Gonadorelin

gonadotropin-releasing hormone, GnRH, LHRH (luteinising hormone-releasing hormone), gonadorelin acetate/hydrochloride, Factrel, Lutrepulse (Pumpe), Fertagyl und Cystorelin (Veterinärmedizin), HRF

Langlebigkeit & Zellfunktion

Medizinische Prüfung ausstehendEN ES DE FR PT ZH+ Folgen für Updates

Hinweis zu diesem Profil. Gonadorelin ist die synthetische Kopie eines natürlichen Hormons und in mehreren Ländern ein zugelassenes verschreibungspflichtiges Arzneimittel für diagnostische Tests und, über eine Pumpe, für die Fertilitätsbehandlung; in den USA wurde die Marke Factrel eingestellt, und gonadorelin ist heute vor allem über Compounding-Apotheken erhältlich, meist verschrieben zusammen mit einer Testosterontherapie. Diese Anwendung ist zulassungsüberschreitend. Die Anwendung in der Community ohne Verschreibung ist nicht zugelassen. Diese Seite erklärt die veröffentlichte Wissenschaft.

Zusammenfassung

Klasse: Synthetisches Decapeptid (10 Aminosäuren), identisch mit nativem humanem GnRH; Agonist am GnRH-Rezeptor auf gonadotropen Zellen der Hypophyse
Mechanismus: Veranlasst die Hypophyse, LH und FSH in einem Puls freizusetzen; pulsartig gegeben treibt es die Gonaden an, kontinuierlich gegeben legt es sie still
Untersuchte Applikationswege: Intravenöser und subkutaner Bolus (diagnostischer Test); subkutane oder intravenöse pulsatile Pumpe (Fertilität); intranasal (ältere Studien); subkutan 2–3 Mal wöchentlich (gecompoundete Anwendung mit TRT)
Berichteter Dosisbereich: Diagnostischer Test: 100 µg intravenös oder subkutan als Einzeldosis (Erwachsene; 2.5 µg/kg Kinder, max. 100 µg). Pulsatile Pumpe: 5–20 µg pro Puls alle 60–120 Minuten (Lutrepulse-Beipackzettel und Studien; einige Protokolle bis 25 µg). Gecompoundet mit TRT: üblicherweise 100–200 µg subkutan 2–3 Mal wöchentlich oder 50–100 µg täglich; Zahlen aus der Community ähnlich. Zugelassene Dosen im Beipackzettel sind nur die diagnostischen und die Pumpendosen
Halbwertszeit: 2–10 Minuten im Plasma (sehr kurz; wird von Peptidasen in Hypophyse, Niere und Leber abgebaut)
Lagerung: Lyophilisiert: kühlen oder bei Raumtemperatur laut Beipackzettel, vor Licht schützen. Rekonstituiert: kühlen; innerhalb der auf dem Etikett angegebenen Frist verwenden (gecompoundete Produkte typischerweise 28 Tage oder weniger)
Rechtlicher Status: In mehreren Ländern für die diagnostische Anwendung (und pulsatile Fertilitätstherapie) zugelassen; US-Markenprodukt eingestellt, gecompoundetes gonadorelin mit Verschreibung erhältlich; nirgends für die Anwendung mit TRT zugelassen

Dosen entsprechen den Angaben aus Studien oder der Community — niemals Empfehlungen.

1Was es ist

Gonadorelin ist die exakte synthetische Kopie von GnRH, dem Hormon aus 10 Aminosäuren, das der Hypothalamus ungefähr alle 1–2 Stunden pulsartig freisetzt. Seine Struktur wurde 1971 von Andrew Schally und Roger Guillemin aufgeklärt, die dafür 1977 gemeinsam den Nobelpreis erhielten. GnRH legt über eine eigene Blutversorgung einige Millimeter bis zur Hypophyse zurück und veranlasst sie, LH und FSH freizusetzen; diese wiederum regen bei Männern die Testosteron- und Spermienbildung und bei Frauen die Östrogenbildung und den Eisprung an.

