NAD+
nicotinamide adenine dinucleotide (oxidised form); NADH is the reduced form; precursors NR (nicotinamide riboside), NMN (nicotinamide mononucleotide), niacin, nicotinamide
1De quoi il s'agit
Le NAD+ est l'une des plus anciennes molécules de la biologie, utilisée par chaque cellule pour déplacer des électrons dans les réactions qui transforment les aliments en énergie utilisable. Il est aussi « dépensé » — consommé plutôt que recyclé — par trois familles d'enzymes importantes pour la recherche sur le vieillissement : les sirtuines (qui régulent l'expression des gènes et les réponses au stress), les PARP (qui réparent l'ADN) et CD38 (une enzyme immunitaire dont l'activité augmente avec l'âge). Les niveaux tissulaires de NAD+ baissent avec l'âge chez l'animal et, de façon plus inégale, dans les données humaines, et ce déclin contribuerait au dysfonctionnement métabolique et mitochondrial.
Trois produits distincts sont appelés « NAD+ » : la molécule elle-même, administrée par voie intraveineuse dans des cliniques de bien-être et de désintoxication depuis les années 1960–2000 et plus récemment par injection sous-cutanée dans la communauté des peptides ; le NR oral, le précurseur ayant le plus d'essais humains ; et le NMN oral, le précurseur rendu célèbre par le laboratoire de David Sinclair. Leurs bases de preuves sont différentes et ce profil les garde séparés. La seule chose qu'ils partagent est que la cellule doit fabriquer elle-même son NAD+ à l'intérieur — la molécule ne passe pas simplement du sang aux cellules.
2Mode d'action supposé
3Ce que montre la recherche
Le NR oral élève le NAD+ sanguin
Le NMN oral élève le NAD+ sanguin et certains critères métaboliques
Neurodégénérescence
Le NAD+ intraveineux lui-même
NAD+ sous-cutané ou intramusculaire
Durée de vie et durée de vie en bonne santé chez l'animal
4Effets indésirables et interactions rapportés
Rapporté dans la littérature
Littérature (précurseurs oraux). bien toléré dans les jusqu'à 2,000 mg/jour de NR et 1,250 mg/jour de NMN pendant des semaines à des mois ; nausées légères, bouffées de chaleur, crampes aux jambes, céphalée occasionnellement rapportées. Les données de sécurité à long terme (années) n'existent pas.
Littérature et rapports cliniques (NAD+ IV). oppression ou serrement thoracique dépendant du débit de perfusion, nausées, crampes abdominales, bouffées de chaleur, céphalée, anxiété et sensation de « soif d'air » ; c'est pourquoi les perfusions sont administrées lentement sur plusieurs heures. Les événements graves ne sont pas rapportés dans la littérature limitée.
Rapporté par la communauté
Rapporté par la communauté (sous-cutané). douleur et rougeur au site d'injection (la solution peut être acide), nausées, bouffées de chaleur, fatigue ou nervosité le jour de l'injection, insomnie en cas de prise tardive.
Théorique. les cellules tumorales ont besoin de NAD+ pour une croissance rapide, et une étude chez la souris a rapporté que le NR augmentait les métastases cérébrales dans un modèle de cancer du sein triple négatif (Maric 2023) ; la pertinence chez l'humain est inconnue, mais il est conseillé à toute personne atteinte d'un cancer actif d'en discuter avec son oncologue. L'excès de nicotinamide est méthylé pour être excrété, ce qui peut en théorie épuiser les donneurs de méthyle (élevant l'homocystéine) ; certains essais montrent une augmentation des métabolites méthylés. Le nicotinamide à forte dose a rarement provoqué des élévations des enzymes hépatiques. L'activation des sirtuines affecte aussi la biologie circadienne, ce qui peut expliquer les plaintes de sommeil.
Interactions. aucune bien établie. Bouffées de chaleur additives avec la niacine. Le statut en donneurs de méthyle (folate, B12, TMG) est une préoccupation courante de la communauté ; les preuves sont indirectes.
Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment
| Marqueur | Pourquoi on le surveille |
|---|---|
| NAD+ dans le sang total ou intracellulaire | désormais disponible dans certains laboratoires spécialisés et par kits de gouttes de sang séché ; la seule lecture directe de la capacité d'un protocole à élever les niveaux. La variabilité du dosage est élevée ; utiliser le même laboratoire à chaque fois. |
| Homocystéine | reflète la consommation de donneurs de méthyle liée à l'élimination du nicotinamide ; le marqueur de sécurité le mieux fondé physiologiquement pour les précurseurs à forte dose prolongée. |
| Enzymes hépatiques (ALAT/ASAT) | rares effets hépatiques du nicotinamide à forte dose ; pertinents pour la voie des précurseurs. |
| Glycémie à jeun, insuline, HbA1c et bilan lipidique | les critères métaboliques testés par les essais ; aussi ceux qui ont le plus de chances de montrer un changement réel, s'il y en a un. |
| Acide urique | les molécules contenant des purines (le NAD+ contient de l'adénine) sont métabolisées vers l'acide urique ; une mesure de base est peu coûteuse pour toute personne ayant des antécédents de goutte. |
| Pression artérielle | le signal de Martens 2018 ; facile à suivre. |
| Journal du sommeil | rapports d'insomnie de la communauté ; les sirtuines interagissent avec la biologie circadienne. |
| NFS et bilan métabolique complet | bilan de base général, surtout pour les formes injectées. |
Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.
