RPB

Daptomycin

Cubicin, Cubicin RF, LY146032

Antimikrobiell & antiviral
Medizinische Prüfung ausstehendEN ES DE FR PT ZH+ Folgen für Updates
Hinweis zu diesem Profil. Daptomycin ist ein zugelassenes intravenöses Antibiotikum, das schweren grampositiven Infektionen einschließlich MRSA vorbehalten ist. Es ist ein Lipopeptid und gehört chemisch daher in ein Peptid-Nachschlagewerk, ist aber ein Krankenhausmedikament ohne Verwendung in Eigenregie oder in der Community. Diese Seite erläutert die veröffentlichte Wissenschaft.

1Was es ist

Daptomycin wurde Anfang der 1980er-Jahre von Eli Lilly aus einem Boden-Actinomyceten entdeckt und 1991 zurückgestellt, nachdem bei zweimal täglicher Gabe Muskeltoxizität aufgetreten war. Cubist Pharmaceuticals lizenzierte es 1997, zeigte, dass eine einmal tägliche Gabe das Muskelproblem weitgehend vermied, und erhielt 2003 die FDA-Zulassung für komplizierte Hautinfektionen und 2006 für S.-aureus-Blutstrominfektionen und rechtsseitige Herzklappeninfektionen. Es war seit Jahrzehnten die erste neue Antibiotikaklasse gegen grampositive Bakterien und bleibt eine der wichtigsten Alternativen zu Vancomycin bei MRSA sowie das wichtigste Medikament gegen vancomycinresistente Enterokokken (VRE) im Blut.

Es gehört zu einer Familie calciumabhängiger Lipopeptid-Antibiotika, die Bakterien bilden, um miteinander zu konkurrieren; der Peptidring sorgt für die Zielerkennung und der Fettsäureschwanz für das Einfügen in die Membran. Es ist auf dieser Website als chemisch echtes Peptid aufgeführt, dessen Mechanismus sich von allem anderen hier unterscheidet.

2Wie es vermutlich wirkt

Daptomycin bindet Calcium, was seine Form verändert und den Decanoyl-Schwanz in Membranen eindringen lässt, die reich an Phosphatidylglycerol sind — einem Lipid, das in grampositiven Bakterienmembranen reichlich und in menschlichen Zellen kaum vorkommt.
Die eingefügten Moleküle lagern sich zusammen (oligomerisieren) und stören die Membran, wodurch Kalium austritt, das Membranpotenzial zusammenbricht und die Synthese von DNA, RNA und Protein stoppt. Neuere Arbeiten deuten darauf hin, dass es auch Zellwandvorstufen (Lipid II) an der Teilungsstelle bindet und blockiert.
Bakterien sterben rasch ab (es wirkt schnell bakterizid, konzentrationsabhängig), ohne zu platzen, wodurch möglicherweise weniger entzündungsfördernde Bruchstücke freigesetzt werden.
Es kann die äußere Membran gramnegativer Bakterien nicht überwinden und hat daher keine Aktivität gegen sie.
Surfactant in der Lunge bindet und inaktiviert es; deshalb scheiterte es in Pneumoniestudien und darf nicht bei Lungeninfektionen eingesetzt werden.
Ein Lipopeptid, das sich in die Bakterienmembran einlagert und zu einer Pore oligomerisiert, wodurch Kalium austritt und das Membranpotenzial zusammenbricht. Für die Einlagerung ist überhaupt erst Calcium nötig, und Lungensurfactant inaktiviert es – deshalb wird es nicht bei Pneumonie eingesetzt.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Komplizierte Haut- und Weichteilinfektionen

Zwei randomisierte, verblindete Phase-3-Studien (n=1,092) fanden daptomycin 4 mg/kg gegenüber Vancomycin oder penicillinasefesten Penicillinen nicht unterlegen (klinischer Erfolg 83% vs. 84%) (Arbeit 2004, Clin Infect Dis). [3]

S.-aureus-Bakteriämie und rechtsseitige Endokarditis

Eine offene randomisierte Studie (n=246) fand daptomycin 6 mg/kg gegenüber der Standardtherapie (Vancomycin oder staphylokokkenwirksames Penicillin, jeweils mit initialem Gentamicin) nicht unterlegen: Erfolg 44% vs. 42% insgesamt, mit weniger Nierenschäden im daptomycin-Arm, aber mehr Fällen steigender MHK (aufkommende Resistenz) während der Therapie (Fowler 2006, NEJM). Die Fallzahlen für linksseitige Endokarditis waren zu klein, um Wirksamkeit zu zeigen, und dafür ist es nicht zugelassen. [5]
Bewertet A (negative)