Weil natives GnRH nur Minuten wirkt, baute die pharmazeutische Industrie meist darauf auf, statt es unverändert abzugeben: langwirksame (leuprolide, triptorelin, goserelin), die die Achse paradoxerweise unterdrücken, und Antagonisten (cetrorelix, degarelix, elagolix), die sie blockieren. Gonadorelin selbst wurde als Factrel (USA, 1982) zur Prüfung der Hypophysenfunktion und als Lutrepulse / Lutrelef für die pulsatile Fertilitätsbehandlung zugelassen. Nachdem die US-Marke ausgelaufen war, kam gonadorelin über Compounding-Apotheken als Ersatz für HCG bei Männern unter Testosterontherapie wieder in die Verschreibung, besonders nach 2020, als die USA die Regeln für gecompoundetes HCG verschärften. Daher stammt der Großteil der aktuellen Diskussion in der Community.

2Wie es vermutlich wirkt

Pulsatil = stimulieren. Jeder GnRH-Puls bindet an den GnRH-Rezeptor der Hypophyse und setzt einen LH-Puls (und FSH-Puls) frei. Die Hypophyse braucht die Pausen zwischen den Pulsen, um wieder zu sensibilisieren.

Kontinuierlich = unterdrücken. Eine anhaltende Rezeptorbesetzung führt zur Herunterregulierung der Rezeptoren, und innerhalb von 1–3 Wochen fallen LH, FSH und Sexualsteroide auf Kastrationsniveau — die Grundlage der leuprolide-Therapie bei Prostatakrebs und Endometriose. Gonadorelin ist zu kurz wirksam, um dies bei üblichen intermittierenden Dosen zu bewirken.

Unter Testosterontherapie. exogenes Testosteron schaltet das körpereigene GnRH ab, sodass LH sinkt und die Hoden schrumpfen und aufhören, Testosteron und Spermien zu bilden. Die Begründung für die Zugabe von gonadorelin ist, dass intermittierende Dosen die verlorenen Pulse nachahmen und die Verbindung zwischen Hypophyse und Hoden funktionsfähig halten. Ob eine Dosis alle 2–3 Tage (nicht alle 2 Stunden) dies erreicht, ist die unten besprochene offene Frage.

GnRH selbst: Pulse bringen die Hypophyse dazu, LH und FSH freizusetzen (oben); eine Dauergabe schaltet die Antwort ab (unten).Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Bewertet A (long-established)

Diagnostischer GnRH-Stimulationstest

Eine Dosis von 100 µg erzeugt bei Menschen mit normaler Hypophyse innerhalb von 15–45 Minuten einen messbaren LH- und FSH-Anstieg; eine flache Antwort weist auf ein Hypophysenversagen hin und hilft, eine konstitutionelle Pubertätsverzögerung von einem hypogonadotropen Hypogonadismus zu unterscheiden sowie eine zentrale Pubertas praecox zu bestätigen (Roth 1972, J Clin Endocrinol Metab; viele spätere Studien). Teilweise durch leuprolide-Stimulationstests ersetzt, wo gonadorelin nicht verfügbar ist. [2]

Bewertet A/B

Pulsatiles GnRH bei hypothalamischer Amenorrhoe und Anovulation

Tragbare Pumpen, die alle 60–120 Minuten GnRH abgeben, stellen bei den meisten Frauen, deren Problem hypothalamisch (nicht ovariell) ist, den Eisprung wieder her, mit Ovulationsraten von etwa 80–90% pro Zyklus und guten Schwangerschaftsraten in Kohorten und kleinen Vergleichsstudien (Leyendecker 1980, Arch Gynecol; Martin 1993, J Clin Endocrinol Metab; Christin-Maitre 2007). Geringere Raten von Mehrlingsschwangerschaften und Überstimulation als bei Gonadotropin-Injektionen. [3][4]

Pulsatiles GnRH bei männlichem hypogonadotropem Hypogonadismus

Pulsatiles GnRH stellt bei Männern mit intakter Hypophyse (z. B. Kallmann-Syndrom) das Testosteron wieder her und induziert die Spermienbildung, mit Ergebnissen, die in Kohortenstudien mit HCG/FSH-Injektionen vergleichbar sind (Pitteloud 2002, J Clin Endocrinol Metab; Liu 1988). Pumpen sind umständlich und werden heute selten verwendet. [5]

Bewertet — / B (indirect)

Hodenschrumpfung verhindern und Fruchtbarkeit während der Testosterontherapie erhalten

