Daptomycin
Cubicin, Cubicin RF, LY146032
1De quoi il s'agit
Daptomycin a été découvert par Eli Lilly au début des années 1980 à partir d'un actinomycète du sol, puis mis de côté en 1991 après l'apparition d'une toxicité musculaire avec une administration deux fois par jour. Cubist Pharmaceuticals en a acquis la licence en 1997, a montré qu'une administration unique quotidienne évitait en grande partie le problème musculaire, et a obtenu l'autorisation de la FDA en 2003 pour les infections cutanées compliquées et en 2006 pour les bactériémies à S. aureus et les infections des valves du cœur droit. Ce fut la première nouvelle classe d'antibiotiques contre les bactéries Gram positif depuis des décennies, et il reste l'une des principales alternatives à la vancomycine contre le SARM et le principal médicament contre les entérocoques résistants à la vancomycine (ERV) dans le sang.
Il appartient à une famille d'antibiotiques lipopeptidiques calcium-dépendants que les bactéries produisent pour se concurrencer ; le cycle peptidique assure la reconnaissance de la cible et la queue lipidique l'insertion dans la membrane. Il figure sur ce site en tant que véritable peptide sur le plan chimique, avec un mécanisme différent de tout ce qui est présenté ici.
2Mode d'action supposé
3Ce que montre la recherche
Infections compliquées de la peau et des tissus mous
Bactériémie à S. aureus et endocardite du cœur droit
Traitement à forte dose et en association pour les ERV et le SARM
Ostéomyélite, infection de prothèse articulaire, infections pédiatriques
Usage communautaire / autonome
4Effets indésirables et interactions rapportés
Rapporté dans la littérature
Élévation de la créatine phosphokinase (CPK) chez environ 3–7%, avec myopathie symptomatique chez moins de 1% et rare rhabdomyolyse — plus probable avec des doses élevées, une insuffisance rénale et des statines concomitantes ; pneumonie à éosinophiles (toux, fièvre, essoufflement, typiquement après 2–4 semaines de traitement ; disparaît à l'arrêt, nécessite souvent des corticoïdes) ; syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), néphrite tubulo-interstitielle ; neuropathie périphérique (rare) ; diarrhée à Clostridioides difficile ; fausse prolongation du temps de prothrombine/INR avec certains réactifs de laboratoire (un artefact de dosage — refaire le prélèvement juste avant la dose suivante). Effets mineurs fréquents : constipation, nausées, céphalées, insomnie, réactions au point d'injection.Rapporté par la communauté
aucun ; pas d'usage communautaire.Théorique. une résistance par mutations modifiant la charge membranaire (mprF, liaFSR) se développe en cours de traitement, surtout dans les infections profondes avec une faible exposition au médicament — la principale préoccupation à long terme.
Interactions. statines — l'étiquetage suggère d'envisager leur suspension temporaire en raison d'un risque additif de myopathie ; aucune interaction CYP (il n'est pas métabolisé par le P450) ; interaction de laboratoire avec les réactifs de TP/INR à thromboplastine recombinante comme indiqué ci-dessus ; une néphrotoxicité additive n'est pas attendue, mais la fonction rénale détermine la posologie.
Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment
Ceux-ci suivent l'étiquetage et la pratique en infectiologie :
| Marqueur | Pourquoi on le surveille |
|---|---|
| Créatine phosphokinase (CPK) | à l'inclusion puis au moins une fois par semaine ; plus souvent (p. ex. deux fois par semaine) chez les patients sous statines, en insuffisance rénale ou recevant des doses supérieures à 6 mg/kg ; arrêter si la CPK dépasse ~5× la limite supérieure avec symptômes ou ~10× sans symptômes. |
| Créatinine sérique / clairance de la créatinine | détermine l'intervalle d'administration et le risque de myopathie. |
| Hémocultures (répétées jusqu'à négativation) | le marqueur d'efficacité dans la bactériémie ; une positivité persistante conduit à refaire la CMI pour détecter une résistance émergente. |
| CMI de daptomycin sur les isolats pendant un traitement prolongé | une CMI en hausse (≥2 µg/mL) signale une perte de sensibilité. |
| Numération des éosinophiles, saturation en oxygène et imagerie thoracique en cas de toux ou de fièvre | surveillance de la pneumonie à éosinophiles. |
| Moment du dosage du temps de prothrombine / INR | s'il est surveillé pour d'autres raisons, prélever juste avant la dose suivante pour éviter l'artefact de dosage. |
| Symptômes de douleur ou de faiblesse musculaire et de neuropathie périphérique | recherchés à chaque réévaluation. |
Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.