Ambulant erworbene Pneumonie

Zwei Phase-3-Studien fanden daptomycin Ceftriaxon unterlegen, erklärt durch die Inaktivierung durch Surfactant (Pertel 2008, Clin Infect Dis; Mechanismus Silverman 2005, J Infect Dis). [4][6]

Hochdosis- und Kombinationstherapie bei VRE und MRSA

Beobachtungskohorten und kleine Studien deuten darauf hin, dass 8–12 mg/kg/Tag sicher ist und die Ergebnisse bei Enterokokken-Bakteriämie und bei MRSA mit hohen Vancomycin-MHK verbessern könnte; die Kombination mit β-Lactamen (Ceftarolin, Ampicillin) wird eingesetzt, um Resistenzen zu verhindern und Synergien zu nutzen (Britt 2017, Clin Infect Dis — VRE-Dosisvergleich; Geriak 2019, Antimicrob Agents Chemother). CAMERA2 (n=352) fand, dass die Hinzunahme eines staphylokokkenwirksamen β-Lactams zu Vancomycin oder daptomycin bei MRSA-Bakteriämie die Ergebnisse nicht verbesserte und mehr Nierenschäden verursachte (Tong 2020, JAMA). [7][8]
Bewertet B/A

Osteomyelitis, Protheseninfektion, Infektionen bei Kindern

Registerdaten (EU-CORE) und pädiatrische (Bradley 2017, Pediatrics) stützen die Anwendung; die Anwendung bei Osteomyelitis ist off-label, aber verbreitet.

Verwendung in der Community / in Eigenregie

Keine dokumentiert.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Erhöhte Kreatinphosphokinase (CPK) bei etwa 3–7%, mit symptomatischer Myopathie bei unter 1% und seltener Rhabdomyolyse — wahrscheinlicher bei höheren Dosen, Niereninsuffizienz und gleichzeitiger Statineinnahme; eosinophile Pneumonie (Husten, Fieber, Atemnot, typischerweise 2–4 Wochen nach Therapiebeginn; bildet sich nach Absetzen zurück, erfordert oft Steroide); Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), tubulointerstitielle Nephritis; periphere Neuropathie (selten); Clostridioides-difficile-Diarrhö; falsche Verlängerung von Prothrombinzeit/INR mit manchen Laborreagenzien (ein Testartefakt — Blutentnahme kurz vor der nächsten Dosis wiederholen). Häufige leichte Wirkungen: Verstopfung, Übelkeit, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Reaktionen an der Injektionsstelle.

Aus der Community

keine; keine Verwendung in der Community.

Theoretisch. Resistenz durch Mutationen, die die Membranladung verändern (mprF, liaFSR), entwickelt sich während der Therapie, insbesondere bei tiefsitzenden Infektionen mit geringer Wirkstoffexposition — die wichtigste langfristige Sorge.

Wechselwirkungen. Statine — die Fachinformation empfiehlt, wegen des additiven Myopathierisikos ein vorübergehendes Pausieren zu erwägen; keine CYP-Wechselwirkungen (es wird nicht über P450 metabolisiert); Laborinterferenz mit rekombinanten Thromboplastin-Reagenzien für PT/INR wie oben; eine additive Nephrotoxizität ist nicht zu erwarten, doch die Nierenfunktion bestimmt die Dosierung.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Diese folgen der Fachinformation und der infektiologischen Praxis:

MarkerWarum er beobachtet wird
Kreatinphosphokinase (CPK)Ausgangswert und mindestens wöchentlich; häufiger (z. B. zweimal wöchentlich) bei Patienten unter Statinen, mit Niereninsuffizienz oder unter Dosen über 6 mg/kg; absetzen, wenn die CPK mit Symptomen ~5× bzw. ohne Symptome ~10× über dem oberen Grenzwert liegt.
Serumkreatinin / Kreatinin-Clearancebestimmt Dosierungsintervall und Myopathierisiko.
Blutkulturen (wiederholen, bis negativ)der Wirksamkeitsmarker bei Bakteriämie; anhaltende Positivität führt zu erneuter MHK-Testung auf aufkommende Resistenz.
Daptomycin-MHK an Isolaten während längerer Therapieeine steigende MHK (≥2 µg/mL) weist auf fehlende Empfindlichkeit hin.
Eosinophilenzahl, Sauerstoffsättigung und Thoraxbildgebung bei Husten oder FieberÜberwachung auf eosinophile Pneumonie.
Zeitpunkt der Bestimmung von Prothrombinzeit / INRfalls aus anderen Gründen überwacht, kurz vor der nächsten Dosis abnehmen, um das Testartefakt zu vermeiden.
Symptome von Muskelschmerzen oder -schwäche und peripherer Neuropathiebei jeder Kontrolle abgefragt.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Zubereitung durch die Krankenhausapotheke: Ein 350-mg- oder 500-mg-Fläschchen wird mit 7 mL bzw. 10 mL 0.9%iger Kochsalzlösung (oder bakteriostatischem Wasser bei Cubicin RF) auf 50 mg/mL , stehen gelassen und dann vorsichtig geschwenkt — nicht geschüttelt —, um Schaumbildung zu vermeiden, was mehrere Minuten dauern kann; es wird über 2 Minuten als IV-Injektion gegeben oder in Kochsalzlösung für eine 30-minütige Infusion verdünnt. Inkompatibel mit glucosehaltigen Verdünnungsmitteln. Rekonstituierte Fläschchen sind 12 h bei Raumtemperatur oder 48 h gekühlt stabil (einschließlich einer etwaigen Infusionsdauer). Der Rechner der Website ist nicht anwendbar.

