Nesiritide
Natrecor、重组人B型利钠肽（rhBNP）、Noratak（瑞士）
1这是什么
B型利钠肽属于一类激素（另有 ANP 和 CNP），心脏借此向机体传递其处于过度牵张状态的信号。当心室承受压力或容量负荷时，心肌细胞释放一种前体（proBNP），后者被切割为有活性的 BNP 和无活性的片段 NT-proBNP。两者均在血液中循环，是心力衰竭常规血液检测的基础。BNP 可降低血压、促进尿液和钠的排出，并对抗肾素–血管紧张素系统和交感神经系统。它是被尝试用作药物的内源性分子中较为合理的一种。
Nesiritide 是其完全相同的重组复制品。该药由 Scios 开发，FDA 于 2001 年 8 月批准其用于静息时出现呼吸困难的急性失代偿性心力衰竭住院患者。该药曾在美国医院广泛使用数年，随后 2005 年的两项荟萃分析引发了对肾功能恶化和短期死亡率升高的担忧。此后一项纳入 7,141 名患者的结局试验（ASCEND-HF）发现其安全，但除呼吸困难略有改善外并无有意义的获益，使用量随之降至几乎为零。Johnson & Johnson（已收购 Scios）约于 2018 年停止在美国供应该药。在研究群体中，这一分子仅作为标志物受到关注；不存在自行使用的情况，也没有任何合理理由这样做。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
急性心力衰竭中的血流动力学与呼吸困难
低剂量 nesiritide 用于肾脏保护
心脏手术
慢性门诊输注、皮下 BNP
社区／自行使用
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
低血压是主要不良反应（ASCEND-HF 中约 1/4 的患者），常伴症状，有时持续较长，因为血流动力学效应的持续时间长于血浆水平；另有头痛、恶心、心动过缓、头晕、背痛。荟萃分析提示肾功能恶化，但未在 ASCEND-HF 中得到证实。不适用于心源性休克或收缩压低于 90 mmHg、明显瓣膜狭窄或限制型心肌病的患者。社区报告
无；无社区使用。理论层面. 未观察到针对这一天然序列肽的抗体形成；利钠肽参与脂肪分解和骨骼生长（CNP），但在输注剂量下未报告此类效应。
相互作用。 与 ACE 抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂（ARB）、硝酸酯类、其他血管扩张剂及利尿剂合用时低血压效应叠加；说明书建议与静脉血管扩张剂同时使用时应谨慎。无 CYP 相互作用。在同一输液管路中与 heparin（肝素）、insulin（胰岛素）、bumetanide、enalaprilat、hydralazine 及 furosemide（呋塞米）存在物理配伍禁忌。
研究者常监测的指标
以下指标遵循心力衰竭的临床实践；nesiritide 输注有一个值得了解的实验室检测特点：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 血压（初期持续监测或每 15 分钟一次） | 低血压是最主要的不良反应。 |
| 尿量和体重 | 预期的利尿／尿钠排泄效应。 |
| 血清肌酐和 eGFR | 2005 年提出的肾脏安全性担忧；输注期间及之后每日检查。 |
| 血清钠和钾 | 随利尿和血管扩张剂治疗而变化。 |
| BNP 检测 | nesiritide 本身就是 BNP，会与 BNP 免疫检测发生交叉反应，因此输注期间或输注后不久测得的 BNP 无法解读；NT-proBNP 不受影响，是应采用的标志物。 |
| 心率和心律 | 试验中监测了心动过缓和室性心律失常。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
仅限医院使用。1.5 mg 小瓶用从 250 mL 袋装 5% 葡萄糖、0.9% 生理盐水或混合溶液中抽取的 5 mL 稀释液复溶，轻轻摇动（不可剧烈振荡），再注回输液袋，得到 6 µg/mL 的溶液，用于推注和输注。肝素涂层导管会结合该肽，因此使用非肝素管路。在美国已不再上市。本站计算器不适用。
6常与之一同研究的化合物
袢利尿剂（furosemide、bumetanide）作为标准基础治疗；静脉 nitroglycerin 和 dobutamine 作为对照药；低剂量 dopamine（ROSE-AHF）。在当今，sacubitril/valsartan 是通过升高内源性 BNP 而非直接给予 BNP 发挥作用。本站其他页面若有收录，相关的内源性利钠肽包括 ANP 和 CNP 类似物（vosoritide，见此前的档案）†。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 已获 FDA 批准（Natrecor，2001 年 8 月）；Janssen/Scios 已停产（最后供应约在 2018 年）†；无仿制药 |
| 欧盟 | 从未获批；欧盟申请已于 2000 年代初撤回 † |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未在 TGA 注册 † |
| 南非 | 未在 SAHPRA 注册 |
| 瑞士及其他地区 | 历史上曾以 Noratak 之名在瑞士及若干拉丁美洲和亚洲市场获批；目前可及情况 † |
| 体育 | 未被 WADA 禁用 |
8尚未解答的问题
- 是否有任何亚组（例如高血压性急性心力衰竭）能获得有意义的获益；ASCEND-HF 的亚组分析尚无定论。
- 经设计的利钠肽（例如 cenderitide，一种 CNP/DNP 嵌合体；或 M-ANP）能否在天然激素失败之处取得成功。
- 为何在心脏手术和小型研究中观察到的肾脏保护作用未能在更大规模试验中得到体现。
9参考文献
- 1Colucci WS et al. (2000). Intravenous nesiritide, a natriuretic peptide, in the treatment of decompensated congestive heart failure. NEJM. PubMed · DOI
- 2Publication Committee for the VMAC Investigators (2002). Intravenous nesiritide vs nitroglycerin for treatment of decompensated congestive heart failure: a randomized controlled trial. JAMA. PubMed
- 3Sackner-Bernstein JD et al. (2005). Short-term risk of death after treatment with nesiritide for decompensated heart failure: a pooled analysis of randomized controlled trials. JAMA. PubMed · DOI
- 4Sackner-Bernstein JD et al. (2005). Risk of worsening renal function with nesiritide in patients with acutely decompensated heart failure. Circulation. PubMed · DOI
- 5O'Connor CM et al. (2011). Effect of nesiritide in patients with acute decompensated heart failure (ASCEND-HF). NEJM. PubMed · DOI
- 6Chen HH et al. (2013). Low-dose dopamine or low-dose nesiritide in acute heart failure with renal dysfunction: the ROSE acute heart failure randomized trial. JAMA. PubMed · DOI
- 7Mentzer RM et al. (2007). Effects of perioperative nesiritide in patients with left ventricular dysfunction undergoing cardiac surgery: the NAPA trial. J Am Coll Cardiol. PubMed · DOI
- 8Natrecor (nesiritide) US prescribing information (last version). PubMed
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
10社区
主题帖与研究方案对会员可见。加入免费。