Nesiritide

Natrecor, peptide natriurétique humain de type B recombinant (rhBNP), Noratak (Suisse)

Cardiovasculaire et circulation

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Note sur cette fiche. Nesiritide était un médicament hospitalier intraveineux autorisé pour l'insuffisance cardiaque aiguë. Il est identique à une hormone que le cœur produit naturellement, et le taux sanguin de cette même molécule (BNP) est l'un des examens cardiaques les plus prescrits. Le médicament lui-même a été retiré du marché américain et n'a jamais été largement autorisé ailleurs. Cette page explique l'hormone naturelle, le médicament et les raisons de son déclin.

Résumé

Classe: Peptide natriurétique humain de type B recombinant : un peptide cyclique de 32 acides aminés avec un pont disulfure, de séquence identique à l'hormone libérée par les cellules musculaires cardiaques ; produit chez E. coli
Mécanisme: Active le récepteur A des peptides natriurétiques, augmentant le GMPc, ce qui dilate les artères et les veines, abaisse les pressions de remplissage et favorise l'élimination du sel et de l'eau par le rein
Voies étudiées: Bolus intraveineux suivi d'une perfusion (autorisé) ; sous-cutanée et intranasale dans de petites études de recherche
Demi-vie: ~18 minutes (phase initiale ~2 minutes) ; les effets hémodynamiques persistent plus longtemps que ne le suggèrent les taux plasmatiques
Conservation: Flacons lyophilisés de 1.5 mg à température ambiante ou au réfrigérateur ; solution reconstituée et diluée stable 24 h
Statut réglementaire: Autorisé par la FDA en 2001 ; produit américain arrêté (vers 2018) † ; jamais autorisé dans l'UE ni au Royaume-Uni ; historiquement autorisé en Suisse et dans quelques autres pays

Les doses sont celles rapportées dans les études ou par la communauté — jamais des recommandations.

1De quoi il s'agit

Le peptide natriurétique de type B fait partie d'une famille d'hormones (avec l'ANP et le CNP) que le cœur utilise pour signaler à l'organisme qu'il est surdistendu. Lorsque les ventricules subissent une surcharge de pression ou de volume, les cellules musculaires cardiaques libèrent un précurseur (proBNP) qui est clivé en BNP actif et en un fragment inactif, le NT-proBNP. Tous deux circulent et sont à la base des analyses sanguines de routine pour l'insuffisance cardiaque. Le BNP abaisse la pression artérielle, favorise l'élimination d'urine et de sodium, et s'oppose aux systèmes rénine–angiotensine et sympathique. C'est l'une des molécules endogènes les plus logiques à avoir été essayées comme médicament.

Nesiritide en est la copie recombinante exacte. Scios l'a développé, et la FDA l'a autorisé en août 2001 pour les patients hospitalisés atteints d'insuffisance cardiaque aiguë décompensée présentant un essoufflement au repos. Il a été largement utilisé dans les hôpitaux américains pendant quelques années, puis deux méta-analyses de 2005 ont soulevé des inquiétudes quant à une dégradation de la fonction rénale et à une mortalité à court terme plus élevée. Un essai de morbi-mortalité portant sur 7,141 patients (ASCEND-HF) l'a ensuite jugé sûr mais sans bénéfice significatif au-delà d'une légère amélioration de l'essoufflement, et son utilisation s'est réduite à presque rien. Johnson & Johnson (qui avait acquis Scios) a cessé de le fournir aux États-Unis vers 2018. Dans la communauté de recherche, la molécule n'a d'intérêt qu'en tant que marqueur ; il n'existe aucun usage autonome et aucune raison plausible d'en avoir un.

2Mode d'action supposé

Se lie au récepteur A des peptides natriurétiques (NPR-A, une guanylyl cyclase) sur le muscle lisse vasculaire, l'endothélium et les cellules rénales, augmentant le GMPc intracellulaire.

Dans les vaisseaux, cela relâche le muscle lisse : la dilatation veineuse abaisse la pression dans les poumons et les cavités cardiaques (la pression capillaire pulmonaire bloquée baisse en 15 minutes), la dilatation artérielle réduit la postcharge.

Dans le rein, il augmente la filtration glomérulaire et bloque la réabsorption du sodium, produisant natriurèse et diurèse — bien que, dans les essais chez des patients gravement insuffisants cardiaques, l'effet diurétique ait été plus faible qu'espéré.

Il freine la rénine, l'aldostérone, l'endothéline et l'activité sympathique.