6Häufig zusammen untersucht mit

Vancomycin (der Standardvergleich und die Alternative), Linezolid, Ceftarolin, Ampicillin, Gentamicin und Rifampicin (Kombinationsschemata bei Endokarditis, Protheseninfektionen und VRE), Fosfomycin (Synergiestudien). Verwandte antimikrobielle Peptide auf dieser Website — LL-37 und andere Wirtsabwehrpeptide (frühere Profile) — teilen grundsätzlich das Membranziel, haben aber keine klinische Überschneidung.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

RegionStatus (geprüft am —)
Vereinigte StaatenFDA-zugelassen (Cubicin, September 2003; Bakteriämie/Endokarditis 2006; Kinder 2017); Generika seit 2016; Cubicin RF als Formulierung für Raumtemperatur 2016
Europäische UnionEMA-zugelassen (Cubicin, Januar 2006, MSD) für komplizierte Hautinfektionen, rechtsseitige Endokarditis und S.-aureus-Bakteriämie bei Erwachsenen und Kindern; Generika zugelassen
Vereinigtes KönigreichMHRA-zugelassen (Cubicin und Generika); nur im Krankenhaus
AustralienTGA-registriert (Cubicin und Generika)
SüdafrikaBei SAHPRA registriert (Cubicin und Generika) †
SportVon der WADA nicht verboten

8Offene Fragen

  • Optimale Dosis bei tiefsitzenden und Enterokokken-Infektionen: 6, 8, 10 oder 12 mg/kg — die RCT-Evidenz ist dünn.
  • Ob β-Lactam-Kombinationen Resistenzen verhindern und das Überleben verbessern (CAMERA2 sagt nein für MRSA-Bakteriämie; VRE-Daten stammen aus Beobachtungsstudien).
  • Mechanismen hinter der eosinophilen Pneumonie und wie sie sich vorhersagen lässt.

9Quellen

  1. 1Debono M et al. (1987). A21978C, a complex of new acidic peptide antibiotics: isolation, chemistry, and mass spectral structure elucidation. J Antibiot (Tokyo). PubMed · DOI
  2. 2Silverman JA et al. (2003). Correlation of daptomycin bactericidal activity and membrane depolarization in Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother. PubMed · DOI
  3. 3Arbeit RD et al. (2004). The safety and efficacy of daptomycin for the treatment of complicated skin and skin-structure infections. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
  4. 4Silverman JA et al. (2005). Inhibition of daptomycin by pulmonary surfactant: in vitro modeling and clinical impact. J Infect Dis. PubMed · DOI
  5. 5Fowler VG et al. (2006). Daptomycin versus standard therapy for bacteremia and endocarditis caused by Staphylococcus aureus. NEJM. PubMed · DOI
  6. 6Pertel PE et al. (2008). Effects of prior effective therapy on the efficacy of daptomycin and ceftriaxone for the treatment of community-acquired pneumonia. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
  7. 7Tong SYC et al. (2020). Effect of vancomycin or daptomycin with vs without an antistaphylococcal β-lactam on mortality, bacteremia, relapse, or treatment failure in patients with MRSA bacteremia (CAMERA2). JAMA. PubMed · DOI
  8. 8Britt NS et al. (2017). Comparative effectiveness and safety of standard-, medium-, and high-dose daptomycin strategies for the treatment of vancomycin-resistant enterococcal bacteremia among Veterans Affairs patients. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
  9. 9Cubicin (daptomycin for injection) US prescribing information and EU Summary of Product Characteristics (current). PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

10Community

0
Forumsthreads →
0
Community-Protokolle mit diesem Eintrag →

Threads und Protokolle sind für Mitglieder sichtbar. Der Beitritt ist kostenlos.

Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

11Seitenverlauf

30. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

Lizenziert unter CC BY-NC-SA 4.0. Fehler gefunden? Melden · Redaktionelle Standards — Korrekturen werden hier protokolliert.