数据大多采用持续输注，而任何社区方案都未能复现这一方式。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
TB-500 / thymosin β4（其母体分子；参见档案 2）、BPC-157（恢复相关背景；无联合研究）。在文献中，它几乎总是与 ACE 抑制剂和 DPP-4 抑制剂一同讨论，而非与其他肽一同讨论。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准。据我们所知，未列入 FDA 第 2 类（Category）药房调配清单 † |
| 欧盟 | 未获授权 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准 |
| 南非 | 未注册 |
| 体育 | WADA 未明确列名；作为未获批准的物质，归入 S0 类 † |
8尚未解答的问题
- 对于半衰期仅 4 分钟的肽，间歇性皮下给药能否在人体中产生任何组织效应？
- 在人体中，任何抗纤维化获益能否在 ACE 抑制剂通过升高内源性水平已带来的效果之外产生额外作用？
- 长期抑制造血干细胞周期运转的长期影响。
9参考文献
- 1Lenfant M et al. (1989). Inhibitor of hematopoietic pluripotent stem cell proliferation: purification and determination of its structure. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 2Azizi M et al. (1996). Acute angiotensin-converting enzyme inhibition increases the plasma level of the natural stem cell regulator N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline. J Clin Invest. PubMed · DOI
- 3Azizi M et al. (1997). High plasma level of N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline: a new marker of chronic angiotensin-converting enzyme inhibition. Hypertension. PubMed · DOI
- 4Peng H et al. (2001). Ac-SDKP reverses cardiac fibrosis in rats with renovascular hypertension. Hypertension. PubMed
- 5Rhaleb NE et al. (2001). Effect of N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline on DNA and collagen synthesis in rat cardiac fibroblasts. Hypertension. PubMed · DOI
- 6Pokharel S et al. (2002). N-acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro inhibits phosphorylation of Smad2 in cardiac fibroblasts. Circulation. PubMed · DOI
- 7Nagai T et al. (2014). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline inhibits diabetes-associated kidney fibrosis and endothelial-mesenchymal transition. Diabetes. PubMed · DOI
- 8Wang D et al. (2004). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline stimulates angiogenesis in vitro and in vivo. Am J Physiol Heart Circ Physiol. PubMed · DOI
- 9Bogden AE et al. (1998). Goralatide (AcSDKP), a negative growth regulator, protects the stem cell compartment during chemotherapy. Ann N Y Acad Sci. PubMed · DOI
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10社区
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