Somatropin
Hormone de croissance humaine recombinante, rhGH, GH, somatotropine ; les noms de marque comprennent Genotropin, Norditropin, Humatrope, Nutropin, Saizen, Omnitrope, Zomacton, Serostim, Zorbtive ; apparentés à action prolongée : somapacitan (Sogroya), lonapegsomatropin (Skytrofa), somatrogon (Ngenla)
1De quoi il s'agit
L'hormone de croissance est l'hormone hypophysaire qui gouverne la croissance pendant l'enfance et continue de réguler la composition corporelle et le métabolisme chez l'adulte. Jusqu'en 1985, elle était extraite d'hypophyses de cadavres humains, ce qui a pris fin lorsque des cas de maladie de Creutzfeldt-Jakob ont été attribués à des extraits contaminés. La somatropine recombinante, produite dans des bactéries ou des cellules de mammifères, l'a remplacée la même année et elle est aujourd'hui fabriquée par de nombreux producteurs, y compris des biosimilaires (Omnitrope a été le premier biosimilaire autorisé dans l'UE et aux États-Unis).
Les usages autorisés sont, en gros : le retard de croissance chez l'enfant (déficit en GH, syndrome de Turner, syndrome de Prader-Willi, insuffisance rénale chronique, enfants nés petits pour l'âge gestationnel sans rattrapage, petite taille idiopathique, déficit en SHOX, syndrome de Noonan — la liste exacte varie selon le pays et la marque) ; le déficit en GH chez l'adulte ; la cachexie associée au VIH ; et le syndrome de l'intestin court. Tout le reste — anti-âge, perte de graisse, prise de muscle, récupération, sport — est hors AMM ou carrément interdit, et c'est là que se situe l'essentiel de l'usage communautaire.
2Mode d'action supposé
3Ce que montre la recherche
Croissance chez les enfants avec déficit en GH
Adultes avec déficit en GH
Adultes âgés en bonne santé (« anti-âge »)
Performance sportive
Cachexie liée au VIH et syndrome de l'intestin court
Récupération après blessure, brûlures, maladie grave
Sécurité à long terme
4Effets indésirables et interactions rapportés
Rapporté dans la littérature
Fréquents (littérature). œdème périphérique, douleurs articulaires et musculaires, syndrome du canal carpien, paresthésies, céphalées, réactions au site d'injection, glycémie et insuline à jeun élevées. Liés à la dose et fréquents aux doses utilisées dans les essais anti-âge et sportifs.
Graves / mises en garde de la notice. diabète de type 2 de novo ou aggravation d'un diabète existant ; hypertension intracrânienne bénigne (céphalées, troubles visuels, nausées — généralement en début de traitement) ; épiphysiolyse fémorale supérieure et progression de la scoliose chez les enfants en croissance ; pancréatite (rare) ; hypothyroïdie démasquée par une conversion accrue de T4 en T3 ; insuffisance surrénalienne démasquée (la GH augmente la clairance du cortisol) ; rétention de liquides suffisante pour provoquer une insuffisance cardiaque chez les personnes vulnérables ; mortalité accrue en cas de maladie grave aiguë ; seconde tumeur chez les survivants de cancers de l'enfant (faible augmentation absolue dans les registres) ; contre-indiquée en cas de tumeur maligne active, de rétinopathie diabétique proliférative active, et chez les enfants atteints du syndrome de Prader-Willi avec obésité sévère ou insuffisance respiratoire (cas de mort subite rapportés).
Rapporté par la communauté
Rapporté par la communauté (usage non autorisé). rétention d'eau et « gonflement », mains engourdies ou fourmillantes, douleurs articulaires, léthargie, glycémie à jeun élevée, rêves intenses ; une hypoglycémie franche n'est pas un effet de la GH et reflète généralement une utilisation conjointe d'insuline.
En cas d'usage chronique supraphysiologique. modifications de type acromégalie — croissance de la mâchoire et des mains, hypertrophie des tissus mous, apnée du sommeil, cardiomyopathie, insulinorésistance ; ces effets sont documentés chez des culturistes et ne sont pas réversibles.
Contrefaçons. La GH est l'un des injectables les plus contrefaits ; des flacons mal étiquetés (y compris de l'HCG ou rien du tout vendus comme de la GH) sont régulièrement documentés par les autorités de réglementation et dans des programmes de contrôle.
Interactions. les glucocorticoïdes atténuent la réponse de croissance et la GH augmente la clairance du cortisol ; les œstrogènes oraux réduisent la réponse de l'IGF-1 (les femmes sous œstrogènes oraux ont besoin de doses plus élevées) ; l'insuline et les hypoglycémiants oraux peuvent nécessiter un ajustement ; la GH modifie le métabolisme de certains médicaments par induction du CYP450 ; les besoins en hormones thyroïdiennes peuvent changer.
Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment
Ceux-ci suivent la surveillance prévue par les notices approuvées et les protocoles d'essais, et sont mieux établis que pour tout autre composé de cette catégorie :
| Marqueur | Pourquoi on le surveille |
|---|---|
| IGF-1 | le marqueur de dosage. Les notices et les recommandations ajustent la dose pour maintenir l'IGF-1 dans la plage normale ajustée à l'âge et au sexe ; des taux supérieurs à la limite haute sont associés aux effets indésirables décrits ci-dessus. |
| Glycémie à jeun, insuline à jeun, HbA1c | la GH réduit la sensibilité à l'insuline ; les principaux marqueurs de sécurité métabolique. |
| T4 libre et TSH | la GH peut abaisser la T4 libre et démasquer une hypothyroïdie centrale. |
| Cortisol matinal (avec ACTH si indiqué) | la GH augmente la clairance du cortisol et peut démasquer une insuffisance surrénalienne, en particulier en cas de maladie hypophysaire. |
| Bilan lipidique | le LDL baisse souvent sous traitement substitutif ; utile pour suivre le bénéfice. |
| Tension artérielle, poids corporel, œdème des chevilles | la rétention de liquides limite la dose. |
| Fond d'œil | en cas de céphalées ou de symptômes visuels (hypertension intracrânienne) ; et pour la rétinopathie diabétique chez les personnes diabétiques. |
| Composition corporelle (DEXA) | la masse maigre et la masse grasse sont les critères étudiés ; le poids sur la balance seul est trompeur à cause de l'eau. |
| Densité osseuse | en cas de déficit en GH de l'adulte, tous les 1–2 ans. |
| Dépistage du cancer adapté à l'âge | non spécifique à la GH, mais les notices le conseillent, et toute personne ayant des antécédents de cancer a besoin d'un avis spécialisé. |
Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.
5Reconstitution et manipulation
Les stylos et cartouches autorisés sont prémélangés ou dotés d'un système de intégré ; suivre la notice et ne pas agiter. Les flacons génériques lyophilisés (généralement étiquetés en IU, couramment 10 IU par flacon) sont reconstitués avec de l' ou stérile ; le problème des unités est réel — 1 mg ≈ 3 IU, et les stylos sont étiquetés en mg alors que la plupart des produits du marché gris sont étiquetés en IU. Utiliser le calculateur et vérifier le réglage de l'unité.
Ouvrir dans le calculateur, prérempli →6Souvent étudié avec
Testostérone (Blackman 2002 ; Meinhardt 2010 — l'association a augmenté les effets indésirables) ; IGF-1 comme marqueur en aval ; lévothyroxine et hydrocortisone chez les patients panhypopituitaires. L'association communautaire avec l'insuline, les sécrétagogues de la GH (ipamorelin, CJC-1295, MK-677) ou les agonistes de GLP-1 n'a aucune base dans les essais. Les sécrétagogues de la GH sont une alternative à la GH elle-même, et non un complément — ajouter de la GH supprime la pulsation endogène que les sécrétagogues sont censés amplifier.
Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.
7Statut réglementaire par région
| Région | Statut (vérifié le —) |
|---|---|
| États-Unis | Approuvée par la FDA (plusieurs marques et biosimilaires). La loi fédérale (21 USC 333(e)) érige expressément en infraction pénale la distribution de GH pour tout usage autre qu'une indication approuvée, une disposition propre à la GH et aux stéroïdes anabolisants |
| Union européenne | Autorisée par l'EMA, y compris les biosimilaires ; sur ordonnance uniquement |
| Royaume-Uni | Autorisée par la MHRA ; sur ordonnance uniquement ; les recommandations du NICE limitent l'usage par le NHS à des indications définies |
| Australie | Approuvée par la TGA ; Schedule 4 ; l'accès au PBS est limité aux indications approuvées dans le cadre du programme GH |
| Afrique du Sud | Enregistrée auprès de la SAHPRA ; Schedule 4 |
| Sport | Interdite par la WADA (S2) en tout temps ; détectée par le rapport d'isoformes et des tests de biomarqueurs (IGF-1 / P-III-NP) |
8Questions ouvertes
- Si les analogues de la GH à action prolongée hebdomadaires modifient le profil de sécurité sur plusieurs décennies.
- Le véritable risque à long terme de cancer et de maladie cérébrovasculaire après un traitement dans l'enfance (SAGhE est évocateur, sans être concluant).
- Si une dose quelconque de GH chez des adultes en bonne santé améliore la fonction plutôt que seulement les chiffres de composition corporelle ; les données d'essais disponibles jusqu'ici disent que non.
- Quelle part de la « GH » de la communauté est réellement de la GH.
9Références
- 1Rudman D et al. (1990). Effects of human growth hormone in men over 60 years old. N Engl J Med. PubMed · DOI
- 2Liu H et al. (2007). Systematic review: the safety and efficacy of growth hormone in the healthy elderly. Ann Intern Med. PubMed · DOI
- 3Liu H et al. (2008). Systematic review: the effects of growth hormone on athletic performance. Ann Intern Med. PubMed · DOI
- 4Meinhardt U et al. (2010). The effects of growth hormone on body composition and physical performance in recreational athletes: a randomized trial. Ann Intern Med. PubMed · DOI
- 5Blackman MR et al. (2002). Growth hormone and sex steroid administration in healthy aged women and men: a randomized controlled trial. JAMA. PubMed · DOI
- 6Molitch ME et al. (2011). Evaluation and treatment of adult growth hormone deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 7Takala J et al. (1999). Increased mortality associated with growth hormone treatment in critically ill adults. N Engl J Med. PubMed · DOI
- 8Carel JC et al. (2012). Long-term mortality after recombinant growth hormone treatment for isolated growth hormone deficiency or childhood short stature: preliminary report of the French SAGhE study. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 9Swerdlow AJ et al. (2017). Cancer risks in patients treated with growth hormone in childhood: the SAGhE European cohort study. Lancet Oncol (and companion papers). PubMed · DOI
- 10Schambelan M et al. (1996). Recombinant human growth hormone in patients with HIV-associated wasting: a randomized, placebo-controlled trial. Ann Intern Med. PubMed · DOI
- 11Pfizer. Genotropin (somatropin) prescribing information (current label); Novo Nordisk. Norditropin prescribing information (current label). PubMed
Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.
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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2
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