Dies ist die derzeit wichtigste Anwendung, und für sie gibt es keine eigene kontrollierte Studie. Die stützende Evidenz ist indirekt: Pulsatiles GnRH wirkt bei hypogonadotropen Männern (oben), und die gleichzeitige Gabe von HCG erhält bei Männern unter TRT das intratestikuläre Testosteron und die Spermienbildung (Coviello 2005; Hsieh 2013 — siehe HCG-Profil). Für eine seltene Bolusgabe von gonadorelin (2–3 Mal wöchentlich) wurde nicht gezeigt, dass sie LH oder das Hodenvolumen aufrechterhält, und bei einer von Minuten erzeugt ein einzelner Bolus einen LH-Puls, der etwa eine Stunde anhält. Fallberichte von Klinikern und Berichte aus der Community sind gemischt. Als „biologisch plausibel, ungetestet“ einzuordnen.

Intranasales gonadorelin

Ältere Studien zeigten eine nasale Aufnahme und LH-Antworten bei Dosen im Milligrammbereich; nicht weiterverfolgt.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Literatur (Beipackzettel und Studien). im Allgemeinen gut verträglich. Kopfschmerzen, Gesichtsrötung, Übelkeit, Bauchbeschwerden, Benommenheit, Reaktionen an der Injektionsstelle (Rötung, Schwellung, Schmerz — einschließlich Verhärtung bei Pumpenkathetern) und selten Überempfindlichkeit einschließlich Anaphylaxie (berichtet bei Factrel). Bei pulsatiler Therapie: Risiko einer Mehrlingsschwangerschaft (geringer als bei Gonadotropinen) und gelegentlich ovarielle Überstimulation. Eine Antikörperbildung gegen GnRH wurde bei langfristiger Pumpenanwendung berichtet.

Aus der Community

leichte Kopfschmerzen, Gesichtsrötung, vorübergehende Übelkeit; manche Männer berichten von erhaltener Hodengröße und Libido unter TRT, andere von keinem Unterschied; Akne oder Stimmungsschwankungen, die auf schwankendes Estradiol zurückgeführt werden, bei einer Minderheit.

Theoretisch. wäre die Dosierung häufig und anhaltend genug, würde sie unterdrücken statt stimulieren (der leuprolide-Effekt); bei üblichen Schemata ist das unwahrscheinlich, aber es ist der Mechanismus hinter den paradoxen Berichten. Eine Stimulation der Achse ist bei hormonsensitiven Krebserkrankungen unerwünscht. Eine Hypophysenapoplexie wurde unter GnRH-Agonisten bei Menschen mit Hypophysenadenomen berichtet; ein theoretisches Klassenbedenken bei jedem mit bekanntem Adenom.

Wechselwirkungen. Androgene, Östrogene, Gestagene, Glukokortikoide und Dopaminantagonisten dämpfen die LH-Antwort und machen den diagnostischen Test ungültig; spironolactone, levodopa und digoxin können die Antworten verändern (Beipackzettel). Phenothiazine erhöhen Prolaktin und dämpfen die Freisetzung von Gonadotropinen.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Marker	Warum er beobachtet wird
LH und FSH	die direkte Wirkung; eine Probe 30–45 Minuten nach einer Dosis zeigt, ob die Hypophyse angesprochen hat, was den Kern des diagnostischen Tests ausmacht.
Gesamttestosteron und Estradiol	nachgeschaltete Wirkung; unter TRT spiegeln sie überwiegend die Testosterondosis wider, daher ist eine auf gonadorelin zurückführbare Veränderung schwer abzugrenzen.
Hodenvolumen (Orchidometer oder Ultraschall)	der praktische Endpunkt für die Begründung „Hodengröße unter TRT erhalten“.
Spermiogramm	wenn der Erhalt der Fruchtbarkeit das Ziel ist.
Prolaktin	hohes Prolaktin unterdrückt die Achse und verändert die Antworten.
Hämatokrit und PSA	Standard, sobald Testosteron Teil des Protokolls ist.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Gecompoundetes gonadorelin wird meist als Fläschchen zu 2 mg oder 10 mg oder als vorgemischte Lösung geliefert und mit bakteriostatischem Wasser auf eine Konzentration , bei der 100–200 µg ein praktisches Volumen ergeben. Pumpenkartuschen werden von der Apotheke zubereitet. Rekonstituierte Lösungen bauen sich über Wochen ab; das Verwendbarkeitsdatum der Apotheke ist zu beachten.

