SS-31
elamipretide, Bendavia, MTP-131, Forzinity (nom de marque aux États-Unis)
1De quoi il s'agit
SS-31 est un peptide synthétique de quatre acides aminés mis au point au début des années 2000 par Hazel Szeto (Cornell) et Peter Schiller (Montréal), à l'origine à partir de travaux sur des peptides de type opioïde. Il s'est avéré se concentrer environ mille fois à l'intérieur des mitochondries, où il se fixe à la cardiolipine, une molécule lipidique propre à la membrane mitochondriale interne qui maintient en forme la machinerie de production d'énergie. Stealth BioTherapeutics a mené le programme clinique sous le nom d'elamipretide, avec des essais dans l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque, la maladie rénale, la myopathie mitochondriale, le syndrome de Barth, la dégénérescence maculaire liée à l'âge sèche et la neuropathie optique héréditaire de Leber.
La plupart de ces essais ont manqué leurs critères principaux. L'exception qui a mené à l'approbation est le syndrome de Barth, une maladie ultra-rare liée à l'X dans laquelle la cardiolipine elle-même est défectueuse. C'est l'un des rares composés de ce site à bénéficier d'une véritable approbation réglementaire, et aussi l'un de ceux pour lesquels l'approbation affichée est bien plus étroite que ne le laisse penser l'enthousiasme en ligne.
2Mode d'action supposé
Le mécanisme est inhabituellement bien caractérisé pour un peptide, dans les cellules, les mitochondries isolées et chez l'animal (Szeto 2014, Br J Pharmacol). C'est dans les essais cliniques que l'histoire se complique.
3Ce que montre la recherche
Syndrome de Barth
Myopathie mitochondriale primaire
Insuffisance cardiaque
Infarctus aigu du myocarde
Dégénérescence maculaire liée à l'âge sèche
Vieillissement, muscle squelettique et rein chez l'animal
4Effets indésirables et interactions rapportés
Rapporté dans la littérature
l'effet indésirable dominant dans les essais est la réaction au site d'injection — rougeur, démangeaisons, douleur, gonflement, ecchymose — chez la majorité des receveurs par voie sous-cutanée, conduisant souvent à alterner les sites et parfois à l'arrêt. Une éosinophilie a été rapportée chez certains receveurs au long cours †. Céphalées, nausées et étourdissements à des taux similaires au placebo dans la plupart des essais. Aucun signal constant de toxicité d'organe.Rapporté par la communauté
plaques au site d'injection pouvant persister plusieurs jours (très fréquentes), démangeaisons, fatigue, céphalées ; certains rapportent une augmentation subjective de l'énergie, d'autres rien.Théorique. améliorer la fonction mitochondriale dans toutes les cellules pourrait en principe soutenir aussi les cellules tumorales ; non observé dans les essais mais non étudié dans ce but. Données sur la grossesse absentes.
Interactions. aucune identifiée dans les essais. La notice du produit approuvé doit être consultée.
Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment
| Marqueur | Pourquoi on le surveille |
|---|---|
| Numération des éosinophiles (sur une NFS avec formule) | une éosinophilie a été rapportée lors d'un usage prolongé dans les essais †. |
| Créatine kinase et lactate | marqueurs de stress musculaire et mitochondrial utilisés dans les essais sur la myopathie. |
| Distance de marche de six minutes et force de préhension ou des extenseurs du genou | les critères fonctionnels utilisés dans les essais sur le syndrome de Barth et la myopathie. |
| Volume d'éjection systolique et fraction d'éjection à l'échocardiographie | critères cardiaques des essais sur le syndrome de Barth et l'insuffisance cardiaque. |
| Journal du site d'injection | l'effet indésirable le plus fréquent ; suivi systématiquement dans les essais. |
| Bilan de base général : NFS, bilan métabolique complet, fonction hépatique et rénale |
Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.
5Reconstitution et manipulation
Le matériel de recherche se présente généralement en flacons de 10 mg ou 50 mg parce que les doses sont en milligrammes. avec de l' ; le peptide est assez stable en solution. Comme les réactions au site d'injection sont le principal problème dans les essais, les chercheurs utilisent souvent de plus grands volumes de dilution et alternent les sites.
Ouvrir dans le calculateur, prérempli →6Souvent étudié avec
MOTS-c et humanine (« association mitochondriale » de la communauté ; aucune étude combinée), précurseurs du NAD⁺, CoQ10 (comme comparateur ou traitement de fond dans la maladie mitochondriale).
Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.
7Statut réglementaire par région
| Région | Statut (vérifié le —) |
|---|---|
| États-Unis | Approbation accélérée de la FDA (2025) sous le nom de Forzinity pour le syndrome de Barth chez les patients pesant ≥30 kg ; tous les autres usages sont expérimentaux ou non autorisés. Le SS-31 du marché gris n'est pas le produit approuvé † |
| Union européenne | Non autorisé ; une désignation de médicament orphelin existe pour le syndrome de Barth † |
| Royaume-Uni | Non autorisé |
| Australie | Non autorisé |
| Afrique du Sud | Non enregistré |
| Sport | Auparavant S0 (non autorisé) ; le statut après l'approbation aux États-Unis doit être vérifié sur la liste actuelle de la WADA † |
8Questions ouvertes
- Pourquoi un composé au mécanisme aussi clair a-t-il échoué dans la plupart de ses essais d'efficacité ? La sélection des patients, la dose et le choix des critères sont tous débattus.
- Le bénéfice dans le syndrome de Barth dépend-il du défaut précis de la cardiolipine, de sorte qu'il ne se généralise pas au vieillissement ordinaire ?
- Sécurité à long terme au-delà de quelques centaines de patients.
- Si des doses communautaires plus faibles ont le moindre effet pharmacologique.
9Références
- 1Szeto HH (2014). First-in-class cardiolipin-protective compound as a therapeutic agent to restore mitochondrial bioenergetics. Br J Pharmacol. PubMed · DOI
- 2Birk AV et al. (2013). The mitochondrial-targeted compound SS-31 re-energizes ischemic mitochondria by interacting with cardiolipin. J Am Soc Nephrol. PubMed · DOI
- 3Reid Thompson W et al. (2021). A phase 2/3 randomized clinical trial followed by an open-label extension to evaluate the effectiveness of elamipretide in Barth syndrome. Genet Med. PubMed
- 4Karaa A et al. (2023). Efficacy and safety of elamipretide in individuals with primary mitochondrial myopathy: the MMPOWER-3 randomized clinical trial. Neurology. PubMed · DOI
- 5Gibson CM et al. (2016). EMBRACE STEMI study: a Phase 2a trial to evaluate the safety, tolerability, and efficacy of intravenous MTP-131 on reperfusion injury in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention. Eur Heart J. PubMed · DOI
- 6Butler J et al. (2020). Effects of elamipretide on left ventricular function in patients with heart failure with reduced ejection fraction: the PROGRESS-HF phase 2 trial. J Card Fail. PubMed · DOI
- 7Daubert MA et al. (2017). Novel mitochondria-targeting peptide in heart failure treatment: a randomized, placebo-controlled trial of elamipretide. Circ Heart Fail. PubMed · DOI
- 8Allingham MJ et al. (2022). Elamipretide, a mitochondrial-targeted drug, for the treatment of subjects with dry AMD: the ReCLAIM-2 trial. Ophthalmol Sci. PubMed
- 9FDA (2025). Approval documents for elamipretide (Forzinity) in Barth syndrome [verify]. PubMed
Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.
† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.
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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2
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