5Formulation et manipulation
Le NR et le NMN oraux se présentent en gélules ou en poudres ; le NMN est sensible à la chaleur et à l'humidité et certains produits ont été analysés en dessous de l'indication de l'étiquette, de sorte que la conservation dans un endroit frais et sec compte. Des formes sublinguales et liposomales de NMN existent sans données comparatives chez l'humain. Le NAD+ injectable se présente en poudre (couramment des flacons de 100–1,000 mg) ou en solution prémélangée ; il est avec de l', conservé au réfrigérateur, à l'abri de la lumière et utilisé dans un délai de quelques semaines car il se dégrade en solution. La solution est souvent acide, ce qui explique la douleur à l'injection ; certains la diluent davantage. L'usage intraveineux relève d'un cadre clinique avec une perfusion lente à débit contrôlé. Les doses sont en milligrammes, souvent des centaines, de sorte que la confusion d'unités est moins un problème qu'avec les peptides, mais le volume par injection peut être important.
6Souvent étudié avec
Dans les essais : ptérostilbène (avec le NR, l'association « Basis »), resvératrol et autres activateurs des sirtuines (communauté), TMG/bétaïne comme donneur de méthyle (communauté). Dans les protocoles de la communauté des peptides, il est associé à MOTS-c, SS-31 (elamipretide), Epitalon et Humanin dans des combinaisons « mitochondries et longévité », et à Semaglutide (#3) dans des contextes de perte de poids, sans données combinées. La spermidine (#100) est l'autre composé de longévité non peptidique dans les mêmes conversations.
Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.
7Statut réglementaire par région
| Région | Statut (vérifié le —) |
|---|---|
| États-Unis | Le NAD+ lui-même n'est pas approuvé par la FDA. Il a été proposé pour la liste des substances en vrac de la préparation magistrale 503A ; son statut de catégorie doit être vérifié †. Le NR est GRAS et un ingrédient alimentaire notifié. NMN : la FDA a déclaré en 2022 qu'il était exclu de la définition de complément parce qu'il avait été autorisé pour une recherche médicamenteuse ; en 2025, la FDA a indiqué qu'elle réexaminerait la question et le NMN est revenu sur le marché † |
| Union européenne | NAD+ non autorisé comme médicament. Le chlorure de NR est un nouvel aliment autorisé (2021) pour les compléments alimentaires. Le NMN n'est pas un nouvel aliment autorisé |
| Royaume-Uni | NAD+ sans autorisation. Le NR suit la position de l'UE sur les nouveaux aliments (maintenue) ; NMN non autorisé comme nouvel aliment |
| Australie | Les NAD+ injectables ne sont pas approuvés ; la TGA a agi contre la publicité et la préparation magistrale de NAD+ injectable †. Les compléments de NR et de NMN sont disponibles mais le statut d'inscription du NMN a été contesté † |
| Afrique du Sud | NAD+ non enregistré ; compléments de NR/NMN disponibles sans statut spécifique |
| Sport (WADA) | Non interdit. (Remarque : les perfusions intraveineuses de plus de 100 ml sur 12 heures sont elles-mêmes interdites au titre de M2 sauf justification médicale, quelle que soit la substance) |
8Questions ouvertes
- Le NAD+ intraveineux ou fait-il quelque chose que les précurseurs oraux ne font pas, étant donné qu'il semble être dégradé en précurseurs avant que les cellules ne l'utilisent ?
- Des niveaux de NAD+ plus élevés se traduisent-ils par un résultat de santé concret chez l'humain ? Vingt ans de données chez la souris ; les essais humains jusqu'ici sont petits et métaboliques.
- Sécurité à long terme de réserves de NAD+ chroniquement élevées, y compris les questions de cancer et de méthylation.
- Quels tissus voient réellement un NAD+ plus élevé après des précurseurs oraux, et à quelle dose.
9Références
- 1Trammell SAJ et al. (2016). Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun. PubMed · DOI
- 2Martens CR et al. (2018). Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. PubMed · DOI
- 3Dollerup OL et al. (2018). A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. Am J Clin Nutr. PubMed · DOI
- 4Yoshino M et al. (2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. PubMed · DOI
- 5Grant R et al. (2019). A pilot study investigating changes in the human plasma and urine NAD+ metabolome during a 6 hour intravenous infusion of NAD+. Front Aging Neurosci. PubMed · DOI
- 6Brakedal B et al. (2022). The NADPARK study: a randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson's disease. Cell Metab. PubMed · DOI
- 7Yi L et al. (2023). The efficacy and safety of beta-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. GeroScience. PubMed · DOI
- 8Covarrubias AJ et al. (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. PubMed · DOI
- 9Maric T et al. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosens Bioelectron. PubMed · DOI
† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.
10Communauté
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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2
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