Urocortin
Ucn1、Ucn2（urocortin II，也稱 stresscopin-related peptide）、Ucn3（urocortin III，也稱 stresscopin）；屬於促腎上腺皮質素釋放因子（CRF/CRH）家族成員
1這是什麼
Urocortins 是人體自身的肽，與 CRF 同屬一個家族——CRF 是啟動壓力級聯反應、最終導致皮質醇分泌的下視丘荷爾蒙。Urocortin 1 於 1995 年被鑑定出來，並以相關的魚類肽 urotensin 命名。Urocortin 2 與 3 則在 2001 年前後陸續發現。
這個家族依受體可作實用的區分。CRF-R1 是壓力受體：活化後會驅動 ACTH、皮質醇與類焦慮行為。CRF-R2 則分布於心臟、血管、骨骼肌與部分腦區，活化後產生相當不同的效果——血管舒張、心肌收縮增強、腎臟灌流改善。Urocortin 1 兩者皆作用。Urocortin 2 與 3 對 CRF-R2 具選擇性，這也是為何 urocortin 2 特別被推進人體心血管研究：它可提供正性肌力與血管舒張作用，而不活化壓力軸。
這些是實驗室與臨床研究用肽，並無自行使用的情形。社群使用：基本上沒有任何記載。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
Urocortin 2 用於心臟衰竭
Urocortin 2 用於健康受試者
急性心臟衰竭的臨床開發
Urocortin 1
Urocortin 3 與胰島生物學
壓力、焦慮與 CRF-R1 拮抗劑的故事
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
在人體輸注中，潮紅、血壓下降、頭痛與溫熱感是常見效應；較高劑量的 urocortin 1 或 CRF 會造成可測得的 ACTH 與皮質醇上升以及主觀焦慮。任何 urocortin 皆無長期人體安全性資料。社群報告
無。未見自行使用。理論上. 以藥物刺激心肌收縮力在心臟衰竭的長期紀錄並不理想；急性血流動力學表現不應被解讀為長期益處。活化 CRF-R1（urocortin 1）預期會升高皮質醇並引發焦慮，這在機轉上是反對任何非正式使用的理由。
交互作用。 與血管舒張劑及抗高血壓藥物併用會有加成性低血壓。任何影響 HPA 軸的物質在概念上都會與 urocortin 1 產生交互作用。無正式交互作用研究。
研究者常監測的指標
研究中的測量項目；並不存在居家監測的情境。
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 血壓與心跳速率 | 低血壓與潮紅是劑量限制性效應。 |
| 心輸出量／心指數與全身血管阻力 | 心臟衰竭研究中的主要藥效學終點。 |
| ACTH 與皮質醇 | 使用 CRF-R2 選擇性肽的重點在於這些指標應變動很小；測量它們即可檢驗此一說法。 |
| 血漿腎素、醛固酮與 NT-proBNP | 在人體研究中，這些皆被 urocortin 2 抑制，可作為作用路徑的讀值。 |
| 肌酸酐、eGFR 與尿鈉 | 腎臟方面的效應是此一特性輪廓中頗具特色的一環。 |
| 血糖 | CRF 家族的訊息傳遞以及 urocortin 3 在胰島中的角色，使此指標在任何代謝研究中都值得追蹤。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
不適用於消費者操作。Urocortins 是以研究級肽處理，於具監測設備的臨床研究中配製供靜脈給藥，並持續監測血壓，因為低血壓是其限制性效應。無既定的藥瓶規格、無社群操作方式、無計算器預設值。
6常與之一同研究的化合物
Serelaxin（#154）與 adrenomedullin（#151）——同屬急性心臟衰竭血管舒張藥的一波；apelin（#152）作為另一種能量效率較高的正性肌力藥；利鈉肽。在壓力面向則有 CRF 本身與 CRF-R1 拮抗劑。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未經 FDA 核准；屬研究用藥 |
| 歐盟 | 未獲授權 |
| 英國 | 未取得許可 |
| 澳洲 | 未核准 |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動 | WADA 並未以名稱特別列出；作為未核准的肽類荷爾蒙，urocortins 若被使用將歸入 S0。請查閱最新清單 |
8尚未解答的問題
- 急性 CRF-R2 促效作用是否能在心臟衰竭中轉化為任何預後益處，或者它只是加入那串改善了數字卻未改善存活的急性正性肌力—血管舒張藥名單？
- urocortin 2 的腎臟與神經荷爾蒙效應能否在不產生快速耐受性的情況下持續？
- urocortin 3 在人體胰島功能與第 2 型糖尿病中扮演什麼角色？
- 為什麼這個家族在 CRF-R1 面向的藥理研究，在情緒障礙上失敗得如此徹底？
9參考文獻
- 1Vaughan J et al. (1995). Urocortin, a mammalian neuropeptide related to fish urotensin I and to corticotropin-releasing factor. Nature. PubMed · DOI
- 2Reyes TM et al. (2001). Urocortin II: a member of the corticotropin-releasing factor (CRF) neuropeptide family that is selectively bound by type 2 CRF receptors. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 3Lewis K et al. (2001). Identification of urocortin III, an additional member of the corticotropin-releasing factor family with high affinity for the CRF2 receptor. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 4Davis ME et al. (2007). Urocortin 2 infusion in human heart failure. Eur Heart J / J Am Coll Cardiol [verify journal]. PubMed · DOI
- 5Davis ME et al. (2005). Urocortin 1 infusion in normal humans. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 6Rademaker MT, Richards AM (2017). Urocortins: actions in health and heart failure. Clin Chim Acta. PubMed · DOI
- 7van der Meulen T et al. (2015). Urocortin3 mediates somatostatin-dependent negative feedback control of insulin secretion. Nat Med. DOI
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10社群
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