Im Rechner öffnen, vorbefüllt →

6Häufig zusammen untersucht mit

Testosteronersatztherapie (der wichtigste aktuelle Zusammenhang); HCG (die Alternative und der historische Standard für denselben Zweck); enclomiphene oder clomiphene (erhöhen LH über einen anderen Mechanismus); kisspeptin (eine Stufe weiter oben); FSH (zusätzlich zu pulsatilem GnRH oder HCG, wenn die Spermienbildung das Ziel ist).

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

Region	Status (geprüft am —)
Vereinigte Staaten	Factrel (gonadorelin HCl) 1982 für die diagnostische Anwendung zugelassen; Marke eingestellt. Lutrepulse (pulsatil) eingestellt. Gonadorelin acetate steht auf der Liste der FDA für Bulk-Wirkstoffe, die im 503A-Compounding verwendet werden dürfen (Category 1) †, daher mit Verschreibung über Compounding-Apotheken erhältlich; die Anwendung mit TRT ist zulassungsüberschreitend
Europäische Union	In mehreren Mitgliedstaaten für den GnRH-Stimulationstest zugelassen (z. B. gonadorelin-Injektionsprodukte in Deutschland) und in einigen für die pulsatile Therapie (Lutrelef) †
Vereinigtes Königreich	HRF (gonadorelin) war für die diagnostische Anwendung zugelassen; Verfügbarkeit wechselnd, oft über Einzelimporte durch Spezialisten †
Australien	Verschreibungspflichtig (Schedule 4); HRF war historisch für die diagnostische Anwendung registriert †
Südafrika	Status eines registrierten Diagnostikums unsicher †
Sport (WADA)	Für Männer unter S2 verboten (Peptidhormone und Releasing-Faktoren — „GnRH und seine Analoga sind nur bei Männern verboten“)

8Offene Fragen

Bewirkt gonadorelin als Bolus 2–3 Mal wöchentlich bei Männern unter TRT etwas Messbares? Es gibt keine kontrollierte Studie.
Gleichwertigkeit mit HCG hinsichtlich Hodenvolumen und intratestikulärem Testosteron.
Stabilität und Wirksamkeit von gecompoundetem gonadorelin über den Abgabezeitraum.
Ob häufigere Schemata mit niedriger Dosis (näher an der Physiologie) helfen oder unterdrücken würden.

9Quellen

1Schally AV et al. (1971). Gonadotropin-releasing hormone: one polypeptide regulates secretion of luteinizing and follicle-stimulating hormones. Science. PubMed · DOI
2Roth JC et al. (1972). FSH and LH response to luteinizing hormone-releasing factor in prepubertal and pubertal children, adult males and patients with hypogonadotropic and hypergonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab. DOI
3Leyendecker G, Wildt L, Hansmann M (1980). Pregnancies following chronic intermittent (pulsatile) administration of Gn-RH by means of a portable pump ("Zyklomat") — a new approach to the treatment of infertility in hypothalamic amenorrhea. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
4Martin KA et al. (1993). Clinical review 15: management of ovulatory disorders with pulsatile gonadotropin-releasing hormone. J Clin Endocrinol Metab. PubMed
5Pitteloud N et al. (2002). Predictors of outcome of long-term GnRH therapy in men with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
6Belchetz PE et al. (1978). Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone. Science. PubMed · DOI
7Factrel (gonadorelin hydrochloride) US prescribing information (historical label). PubMed
8FDA. Bulk drug substances nominated for use in compounding under section 503A — gonadorelin acetate entry [verify category]. PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

10Community

Forumsthreads →

Community-Protokolle mit diesem Eintrag →

Threads und Protokolle sind für Mitglieder sichtbar. Der Beitritt ist kostenlos.

Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

11Seitenverlauf

25. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

Lizenziert unter CC BY-NC-SA 4.0. Fehler gefunden? Melden · Redaktionelle Standards — Korrekturen werden hier protokolliert.