Il est éliminé par le récepteur de clairance des peptides natriurétiques (NPR-C) et par la néprilysine ; le sacubitril, un inhibiteur de la néprilysine, agit en partie en augmentant les taux de BNP naturel, ce qui est la façon moderne d'exploiter cette même biologie.

BNP recombinant administré en perfusion dans l'insuffisance cardiaque aiguë. Il abaisse les pressions de remplissage comme prévu, mais les essais n'ont montré aucune amélioration des symptômes ni de la survie.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Hémodynamique et essoufflement dans l'insuffisance cardiaque aiguë

VMAC (n=489) a comparé nesiritide à la nitroglycérine IV et au placebo : nesiritide a abaissé la pression capillaire pulmonaire bloquée davantage que la nitroglycérine à 3 h et a modestement amélioré la dyspnée par rapport au placebo (VMAC Investigators 2002, JAMA). Des essais antérieurs de recherche de dose ont montré la même chose (Colucci 2000, NEJM). [1]

Niveau A (concern then reassurance)

Mortalité et sécurité rénale

Des analyses groupées des premiers essais ont suggéré une dégradation de la fonction rénale (Sackner-Bernstein 2005, Circulation) et une tendance à une mortalité à 30 jours plus élevée (Sackner-Bernstein 2005, JAMA). ASCEND-HF (n=7,141, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo) n'a trouvé aucune différence de décès ou de réhospitalisation pour insuffisance cardiaque à 30 jours (9.4% vs 10.1%), aucune dégradation de la fonction rénale, une amélioration faible et cliniquement non significative de la dyspnée à 6 et 24 h, et davantage d'hypotension (26.6% vs 15.3%) (O'Connor 2011, NEJM). Le médicament s'est ainsi montré sûr mais largement inefficace sur les critères cliniques majeurs. [3][4][5]

Niveau A (negative)

Nesiritide à faible dose pour la protection rénale

ROSE-AHF (n=360) a testé nesiritide à faible dose (0.005 µg/kg/min sans bolus) ou la dopamine à faible dose ajoutés aux diurétiques dans l'insuffisance cardiaque aiguë avec dysfonction rénale ; aucun des deux n'a amélioré la diurèse ni la fonction rénale (Chen 2013, JAMA). [6]

Niveau A/B

Chirurgie cardiaque

NAPA (n=272) a rapporté une meilleure fonction rénale postopératoire et une hospitalisation plus courte avec nesiritide péri-opératoire chez des patients à faible fraction d'éjection subissant un pontage (Mentzer 2007, J Am Coll Cardiol) ; non confirmé dans des essais plus grands. [7]

Perfusions ambulatoires chroniques, BNP sous-cutané

Des perfusions ambulatoires répétées (FUSION I/II) n'ont pas réduit les événements (Yancy 2008, Circ Heart Fail). De petites études du BNP dans l'insuffisance cardiaque chronique et après un infarctus du myocarde (groupe de Chen et Burnett, Mayo) ont rapporté des modifications hémodynamiques et hormonales favorables, mais aucune donnée sur les résultats cliniques.

Usage communautaire / autonome

Aucun documenté.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

L'hypotension est le principal effet indésirable (environ 1 patient sur 4 dans ASCEND-HF), souvent symptomatique et parfois prolongée, car l'effet hémodynamique dure plus longtemps que les taux plasmatiques ; céphalées, nausées, bradycardie, vertiges, douleurs dorsales. Une dégradation de la fonction rénale a été suggérée par des méta-analyses mais non confirmée dans ASCEND-HF. Ne convient pas aux patients en choc cardiogénique ou ayant une pression artérielle systolique inférieure à 90 mmHg, une sténose valvulaire significative ou une cardiomyopathie restrictive.

Rapporté par la communauté

aucun ; pas d'usage communautaire.

Théorique. aucune formation d'anticorps contre ce peptide de séquence native n'a été observée ; les peptides natriurétiques interviennent dans la lipolyse et la croissance osseuse (CNP), mais aucun effet de ce type n'a été rapporté aux doses de perfusion.

