Goserelin
Zoladex、Zoladex LA、ICI 118630、goserelin acetate（醋酸戈舍瑞林）
1这是什么
Goserelin（戈舍瑞林）是一种 GnRH 超激动剂，由 ICI（后为 AstraZeneca）于 1970 年代末开发，并于 1987 年以 Zoladex 之名上市。其特点不在于肽本身，而在于给药方式：药物包埋于一根由可生物降解的丙交酯-乙交酯聚合物制成的小棒中，通过预装的 16 号针头注入腹部皮下，并在一个月或三个月内溶解。这使其成为首个长效缓释型 GnRH ，至今仍是前列腺癌、绝经前乳腺癌、子宫内膜异位症以及子宫手术前的标准激素治疗。其美国权益目前归属一家较小的专科公司；在许多其他市场仍由 AstraZeneca 持有。
社区或自行使用基本不存在——该产品是由临床医生放置的植入剂。
2推测的作用机制
原理与其他激动剂相同（见 Buserelin，#211）。在 1–2 周的初期 LH/FSH 激增之后，垂体 GnRH 受体下调，睾酮约在第 21 天降至去势水平；女性雌二醇约在 3 周内降至绝经后水平。植入剂药物耗尽后效应可逆，通常需 2–3 个月，但长期使用后或在老年男性中恢复可能较慢。
3研究显示了什么
晚期前列腺癌
绝经前乳腺癌
化疗期间的卵巢保护
子宫内膜异位症及术前肌瘤／子宫内膜减薄
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
潮热（十分常见）、性欲减退、男性勃起功能障碍、男性乳房发育及乳房触痛；女性阴道干涩、头痛、情绪变化及骨量流失；注射部位淤青或血肿（偶尔严重，包括大号针头造成的血管损伤，并因此增加了说明书警告）；有转移的男性在最初几周可出现肿瘤激发（flare），可能导致输尿管梗阻或脊髓压迫。长期雄激素剥夺与骨折、糖尿病、心血管事件及 QT 间期延长相关。社区报告
在处方使用之外基本无记录。理论风险. 在患有未确诊垂体腺瘤的人群中，首次给药后极少数报告出现垂体卒中（类效应）。
相互作用。 与抗心律失常药及部分抗精神病药合用可叠加 QT 间期延长风险；同时使用抗雄激素药物以覆盖激发期；长疗程中降糖药物可能需要调整。
研究者常监测的指标
依据说明书及肿瘤学指南中的监测项目：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 睾酮和 PSA（男性） | 确认达到去势抑制及肿瘤应答；在去势睾酮水平下 PSA 上升提示去势抵抗。 |
| 雌二醇、LH、FSH（女性） | 确认卵巢功能抑制；与芳香化酶抑制剂联用时尤为相关，因为后者需要完全抑制。 |
| 骨密度（DEXA） | 疗程超过 6 个月者需测定基线值并定期复查。 |
| HbA1c、血脂谱、血压、体重 | 长期雄激素剥夺的代谢后果。 |
| 心电图（QTc） | 适用于有心脏病史或合用 QT 延长药物的男性。 |
| 血红蛋白 | 长期雄激素剥夺期间轻度贫血较常见。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
预装的植入剂与给药器一体化装置；无需复溶或计算。由经过培训的临床医生在脐下前腹壁皮下放置，避开腹壁下血管。计算器不适用。
6常与之一同研究的化合物
Bicalutamide 或 flutamide（覆盖激发期及联合雄激素阻断）、放疗（EORTC 22863）、tamoxifen 或芳香化酶抑制剂（乳腺癌中的卵巢功能抑制）、buserelin（#211）、histrelin（#213）、degarelix（#214），以及其他 GnRH 类似物档案（#102–#108）。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | FDA 批准（Zoladex 3.6 mg 和 10.8 mg）：前列腺癌姑息治疗；与 flutamide 及放疗联合用于局部晚期疾病；子宫内膜异位症、子宫内膜减薄及晚期乳腺癌（3.6 mg）；10.8 mg 在女性中的适应症 † |
| 欧盟 | 已在所有主要市场经各国审批（Zoladex / Zoladex LA） |
| 英国 | 获 MHRA 许可；仅凭处方 |
| 澳大利亚 | 已在 TGA 注册（Zoladex 3.6 mg 和 10.8 mg）；已列入 PBS |
| 南非 | 已在 SAHPRA 注册；仅凭处方 |
| 体育（WADA） | 男性禁用，属 S2 类（goserelin 被列为 LH 释放因子之一）；女性不禁用 |
8尚未解答的问题
- 在已有心脏病的男性中，GnRH 拮抗剂与激动剂相比能否减少心血管事件（PRONOUNCE 未得出结论；见 Degarelix，#214）。
- 间歇性与持续性雄激素剥夺对比：在转移性疾病中的非劣效性仍有争议。
- 在 goserelin 保护下进行化疗后，生育力保存效果能维持多久。
9参考文献
- 1Bolla M et al. (1997). Improved survival in patients with locally advanced prostate cancer treated with radiotherapy and goserelin. NEJM. PubMed · DOI
- 2Bolla M et al. (2010). External irradiation with or without long-term androgen suppression for prostate cancer with high metastatic risk: 10-year results of an EORTC randomised study. Lancet Oncol. PubMed · DOI
- 3Jonat W et al. (2002). Goserelin versus cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil as adjuvant therapy in premenopausal patients with node-positive breast cancer: the ZEBRA study. J Clin Oncol. PubMed · DOI
- 4Moore HCF et al. (2015). Goserelin for ovarian protection during breast-cancer adjuvant chemotherapy (POEMS). NEJM. PubMed · DOI
- 5Kaisary AV et al. (1991). Comparison of LHRH analogue (Zoladex) with orchiectomy in patients with metastatic prostatic carcinoma. Br J Urol. PubMed · DOI
- 6Zoladex (goserelin acetate implant) US prescribing information (current label). PubMed
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
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