Goserelin
Zoladex, Zoladex LA, ICI 118630, goserelin acetate
1De quoi il s'agit
La goserelin est un superagoniste de la GnRH développé par ICI (plus tard AstraZeneca) à la fin des années 1970 et lancé en 1987 sous le nom de Zoladex. Sa particularité ne tient pas au peptide mais au mode d'administration : il est incorporé dans un petit bâtonnet de polymère lactide-glycolide biodégradable, injecté sous la peau de l'abdomen à l'aide d'une aiguille préchargée de 16 gauges, qui se dissout en un ou trois mois. Cela en a fait le premier de la GnRH en dépôt à action prolongée, et il reste une hormonothérapie de référence dans le cancer de la prostate, le cancer du sein préménopausique, l'endométriose et avant une chirurgie utérine. Les droits américains appartiennent désormais à une plus petite société spécialisée ; AstraZeneca le conserve sur de nombreux autres marchés.
L'usage communautaire ou autonome est pratiquement inexistant — le produit est un implant posé par un clinicien.
2Mode d'action supposé
Identique dans son principe aux autres (voir Buserelin, #211). Après un pic initial de LH/FSH sur 1–2 semaines, les récepteurs hypophysaires de la GnRH sont désensibilisés et la testostérone chute à des niveaux de castration vers le jour 21 ; chez la femme, l'œstradiol chute à des niveaux postménopausiques en environ 3 semaines. Les effets s'inversent une fois l'implant épuisé, généralement sur 2–3 mois, bien que la récupération puisse être plus lente après un usage prolongé ou chez les hommes âgés.
3Ce que montre la recherche
Cancer de la prostate avancé
Cancer de la prostate localement avancé avec radiothérapie
Cancer du sein préménopausique
Protection ovarienne pendant la chimiothérapie
Endométriose et amincissement préopératoire des fibromes/de l'endomètre
4Effets indésirables et interactions rapportés
Rapporté dans la littérature
bouffées de chaleur (très fréquentes), baisse de la libido, dysfonction érectile, gynécomastie et sensibilité mammaire chez l'homme ; sécheresse vaginale, maux de tête, changements d'humeur et perte osseuse chez la femme ; ecchymose ou hématome au site d'injection (parfois grave, y compris lésion vasculaire due à la grosse aiguille, ce qui a motivé un avertissement dans la notice) ; effet flare tumoral dans les premières semaines avec possible obstruction urétérale ou compression médullaire chez les hommes ayant des métastases. La privation androgénique au long cours est associée aux fractures osseuses, au diabète, aux événements cardiovasculaires et à l'allongement du QT.Rapporté par la communauté
pratiquement aucun documenté en dehors de l'usage prescrit.Théorique. une apoplexie hypophysaire a été très rarement rapportée après la première dose chez des personnes ayant un adénome hypophysaire non diagnostiqué (effet de classe).
Interactions. risque additif d'allongement du QT avec les antiarythmiques et certains antipsychotiques ; anti-androgènes concomitants pour couvrir l'effet flare ; les hypoglycémiants peuvent nécessiter un ajustement lors de traitements longs.
Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment
Issus de la surveillance prévue par la notice et les recommandations en oncologie :
| Marqueur | Pourquoi on le surveille |
|---|---|
| Testostérone et PSA (hommes) | confirme la suppression au niveau de castration et la réponse tumorale ; un PSA en hausse avec une testostérone de castration signale une résistance à la castration. |
| Œstradiol, LH, FSH (femmes) | confirme la suppression ovarienne ; pertinent en association avec un inhibiteur de l'aromatase, qui exige une suppression complète. |
| Densité minérale osseuse (DEXA) | au départ puis périodiquement pour les traitements de plus de 6 mois. |
| HbA1c, bilan lipidique, tension artérielle, poids | conséquences métaboliques de la privation androgénique au long cours. |
| ECG (QTc) | chez les hommes ayant des antécédents cardiaques ou recevant des co-médications allongeant le QT. |
| Hémoglobine | une anémie légère est fréquente sous privation androgénique au long cours. |
Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.
5Reconstitution et manipulation
Unité préremplie implant-applicateur ; aucune ni aucun calcul n'est nécessaire. Posé en dans la paroi abdominale antérieure sous le nombril par un clinicien formé, en évitant les vaisseaux épigastriques inférieurs. Le calculateur ne s'applique pas.
6Souvent étudié avec
Bicalutamide ou flutamide (couverture de l'effet flare et blocage androgénique complet), radiothérapie (EORTC 22863), tamoxifen ou inhibiteurs de l'aromatase (suppression ovarienne dans le cancer du sein), buserelin (#211), histrelin (#213), degarelix (#214), et les autres profils d'analogues de la GnRH (#102–#108).
Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.
7Statut réglementaire par région
| Région | Statut (vérifié le —) |
|---|---|
| États-Unis | Autorisé par la FDA (Zoladex 3.6 mg et 10.8 mg) : traitement palliatif du cancer de la prostate ; avec flutamide et radiothérapie pour la maladie localement avancée ; endométriose, amincissement de l'endomètre et cancer du sein avancé (3.6 mg) ; indications du 10.8 mg chez la femme † |
| Union européenne | Autorisé au niveau national sur tous les grands marchés (Zoladex / Zoladex LA) |
| Royaume-Uni | Autorisé par la MHRA ; sur ordonnance uniquement |
| Australie | Enregistré auprès de la TGA (Zoladex 3.6 mg et 10.8 mg) ; inscrit au PBS |
| Afrique du Sud | Enregistré auprès de la SAHPRA ; sur ordonnance uniquement |
| Sport (WADA) | Interdit chez les hommes selon S2 (goserelin cité parmi les facteurs de libération de la LH) ; non interdit chez les femmes |
8Questions ouvertes
- Les antagonistes de la GnRH réduisent-ils les événements cardiovasculaires par rapport aux chez les hommes ayant une maladie cardiaque existante (PRONOUNCE n'a pas été concluant ; voir Degarelix, #214) ?
- Privation androgénique intermittente contre continue : la non-infériorité reste débattue pour la maladie métastatique.
- Quelle est la durabilité de la préservation de la fertilité après une chimiothérapie protégée par goserelin ?
9Références
- 1Bolla M et al. (1997). Improved survival in patients with locally advanced prostate cancer treated with radiotherapy and goserelin. NEJM. PubMed · DOI
- 2Bolla M et al. (2010). External irradiation with or without long-term androgen suppression for prostate cancer with high metastatic risk: 10-year results of an EORTC randomised study. Lancet Oncol. PubMed · DOI
- 3Jonat W et al. (2002). Goserelin versus cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil as adjuvant therapy in premenopausal patients with node-positive breast cancer: the ZEBRA study. J Clin Oncol. PubMed · DOI
- 4Moore HCF et al. (2015). Goserelin for ovarian protection during breast-cancer adjuvant chemotherapy (POEMS). NEJM. PubMed · DOI
- 5Kaisary AV et al. (1991). Comparison of LHRH analogue (Zoladex) with orchiectomy in patients with metastatic prostatic carcinoma. Br J Urol. PubMed · DOI
- 6Zoladex (goserelin acetate implant) US prescribing information (current label). PubMed
Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.
† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.
10Communauté
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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2
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