RPB

GPE and Trofinetide

GPE: Gly-Pro-Glu, IGF-1(1–3), glypromate. Trofinetide: NNZ-2566, glycyl-L-2-methylprolyl-L-glutamic acid, Daybue (USA, Kanada), Daybu (EU)

Kognition & Neuro
Medizinische Prüfung ausstehendEN ES DE FR PT ZH+ Folgen für Updates
Hinweis zu diesem Profil. Trofinetide ist ein zugelassenes, verschreibungspflichtiges Arzneimittel gegen das Rett-Syndrom in den Vereinigten Staaten (2023), Kanada (2024) und der Europäischen Union (2026). GPE, das natürliche Tripeptid, auf dem es beruht, ist nirgends zugelassen und hat keine etablierte Anwendung beim Menschen. Diese Seite erläutert die veröffentlichte Wissenschaft zu beiden; die Anwendung von trofinetide außerhalb seiner Zulassung oder von GPE überhaupt ist nicht zugelassen.

1Was es ist

Wenn IGF-1 im Gehirn gebildet wird, schneidet ein Enzym seine ersten drei Aminosäuren ab: Glycin-Prolin-Glutamat. Jahrzehntelang galt dieses Fragment als Abfall. In den 1980er-Jahren fanden Forschende in Schweden und später in Auckland, dass GPE selbst Effekte auf Neuronen hat, unabhängig vom IGF-1-Rezeptor — es schützte Hirnzellen in Verletzungsmodellen und modulierte die Glutamat-Signalübertragung (Sara 1989; Guan 1999). Das Problem war, dass es im Blut nur Minuten überdauert.

Trofinetide ist GPE mit einer kleinen Änderung — einer Methylgruppe am Prolin —, die es gegen die Peptidasen resistent macht, die GPE zerstören, und so eine orale Gabe ermöglicht. Es wurde von einem neuseeländischen Unternehmen ursprünglich für Schädel-Hirn-Traumata entwickelt, dann für das Fragile-X-Syndrom und das Rett-Syndrom. Im März 2023 wurde es in den USA die erste zugelassene Behandlung des Rett-Syndroms, einer seltenen genetischen neurologischen Entwicklungsstörung, die überwiegend Mädchen betrifft.

2Wie es vermutlich wirkt

Kein IGF-1-Nachahmer. GPE und trofinetide binden nicht in nennenswertem Maß an den IGF-1-Rezeptor. Der Rezeptor ist unbekannt; Wechselwirkungen mit Glutamatrezeptoren und Effekte auf Mikroglia wurden vorgeschlagen.
Rett-Modelle. bei Mecp2-Knockout-Mäusen verbesserte trofinetide Überleben, Atmung, Motorik und die Dichte dendritischer Dornen und normalisierte Marker der Neuroinflammation (Tropea 2009 — IGF-1-Fragment; Deacon 2015, Neuropharmacology — trofinetide).
Entzündungshemmend und antiapoptotisch. verringert bei Nagetieren nach Hirnverletzung die Aktivierung der Mikroglia und die Caspase-Aktivität.
Synaptische Reifung. steigert die Expression synaptischer Proteine in unreifen Synapsen, weshalb neurologische Entwicklungsstörungen ausgewählt wurden.
Ein synthetisches Analogon von Glycin-Prolin-Glutamat, dem vom Ende von IGF-1 abgespaltenen Tripeptid. Es wirkt auf Astrozyten und Mikroglia und dämpft entzündliche Signalwege, statt Wachstum anzutreiben, und ist für das Rett-Syndrom zugelassen.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Rett-Syndrom (trofinetide)