5Reconstitution et manipulation
Préparation par la pharmacie hospitalière : un flacon de 350 mg ou 500 mg est avec 7 mL ou 10 mL de sérum physiologique à 0.9% (ou d' pour Cubicin RF) jusqu'à 50 mg/mL, laissé reposer puis remué doucement par rotation — sans secouer — pour éviter la formation de mousse, ce qui peut prendre plusieurs minutes ; il est administré en 2 minutes par injection IV directe ou dilué dans du sérum physiologique pour une perfusion de 30 minutes. Incompatible avec les contenant du glucose. Les flacons reconstitués sont stables 12 h à température ambiante ou 48 h au réfrigérateur (durée de perfusion comprise). Le calculateur du site ne s'applique pas.
6Souvent étudié avec
Vancomycine (le comparateur standard et l'alternative), linézolide, ceftaroline, ampicilline, gentamicine et rifampicine (schémas associés pour l'endocardite, les infections de prothèse et les ERV), fosfomycine (études de synergie). Les peptides antimicrobiens apparentés de ce site — LL-37 et d'autres peptides de défense de l'hôte (profils antérieurs) — partagent en principe la cible membranaire, mais n'ont aucun recoupement clinique.
Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.
7Statut réglementaire par région
| Région | Statut (vérifié le —) |
|---|---|
| États-Unis | Autorisé par la FDA (Cubicin, septembre 2003 ; bactériémie/endocardite 2006 ; pédiatrie 2017) ; génériques depuis 2016 ; formulation Cubicin RF à température ambiante en 2016 |
| Union européenne | Autorisé par l'EMA (Cubicin, janvier 2006, MSD) pour les infections cutanées compliquées, l'endocardite du cœur droit et la bactériémie à S. aureus chez l'adulte et l'enfant ; génériques autorisés |
| Royaume-Uni | Autorisé par la MHRA (Cubicin et génériques) ; usage hospitalier uniquement |
| Australie | Enregistré auprès de la TGA (Cubicin et génériques) |
| Afrique du Sud | Enregistré auprès de la SAHPRA (Cubicin et génériques) † |
| Sport | Non interdit par la WADA |
8Questions ouvertes
- La dose optimale pour les infections profondes et à entérocoques : 6, 8, 10 ou 12 mg/kg — les preuves issues d' sont minces.
- Si les associations avec des β-lactamines préviennent la résistance et améliorent la survie (CAMERA2 répond non pour la bactériémie à SARM ; les données sur les ERV sont observationnelles).
- Les mécanismes de la pneumonie à éosinophiles et la manière de la prédire.
9Références
- 1Debono M et al. (1987). A21978C, a complex of new acidic peptide antibiotics: isolation, chemistry, and mass spectral structure elucidation. J Antibiot (Tokyo). PubMed · DOI
- 2Silverman JA et al. (2003). Correlation of daptomycin bactericidal activity and membrane depolarization in Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother. PubMed · DOI
- 3Arbeit RD et al. (2004). The safety and efficacy of daptomycin for the treatment of complicated skin and skin-structure infections. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
- 4Silverman JA et al. (2005). Inhibition of daptomycin by pulmonary surfactant: in vitro modeling and clinical impact. J Infect Dis. PubMed · DOI
- 5Fowler VG et al. (2006). Daptomycin versus standard therapy for bacteremia and endocarditis caused by Staphylococcus aureus. NEJM. PubMed · DOI
- 6Pertel PE et al. (2008). Effects of prior effective therapy on the efficacy of daptomycin and ceftriaxone for the treatment of community-acquired pneumonia. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
- 7Tong SYC et al. (2020). Effect of vancomycin or daptomycin with vs without an antistaphylococcal β-lactam on mortality, bacteremia, relapse, or treatment failure in patients with MRSA bacteremia (CAMERA2). JAMA. PubMed · DOI
- 8Britt NS et al. (2017). Comparative effectiveness and safety of standard-, medium-, and high-dose daptomycin strategies for the treatment of vancomycin-resistant enterococcal bacteremia among Veterans Affairs patients. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
- 9Cubicin (daptomycin for injection) US prescribing information and EU Summary of Product Characteristics (current). PubMed
Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.
† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.
10Communauté
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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2
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