RPB

Urocortin

Ucn1, Ucn2 (urocortine II, aussi appelée peptide apparenté à la stresscopine), Ucn3 (urocortine III, aussi appelée stresscopine) ; membres de la famille du facteur de libération de la corticotropine (CRF/CRH)

Cardiovasculaire et circulation
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1De quoi il s'agit

Les urocortines sont vos propres peptides, et elles appartiennent à la même famille que le CRF — l'hormone hypothalamique qui déclenche la cascade du stress aboutissant au cortisol. L'urocortine 1 a été identifiée en 1995 et nommée d'après l'urotensine, un peptide apparenté chez les poissons. Les urocortines 2 et 3 ont suivi vers 2001.

La famille se divise utilement selon le récepteur. Le CRF-R1 est le récepteur du stress : son activation stimule l'ACTH, le cortisol et des comportements de type anxieux. Le CRF-R2 se trouve dans le cœur, les vaisseaux sanguins, le muscle squelettique et certaines parties du cerveau, et son activation produit quelque chose de très différent — vasodilatation, contraction cardiaque plus forte, meilleure perfusion rénale. L'urocortine 1 agit sur les deux. Les urocortines 2 et 3 sont sélectives du CRF-R2, ce qui explique pourquoi l'urocortine 2 en particulier a été portée dans des études cardiovasculaires chez l'être humain : elle offre des effets inotropes et vasodilatateurs sans activation de l'axe du stress.

Ce sont des peptides de laboratoire et de recherche clinique, sans aucun usage en auto-administration. Usage communautaire : pratiquement aucun documenté.

2Mode d'action supposé

CRF-R2 dans le système cardiovasculaire. augmente l'AMPc dans les cardiomyocytes et le muscle lisse vasculaire, accroissant la contractilité et provoquant une dilatation ; augmente le débit cardiaque tout en abaissant la résistance vasculaire systémique.
Rein. augmente le débit sanguin rénal et l'excrétion de sodium, et supprime l'aldostérone et la rénine dans les études humaines sur l'insuffisance cardiaque — une combinaison inhabituelle et souhaitable dans l'insuffisance cardiaque.
CRF-R1 (urocortine 1 uniquement). stimule la libération d'ACTH et de cortisol ainsi que des effets de type anxieux et anorexigènes chez l'animal ; médie aussi la puissante suppression de l'appétit par l'urocortine 1.
Muscle squelettique. l'activation du CRF-R2 par l'urocortine 2 s'oppose à l'atrophie et améliore la captation du glucose dans des modèles chez les rongeurs.
Pancréas. l'urocortine 3 est co-sécrétée avec l'insuline par les cellules bêta et agit localement sur la signalisation des îlots — un rôle physiologique distinct du rôle cardiovasculaire.
L'urocortine au niveau du récepteur CRF2 — le récepteur des peptides du stress présent sur le cœur plutôt que sur l'hypophyse. Les vaisseaux coronaires se dilatent et la contractilité augmente, indépendamment de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien que pilote la CRH, apparentée à l'urocortine.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Urocortine 2 dans l'insuffisance cardiaque

Les travaux humains les plus avancés. L'urocortine 2 intraveineuse chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque systolique stable a augmenté le débit cardiaque, abaissé la résistance vasculaire systémique, augmenté de manière aiguë la fraction d'éjection ventriculaire gauche, accru le débit sanguin rénal et supprimé la rénine, l'aldostérone et les peptides natriurétiques, sans beaucoup augmenter la fréquence cardiaque (Davis 2007, J Am Coll Cardiol ; Chan et collègues, études ultérieures du groupe de Christchurch, Nouvelle-Zélande). Petites, courtes, mécanistiques — mais cohérentes. [4]

Urocortine 2 chez des volontaires sains

La perfusion produit des bouffées vasomotrices, une baisse de la pression artérielle, une hausse du débit cardiaque et des augmentations dose-dépendantes de l'ACTH et du cortisol plus faibles qu'avec le CRF ou l'urocortine 1 (Davis et collègues ; Venkatasubramanian 2013, Circulation/apparentés pour les effets vasculaires †).

Développement clinique dans l'insuffisance cardiaque aiguë

Des analogues de l'urocortine 2 ont été portés en développement clinique précoce pour l'insuffisance cardiaque aiguë dans les années 2010. Aucun programme n'a produit de phase 3 positive, et l'enthousiasme du domaine pour les inotropes-vasodilatateurs en aigu s'est nettement refroidi après la sérélaxine (#154) et le nésiritide. Le statut actuel des programmes doit être vérifié dans les registres †.
Niveau C/B

Urocortine 1

Les données humaines sont rares. Chez l'animal, c'est un puissant coupe-faim et un agent anxiogène via le CRF-R1, et elle est étudiée dans des modèles de stress, d'addiction et de dépression. Elle est aussi exprimée dans les neurones du noyau d'Edinger-Westphal impliqués dans l'adaptation au stress. Son action sur les deux récepteurs la rend moins intéressante sur le plan thérapeutique que l'urocortine 2.