LAVENDER (Phase 3, n=187 Mädchen und Frauen im Alter von 5–20 Jahren, 12 Wochen, randomisiert, doppelblind, placebokontrolliert): trofinetide verbesserte gegenüber Placebo beide koprimären Endpunkte — den von Betreuungspersonen bewerteten Rett Syndrome Behaviour Questionnaire (RSBQ) und den ärztlich bewerteten Clinical Global Impression–Improvement (CGI-I) (Neul 2023, Nat Med). Die Effektstärken waren moderat, aber statistisch robust. Offene Verlängerungsstudien (LILAC, LILAC-2) berichteten über eine anhaltende Verbesserung über bis zu ~2–3 Jahre; die DAFFODIL-Studie erweiterte die Dosierung auf Kinder im Alter von 2–4 Jahren (Percy 2024). Frühere Phase-2-Studien bei Jugendlichen/Erwachsenen und bei Kindern hatten die Dosis gestützt (Glaze 2017, 2019, Neurology). [5][6][7]
Bewertet B (negative)

Fragiles-X-Syndrom

Eine Phase-2-Studie bei Jugendlichen und Erwachsenen mit Fragilem-X-Syndrom (Berry-Kravis 2020, J Neurodev Disord) zeigte bei der höheren Dosis Signale auf einigen explorativen Skalen, führte aber nicht zur Weiterentwicklung. [8]
Bewertet A (negative)

Schädel-Hirn-Trauma (trofinetide intravenös)

Die INTREPID-Studie mit intravenösem NNZ-2566 nach mittelschwerem bis schwerem Schädel-Hirn-Trauma (SHT) erreichte ihren primären Endpunkt nicht †.

GPE in Schlaganfall-, Hypoxie-Ischämie- und Parkinson-Modellen

Rattenstudien zeigten Neuroprotektion nach hypoxisch-ischämischer Schädigung und 6-OHDA-Läsionen (Guan 1999; Alexi 1999; Krishnamurthi 2004). Keine Studien am Menschen mit GPE selbst. [2]

Anwendung von GPE in der Community

GPE wird gelegentlich als Forschungspeptid verkauft und für „Neuroprotektion“ oder als IGF-1-Fragment diskutiert. Es gibt keinerlei veröffentlichte Daten am Menschen. Angesichts seiner von wenigen Minuten ist ein nennenswerter systemischer Effekt nach Injektion zweifelhaft.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Literatur (trofinetide, LAVENDER und Verlängerungsstudien). Durchfall bei ~80% der behandelten Teilnehmenden (vs. ~19% unter Placebo), häufig mit nötiger Dosisanpassung oder Gabe von Mitteln gegen Durchfall; Erbrechen ~27%; Gewichtsverlust; Fieber; Krampfanfälle wurden ähnlich häufig wie unter Placebo berichtet. Abbruch wegen unerwünschter Ereignisse ~17%. Die Fachinformation empfiehlt, Flüssigkeitshaushalt und Gewicht zu überwachen und bei schwerem Durchfall abzusetzen.

Aus der Community

In der Community berichtet (GPE). im Wesentlichen keine dokumentiert.

Theoretisch. keine spezifischen über die Klasse hinaus.

Wechselwirkungen. trofinetide ist ein schwacher Inhibitor von CYP3A4 und OATP1B1/1B3; die Fachinformation rät zur Vorsicht bei empfindlichen CYP3A4-Substraten und bestimmten Statinen †. Keine Daten zu Wechselwirkungen für GPE.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Gemäß der Fachinformation von trofinetide und den Studienprotokollen:

MarkerWarum er beobachtet wird
Körpergewicht und FlüssigkeitsstatusDurchfall und Gewichtsverlust sind die wichtigsten unerwünschten Wirkungen; das Gewicht wird bei jedem Termin kontrolliert.
Elektrolyte (Natrium, Kalium) und Kreatininbei anhaltendem Durchfall.
RSBQ- und CGI-I-Skalendie Studienendpunkte, ausgefüllt von Betreuungspersonen und Ärztinnen und Ärzten.
Anfallstagebuchzum Rett-Syndrom gehören Krampfanfälle; es wurde keine Zunahme beobachtet, aber die Dokumentation ist Standardversorgung.
Für GPE: keine substanzspezifischen Marker; IGF-1 wird durch GPE nicht verändert und ist kein Marker seiner Wirkung

