Somatropin
Hormona de crecimiento humana recombinante, rhGH, GH, somatotropina; las marcas incluyen Genotropin, Norditropin, Humatrope, Nutropin, Saizen, Omnitrope, Zomacton, Serostim, Zorbtive; derivados de acción prolongada: somapacitan (Sogroya), lonapegsomatropin (Skytrofa), somatrogon (Ngenla)
1Qué es
La hormona de crecimiento es la hormona hipofisaria que impulsa el crecimiento en la infancia y que sigue regulando la composición corporal y el metabolismo en adultos. Hasta 1985 se extraía de hipófisis de cadáveres humanos, algo que terminó cuando se rastrearon casos de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob hasta extractos contaminados. La somatropina recombinante, producida en bacterias o en células de mamífero, la sustituyó ese mismo año y hoy la fabrican muchos fabricantes, incluidos biosimilares (Omnitrope fue el primer biosimilar aprobado en la UE y en EE. UU.).
Los usos aprobados son, en términos generales: fallo de crecimiento en niños (deficiencia de GH, síndrome de Turner, síndrome de Prader-Willi, enfermedad renal crónica, niños nacidos pequeños para la edad gestacional que no recuperan el crecimiento, talla baja idiopática, deficiencia de SHOX, síndrome de Noonan; la lista exacta varía según el país y la marca); deficiencia de GH en adultos; caquexia asociada al VIH; y síndrome del intestino corto. Todo lo demás —antienvejecimiento, pérdida de grasa, ganancia muscular, recuperación, deporte— es uso fuera de indicación o está directamente prohibido, y ahí se concentra la mayor parte del uso de la comunidad.
2Cómo se cree que funciona
3Qué muestra la investigación
Crecimiento en niños con deficiencia de GH
Adultos con deficiencia de GH
Adultos mayores sanos («antienvejecimiento»)
Rendimiento deportivo
Caquexia por VIH y síndrome del intestino corto
Recuperación de lesiones, quemaduras y enfermedad crítica
Seguridad a largo plazo
4Efectos secundarios e interacciones reportados
Reportado en la literatura
Frecuentes (literatura). edema periférico, dolor articular y muscular, síndrome del túnel carpiano, parestesias, cefalea, reacciones en el lugar de inyección, glucosa e insulina en ayunas elevadas. Dependientes de la dosis y frecuentes a las dosis usadas en los ensayos de antienvejecimiento y deporte.
Graves / advertencias de la ficha técnica. diabetes tipo 2 de nueva aparición o empeoramiento de una diabetes existente; hipertensión intracraneal benigna (cefalea, alteración visual, náuseas; normalmente al inicio del tratamiento); epifisiólisis de la cabeza femoral y progresión de la escoliosis en niños en crecimiento; pancreatitis (rara); hipotiroidismo desenmascarado por una mayor conversión de T4 a T3; insuficiencia suprarrenal desenmascarada (la GH aumenta el aclaramiento del cortisol); retención de líquidos suficiente para causar insuficiencia cardíaca en personas susceptibles; aumento de la mortalidad en enfermedad crítica aguda; segunda neoplasia en supervivientes de cáncer infantil (pequeño aumento absoluto en los registros); contraindicada con neoplasia maligna activa, retinopatía diabética proliferativa activa y en niños con Prader-Willi con obesidad grave o compromiso respiratorio (informes de muerte súbita).
Reportado por la comunidad
Según la comunidad (uso no aprobado). retención de agua e «hinchazón», manos entumecidas o con hormigueo, dolor articular, letargo, glucosa en ayunas elevada, sueños vívidos; la hipoglucemia franca no es un efecto de la GH y suele reflejar el uso conjunto de insulina.
Con el uso suprafisiológico crónico. cambios similares a la acromegalia: crecimiento de la mandíbula y de las manos, sobrecrecimiento de tejidos blandos, apnea del sueño, miocardiopatía, resistencia a la insulina; están documentados en culturistas y no son reversibles.
Falsificaciones. la GH es uno de los inyectables más falsificados; los reguladores y los programas de análisis documentan repetidamente viales mal etiquetados (incluidos HCG o nada, vendidos como GH).
Interacciones. los glucocorticoides atenúan la respuesta de crecimiento y la GH aumenta el aclaramiento del cortisol; el estrógeno oral reduce la respuesta del IGF-1 (las mujeres que toman estrógeno oral necesitan dosis más altas); la insulina y los hipoglucemiantes orales pueden requerir ajuste; la GH altera el metabolismo de algunos fármacos por inducción del CYP450; las necesidades de hormona tiroidea pueden cambiar.