Urocortine 3 et biologie des îlots

Des travaux chez les rongeurs et sur des îlots humains montrent que l'urocortine 3 est stockée dans les cellules bêta et co-libérée avec l'insuline, agissant sur les cellules delta pour moduler la rétroaction propre de l'îlot. Pertinent pour la biologie du diabète ; aucune donnée d'intervention chez l'être humain.
Niveau A (negative, by proxy)

Stress, anxiété et l'histoire des antagonistes du CRF-R1

L'effort thérapeutique du côté stress de cette famille s'est porté sur les antagonistes du CRF-R1 contre la dépression et l'anxiété. Plusieurs composés (par exemple le vérucerfont, le pexacerfont) n'ont pas montré de bénéfice dans des essais randomisés, ce qui est un résultat qui donne à réfléchir pour l'ensemble de l'hypothèse de la voie du CRF dans l'humeur.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Lors des perfusions chez l'être humain, les bouffées vasomotrices, une baisse de la pression artérielle, des maux de tête et une sensation de chaleur sont les effets courants ; des doses plus élevées d'urocortine 1 ou de CRF produisent des hausses mesurables de l'ACTH et du cortisol ainsi qu'une anxiété subjective. Aucune donnée de sécurité à long terme chez l'être humain pour aucune urocortine.

Rapporté par la communauté

Aucun. Pas utilisé en auto-administration.

Théorique. Stimuler pharmacologiquement la contractilité cardiaque a de mauvais antécédents à long terme dans l'insuffisance cardiaque ; le profil hémodynamique aigu ne doit pas être interprété comme un bénéfice chronique. L'activation du CRF-R1 (urocortine 1) devrait augmenter le cortisol et provoquer de l'anxiété, ce qui constitue un argument mécanistique contre tout usage informel.

Interactions. Hypotension additive avec les vasodilatateurs et les antihypertenseurs. Tout ce qui affecte l'axe HHS interagit conceptuellement avec l'urocortine 1. Aucune étude d'interaction formelle.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Mesures d'étude ; il n'existe aucun contexte de surveillance à domicile.

MarqueurPourquoi on le surveille
Pression artérielle et fréquence cardiaquel'hypotension et les bouffées vasomotrices sont les effets limitant la dose.
Débit cardiaque / index cardiaque et résistance vasculaire systémiqueles principaux critères pharmacodynamiques dans les études sur l'insuffisance cardiaque.
ACTH et cortisoll'intérêt d'un peptide sélectif du CRF-R2 est que ces valeurs devraient peu bouger ; les mesurer met cette affirmation à l'épreuve.
Rénine plasmatique, aldostérone et NT-proBNPtous ont été supprimés par l'urocortine 2 dans les études humaines et servent d'indicateurs de la voie.
Créatinine, DFGe et sodium urinaireles effets rénaux sont un élément distinctif du profil.
Glucosela signalisation de la famille du CRF et le rôle de l'urocortine 3 dans les îlots justifient de le suivre dans toute étude métabolique.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Sans objet en tant que pratique grand public. Les urocortines sont manipulées comme des peptides de qualité recherche préparés pour une administration intraveineuse dans des études cliniques instrumentées, avec une surveillance continue de la pression artérielle car l'hypotension est l'effet limitant. Aucun format de flacon établi, aucune pratique communautaire, aucun préréglage du calculateur.

6Souvent étudié avec

Sérélaxine (#154) et adrénomédulline (#151) — la même vague de vasodilatateurs pour l'insuffisance cardiaque aiguë ; apeline (#152) comme autre inotrope économe en énergie ; peptides natriurétiques. Du côté du stress, le CRF lui-même et les antagonistes du CRF-R1.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisNon approuvé par la FDA ; expérimental
Union européenneNon autorisé
Royaume-UniNon autorisé
AustralieNon approuvé
Afrique du SudNon enregistré
SportPas spécifiquement listé nommément par la WADA ; en tant qu'hormones peptidiques non approuvées, les urocortines relèveraient de S0 en cas d'usage. Vérifier la liste en vigueur

8Questions ouvertes

  • L'agonisme aigu du CRF-R2 se traduit-il par un bénéfice clinique dans l'insuffisance cardiaque, ou rejoint-il la longue liste des inotropes-vasodilatateurs aigus qui ont amélioré les chiffres et non les vies ?
  • Les effets rénaux et neurohormonaux de l'urocortine 2 peuvent-ils être maintenus sans tachyphylaxie ?
  • Quel est le rôle de l'urocortine 3 dans la fonction des îlots humains et dans le diabète de type 2 ?
  • Pourquoi les travaux pharmacologiques du côté CRF-R1 de cette famille ont-ils échoué de manière aussi complète dans les troubles de l'humeur ?

9Références

  1. 1Vaughan J et al. (1995). Urocortin, a mammalian neuropeptide related to fish urotensin I and to corticotropin-releasing factor. Nature. PubMed · DOI
  2. 2Reyes TM et al. (2001). Urocortin II: a member of the corticotropin-releasing factor (CRF) neuropeptide family that is selectively bound by type 2 CRF receptors. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
  3. 3Lewis K et al. (2001). Identification of urocortin III, an additional member of the corticotropin-releasing factor family with high affinity for the CRF2 receptor. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
  4. 4Davis ME et al. (2007). Urocortin 2 infusion in human heart failure. Eur Heart J / J Am Coll Cardiol [verify journal]. PubMed · DOI
  5. 5Davis ME et al. (2005). Urocortin 1 infusion in normal humans. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  6. 6Rademaker MT, Richards AM (2017). Urocortins: actions in health and heart failure. Clin Chim Acta. PubMed · DOI
  7. 7van der Meulen T et al. (2015). Urocortin3 mediates somatostatin-dependent negative feedback control of insulin secretion. Nat Med. DOI

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

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30 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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