Capromorelin
Entyce (dogs), Elura (cats), CP-424,391
1Qué es
Capromorelin surgió del programa de de la hormona del crecimiento de Pfizer a finales de la década de 1990 como alternativa oral a la GH inyectada para la fragilidad en personas mayores. Se inició un ensayo en humanos de dos años que se detuvo antes de tiempo cuando el promotor juzgó que las mejoras en la composición corporal no iban acompañadas de un beneficio funcional convincente. Más tarde, el compuesto se concedió bajo licencia a una empresa veterinaria (Aratana, ahora parte de Elanco) y se convirtió en Entyce, el primer estimulante del apetito aprobado por la FDA para perros (2016), y en Elura, aprobado para el manejo de la pérdida de peso en gatos con enfermedad renal crónica (2020).
Está en este sitio porque las soluciones orales veterinarias están ampliamente disponibles y se han usado en personas como secretagogo de GH oral, del mismo modo que MK-677 / ibutamoren. La evidencia en humanos consiste esencialmente en un ensayo; la evidencia en animales es buena, pero se refiere a perros y gatos.
2Cómo se cree que funciona
Capromorelin activa en el hipotálamo (apetito, a través de neuronas NPY/AgRP) y la hipófisis (liberación de GH), con elevación secundaria del IGF-1 desde el hígado. En perros, las dosis únicas producen un pico de GH en aproximadamente una hora y aumentos sostenidos del IGF-1 con la dosificación diaria; la ingesta de alimentos aumenta en un día. En humanos, el mismo mecanismo produjo pequeños aumentos del IGF-1 y de la masa magra a lo largo de meses, con un efecto sobre el apetito clínicamente evidente.
3Qué muestra la investigación
Adultos mayores
Apetito en perros
Pérdida de peso en gatos con enfermedad renal crónica
Composición corporal en adultos jóvenes sanos, recuperación, sueño
4Efectos secundarios e interacciones reportados
Reportado en la literatura
Literatura (humanos). aumento del apetito, fatiga, insomnio, aumento de la glucosa en ayunas y de la HbA1c, edema; las interrupciones por acontecimientos adversos fueron algo superiores al placebo en el ensayo en adultos mayores.
Literatura (veterinaria). perros — diarrea, vómitos, hipersalivación, polidipsia, letargo, flatulencia; gatos — vómitos, hipersalivación, letargo, inapetencia paradójicamente en algunos, y aumentos de las enzimas hepáticas y de la glucosa en sangre observados en los estudios de seguridad. La ficha técnica para perros indica precaución en caso de insuficiencia hepática o renal. Elanco comunicó acontecimientos raros pero graves, incluidos bradicardia e hipotensión en gatos.
Reportado por la comunidad
Según la comunidad (uso humano del producto veterinario). hambre marcada, letargo, retención de agua, sueños vívidos, glucosa en ayunas elevada; incertidumbre en la dosificación por usar un líquido formulado para animales según el peso.
Teórico. preocupaciones de la clase GH/IGF-1 — resistencia a la insulina, retención de líquidos, precaución con una neoplasia maligna activa; los efectos sobre la conducción cardíaca observados con compuestos relacionados (anamorelin) no se han caracterizado en humanos para capromorelin. Los excipientes y aromatizantes veterinarios no se han evaluado para uso humano.
Interacciones. metabolizado por CYP3A4 en perros, con posibles interacciones con inhibidores; los medicamentos hipoglucemiantes podrían requerir ajuste. Los datos de interacciones en humanos son mínimos.