Marcadores que los investigadores suelen monitorizar
Estos siguen la monitorización de la ficha técnica aprobada y los protocolos de los ensayos, y están mejor establecidos que para cualquier otro compuesto de esta categoría:
| Marcador | Por qué se vigila |
|---|---|
| IGF-1 | el marcador de dosificación. Las fichas técnicas y las guías ajustan la dosis para mantener el IGF-1 dentro del rango normal ajustado por edad y sexo; los niveles por encima del límite superior se asocian con los efectos adversos mencionados. |
| Glucosa en ayunas, insulina en ayunas, HbA1c | la GH reduce la sensibilidad a la insulina; los principales marcadores de seguridad metabólica. |
| T4 libre y TSH | la GH puede reducir la T4 libre y desenmascarar un hipotiroidismo central. |
| Cortisol matutino (con ACTH si está indicado) | la GH aumenta el aclaramiento del cortisol y puede desenmascarar una insuficiencia suprarrenal, en particular en la enfermedad hipofisaria. |
| Perfil lipídico | el LDL suele descender con el reemplazo; útil para seguir el beneficio. |
| Presión arterial, peso corporal, edema de tobillos | la retención de líquidos limita la dosis. |
| Fondo de ojo | si aparecen cefalea o síntomas visuales (hipertensión intracraneal); y para la retinopatía diabética en personas con diabetes. |
| Composición corporal (DEXA) | la masa magra y la masa grasa son los resultados estudiados; el peso en la báscula por sí solo es engañoso por el agua. |
| Densidad ósea | en la deficiencia de GH del adulto, cada 1–2 años. |
| Cribado de cáncer adecuado a la edad | no es específico de la GH, pero las fichas técnicas lo aconsejan, y quien tenga antecedentes de cáncer necesita la opinión de un especialista. |
Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.
5Reconstitución y manipulación
Los plumas y cartuchos aprobados vienen premezclados o con un sistema de integrado; siga la etiqueta y no agite. Los viales liofilizados genéricos (normalmente etiquetados en IU, habitualmente 10 IU por vial) se reconstituyen con o estéril; el problema de las unidades es real: 1 mg ≈ 3 IU, y las plumas se etiquetan en mg mientras que la mayor parte del producto del mercado paralelo se etiqueta en IU. Use la calculadora y compruebe el ajuste de unidades.
Abrir en la calculadora, precargado →6Estudiado habitualmente junto con
Testosterona (Blackman 2002; Meinhardt 2010: la combinación aumentó los efectos adversos); IGF-1 como marcador descendente; levotiroxina e hidrocortisona en pacientes panhipopituitarios. La combinación de la comunidad con insulina, secretagogos de GH (ipamorelin, CJC-1295, MK-677) o agonistas de GLP-1 no tiene base en ensayos. Los secretagogos de GH son una alternativa a la propia GH, no un complemento: añadir GH suprime el pulso endógeno que los secretagogos pretenden amplificar.
Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.
7Estado regulatorio por región
| Región | Estado (verificado el —) |
|---|---|
| Estados Unidos | Aprobada por la FDA (varias marcas y biosimilares). La ley federal (21 USC 333(e)) tipifica específicamente como delito distribuir GH para cualquier uso distinto de una indicación aprobada, una disposición exclusiva de la GH y los esteroides anabólicos |
| Unión Europea | Autorizada por la EMA, incluidos biosimilares; solo con receta |
| Reino Unido | Con licencia de la MHRA; solo con receta; la guía de NICE restringe su uso en el NHS a indicaciones definidas |
| Australia | Aprobada por la TGA; Schedule 4; el acceso a través del PBS está restringido a las indicaciones aprobadas en el marco del programa de GH |
| Sudáfrica | Registrada por la SAHPRA; Schedule 4 |
| Deporte | Prohibida por la WADA (S2) en todo momento; se detecta mediante pruebas de proporción de isoformas y de biomarcadores (IGF-1 / P-III-NP) |
8Preguntas abiertas
- Si los análogos semanales de GH de acción prolongada modifican el perfil de seguridad a lo largo de décadas.
- El riesgo real a largo plazo de cáncer y de enfermedad cerebrovascular tras el tratamiento en la infancia (SAGhE es sugestivo, no concluyente).
- Si alguna dosis de GH en adultos sanos mejora la función y no solo las cifras de composición corporal; la evidencia de los ensayos hasta ahora dice que no.
- Qué proporción de la «GH» de la comunidad es realmente GH.
9Referencias
- 1Rudman D et al. (1990). Effects of human growth hormone in men over 60 years old. N Engl J Med. PubMed · DOI
- 2Liu H et al. (2007). Systematic review: the safety and efficacy of growth hormone in the healthy elderly. Ann Intern Med. PubMed · DOI
- 3Liu H et al. (2008). Systematic review: the effects of growth hormone on athletic performance. Ann Intern Med. PubMed · DOI
- 4Meinhardt U et al. (2010). The effects of growth hormone on body composition and physical performance in recreational athletes: a randomized trial. Ann Intern Med. PubMed · DOI
- 5Blackman MR et al. (2002). Growth hormone and sex steroid administration in healthy aged women and men: a randomized controlled trial. JAMA. PubMed · DOI
- 6Molitch ME et al. (2011). Evaluation and treatment of adult growth hormone deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 7Takala J et al. (1999). Increased mortality associated with growth hormone treatment in critically ill adults. N Engl J Med. PubMed · DOI
- 8Carel JC et al. (2012). Long-term mortality after recombinant growth hormone treatment for isolated growth hormone deficiency or childhood short stature: preliminary report of the French SAGhE study. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 9Swerdlow AJ et al. (2017). Cancer risks in patients treated with growth hormone in childhood: the SAGhE European cohort study. Lancet Oncol (and companion papers). PubMed · DOI
- 10Schambelan M et al. (1996). Recombinant human growth hormone in patients with HIV-associated wasting: a randomized, placebo-controlled trial. Ann Intern Med. PubMed · DOI
- 11Pfizer. Genotropin (somatropin) prescribing information (current label); Novo Nordisk. Norditropin prescribing information (current label). PubMed
Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.
10Comunidad
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