Interactions. hypotension additive avec les inhibiteurs de l'ECA, les ARA II, les dérivés nitrés, les autres vasodilatateurs et les diurétiques ; l'étiquetage recommandait la prudence en cas de vasodilatateurs IV concomitants. Aucune interaction CYP. Physiquement incompatible dans la même ligne avec l'héparine, l'insuline, le bumétanide, l'énalaprilate, l'hydralazine et le furosémide.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Ceux-ci suivent la pratique de l'insuffisance cardiaque ; la perfusion de nesiritide présente une particularité biologique à connaître :

Marqueur	Pourquoi on le surveille
Pression artérielle (continue ou toutes les 15 minutes au début)	l'hypotension est l'effet indésirable dominant.
Diurèse et poids corporel	l'effet diurétique/natriurétique recherché.
Créatinine sérique et DFGe	l'inquiétude de 2005 concernant la sécurité rénale ; contrôlées quotidiennement pendant et après la perfusion.
Sodium et potassium sériques	varient avec la diurèse et le traitement vasodilatateur.
Dosage du BNP	nesiritide est le BNP et présente une réaction croisée avec les immunodosages du BNP ; le BNP mesuré pendant ou peu après la perfusion est donc ininterprétable ; le NT-proBNP n'est pas affecté et c'est le marqueur à utiliser.
Fréquence et rythme cardiaques	la bradycardie et les arythmies ventriculaires étaient surveillées dans les essais.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Usage hospitalier uniquement. Le flacon de 1.5 mg est avec 5 mL de prélevés dans une poche de 250 mL de glucose à 5%, de sérum physiologique à 0.9% ou de solution mixte, balancé doucement (non secoué), puis réinjecté dans la poche pour obtenir 6 µg/mL pour le bolus et la perfusion. Les cathéters recouverts d'héparine fixent le peptide ; une ligne sans héparine est donc utilisée. Plus commercialisé aux États-Unis. Le calculateur du site ne s'applique pas.

6Souvent étudié avec

Diurétiques de l'anse (furosémide, bumétanide) comme traitement de fond standard ; nitroglycérine IV et dobutamine comme comparateurs ; dopamine à faible dose (ROSE-AHF). À l'ère moderne, sacubitril/valsartan augmente le BNP endogène au lieu de l'administrer. Les peptides natriurétiques endogènes apparentés traités ailleurs sur le site, s'ils sont présents, incluent l'ANP et des analogues du CNP (vosoritide, profil antérieur) †.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

Région	Statut (vérifié le —)
États-Unis	Autorisé par la FDA (Natrecor, août 2001) ; Janssen/Scios a arrêté le produit (derniers approvisionnements vers 2018) † ; aucun générique n'existe
Union européenne	Jamais autorisé ; la demande européenne a été retirée au début des années 2000 †
Royaume-Uni	Non autorisé
Australie	Non enregistré auprès de la TGA †
Afrique du Sud	Non enregistré auprès de la SAHPRA
Suisse et autres	Historiquement autorisé sous le nom de Noratak en Suisse et sur plusieurs marchés d'Amérique latine et d'Asie ; disponibilité actuelle †
Sport	Non interdit par la WADA

8Questions ouvertes

Si un sous-groupe (p. ex. l'insuffisance cardiaque aiguë hypertensive) en tire un bénéfice significatif ; les analyses de sous-groupes d'ASCEND-HF n'ont pas été concluantes.
Si des peptides natriurétiques conçus (p. ex. le cenderitide, une chimère CNP/DNP ; ou le M-ANP) réussiront là où l'hormone native a échoué.
Pourquoi la protection rénale observée en chirurgie cardiaque et dans de petites études ne s'est pas confirmée dans des essais plus grands.

9Références

1Colucci WS et al. (2000). Intravenous nesiritide, a natriuretic peptide, in the treatment of decompensated congestive heart failure. NEJM. PubMed · DOI
2Publication Committee for the VMAC Investigators (2002). Intravenous nesiritide vs nitroglycerin for treatment of decompensated congestive heart failure: a randomized controlled trial. JAMA. PubMed
3Sackner-Bernstein JD et al. (2005). Short-term risk of death after treatment with nesiritide for decompensated heart failure: a pooled analysis of randomized controlled trials. JAMA. PubMed · DOI
4Sackner-Bernstein JD et al. (2005). Risk of worsening renal function with nesiritide in patients with acutely decompensated heart failure. Circulation. PubMed · DOI
5O'Connor CM et al. (2011). Effect of nesiritide in patients with acute decompensated heart failure (ASCEND-HF). NEJM. PubMed · DOI
6Chen HH et al. (2013). Low-dose dopamine or low-dose nesiritide in acute heart failure with renal dysfunction: the ROSE acute heart failure randomized trial. JAMA. PubMed · DOI
7Mentzer RM et al. (2007). Effects of perioperative nesiritide in patients with left ventricular dysfunction undergoing cardiac surgery: the NAPA trial. J Am Coll Cardiol. PubMed · DOI
8Natrecor (nesiritide) US prescribing information (last version). PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

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30 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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