Marcadores que los investigadores suelen monitorizar
Con base en el ensayo en humanos y la fisiología del eje de la GH:
| Marcador | Por qué se vigila |
|---|---|
| IGF-1 | aumentó en el ensayo; el marcador del efecto sobre el eje de la GH y de la sobreexposición. |
| Glucosa en ayunas, insulina en ayunas, HbA1c | tanto la glucosa como la HbA1c aumentaron en el ensayo en humanos; los marcadores clave de seguridad. |
| Peso corporal y registro del apetito | la estimulación del apetito es el efecto principal y más predecible. |
| Presión arterial y edema | la retención de líquidos es un efecto de clase. |
| Enzimas hepáticas | se observaron aumentos en los estudios de seguridad en felinos; no hay señal en humanos, pero es una valoración basal barata. |
| Calidad del sueño | se describió insomnio en el ensayo en humanos, a diferencia de la mejora del sueño que a menudo se afirma para MK-677. |
| Perfil lipídico | la GH modifica los lípidos. |
Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.
5Formulación y manipulación
Las soluciones orales veterinarias (30 mg/mL para perros, 20 mg/mL para gatos) son líquidos aromatizados que se miden con jeringa y se dosifican según el peso corporal; se fabrican con estándares farmacéuticos veterinarios, no humanos, y sus excipientes no se han evaluado para personas. Se conservan a temperatura ambiente; se desechan tras el periodo de uso indicado en la etiqueta. Existe polvo de grado de investigación, pero es poco frecuente. No se ofrece ningún enlace a una calculadora.
6Estudiado habitualmente junto con
En el ensayo en humanos, nada. Entre los compuestos de investigación, MK-677 / ibutamoren (el comparador obvio — misma clase, misma vía oral, muchos más datos en humanos), anamorelin, ipamorelin y los GHRP, macimorelin. En la práctica veterinaria, mirtazapina y maropitant son los comparadores o cotratamientos habituales.
Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.
7Estado regulatorio por región
| Región | Estado (verificado el —) |
|---|---|
| Estados Unidos | Aprobado por la FDA para perros (Entyce, 2016) y gatos (Elura, 2020) como medicamentos veterinarios con receta; no aprobado para humanos; no es una sustancia de la lista de compuestos |
| Unión Europea | Entyce autorizado para perros por la EMA (2021) †; sin autorización para humanos |
| Reino Unido | Autorización veterinaria para perros †; sin licencia para humanos |
| Australia | Situación de aprobación veterinaria †; sin aprobación para humanos |
| Sudáfrica | No registrado para humanos † |
| Deporte | Prohibido por la WADA (S2 — capromorelin se nombra como ejemplo de secretagogo de GH) |
8Preguntas abiertas
- Si algún de GH oral mejora la función física en adultos mayores; el ensayo de capromorelin, como el de MK-677, halló un cambio en la composición corporal sin un cambio funcional claro.
- Farmacocinética y seguridad en humanos con dosis repetidas — un ensayo no es una base de datos de seguridad.
- El contenido real y la consistencia de las soluciones veterinarias utilizadas por personas.
9Referencias
- 1White HK et al. (2009). Effects of an oral growth hormone secretagogue in older adults. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 2Zollers B et al. (2017). A prospective, randomized, masked, placebo-controlled clinical study of capromorelin in dogs with reduced appetite. J Vet Intern Med [verify journal]. PubMed · DOI
- 3Zollers B et al. (2017). Capromorelin increases food consumption, body weight, growth hormone, and sustained insulin-like growth factor 1 concentrations when administered to healthy adult Beagle dogs. J Vet Pharmacol Ther. PubMed · DOI
- 4Wofford JA et al. (2018). Evaluation of the safety of daily administration of capromorelin in cats. J Vet Pharmacol Ther. PubMed · DOI
- 5Rhodes L et al. (2018). Capromorelin: a ghrelin receptor agonist and novel therapy for stimulation of appetite in dogs. Vet Med Sci. PubMed · DOI
- 6US FDA Center for Veterinary Medicine. Freedom of Information summaries: Entyce (NADA 141-457) and Elura (NADA 141-536). PubMed
- 7Carpino PA et al. (2003). Pyrazolinone-piperidine dipeptide growth hormone secretagogues (GHSs): discovery of capromorelin. Bioorg Med Chem. PubMed · DOI
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