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Daybue ist eine gebrauchsfertige Lösung zum Einnehmen mit Erdbeergeschmack (200 mg/mL), die mit einer Dosierspritze über den Mund oder eine Gastrostomiesonde gegeben wird; bei Erwachsenendosen sind große Volumina (bis zu 60 mL zweimal täglich) nötig. GPE-Forschungsmaterial ist ; nur im Laborkontext mit bakteriostatischem Wasser — es gibt kein Protokoll für die Handhabung beim Menschen. (GPE nur für Forschungszwecke)

6Häufig zusammen untersucht mit

IGF-1 und mecasermin (das Ausgangsprotein; mecasermin wurde selbst beim Rett-Syndrom mit gemischten Ergebnissen getestet), Cerebrolysin und Semax („Neuro“-Peptide aus der Community ohne Evidenz für die Kombination), ketogene Ernährung und Antiepileptika in der klinischen Versorgung des Rett-Syndroms.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

RegionStatus (geprüft am —)
Vereinigte StaatenIm März 2023 von der FDA zugelassen (Daybue) für das Rett-Syndrom bei Erwachsenen und Kindern ab 2 Jahren; GPE nicht zugelassen und für die Rezepturherstellung nicht erlaubt
Europäische UnionZulassung durch die Europäische Kommission 2026 (Daybu) für neurologische Verhaltenssymptome des Rett-Syndroms ab 5 Jahren †
Vereinigtes KönigreichZum Zeitpunkt der Überprüfung noch nicht von der MHRA zugelassen †
AustralienNicht zugelassen; möglicherweise über das Special Access Scheme zugänglich †
SüdafrikaNicht registriert
SportVon der WADA nicht ausdrücklich gelistet; GPE, als IGF-1-Fragment vermarktet, könnte unter eine Auslegung von S2 fallen †

8Offene Fragen

  • Der Rezeptor oder Bindungspartner von GPE und trofinetide ist weiterhin nicht identifiziert.
  • Langfristige funktionelle Ergebnisse beim Rett-Syndrom über die Bewertungsskalen von Betreuungspersonen und Ärzten hinaus.
  • Ob trofinetide bei anderen neurologischen Entwicklungsstörungen hilft (Fragiles-X-Syndrom war enttäuschend).
  • Ob GPE beim Menschen überhaupt systemische Aktivität hat — nie getestet.

9Quellen

  1. 1Sara VR et al. (1989). Identification of Gly-Pro-Glu (GPE), the aminoterminal tripeptide of insulin-like growth factor 1 which is truncated in brain, as a novel neuroactive peptide. Biochem Biophys Res Commun. PubMed · DOI
  2. 2Guan J et al. (1999). N-terminal tripeptide of IGF-1 (GPE) prevents the loss of TH positive neurons after 6-OHDA induced nigral lesion in rats. Brain Res. PubMed · DOI
  3. 3Tropea D et al. (2009). Partial reversal of Rett syndrome-like symptoms in MeCP2 mutant mice. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
  4. 4Deacon RMJ et al. (2015). NNZ-2566, a novel analog of (1–3) IGF-1, as a potential therapeutic agent for fragile X syndrome. Neuromolecular Med [verify journal]. PubMed · DOI
  5. 5Glaze DG et al. (2019). Double-blind, randomized, placebo-controlled study of trofinetide in pediatric Rett syndrome. Neurology. PubMed · DOI
  6. 6Neul JL et al. (2023). Trofinetide for the treatment of Rett syndrome: a randomized phase 3 study (LAVENDER). Nat Med. PubMed · DOI
  7. 7Percy AK et al. (2024). Trofinetide for the treatment of Rett syndrome: long-term safety and efficacy results of the open-label LILAC and LILAC-2 studies [verify]. Med. PubMed
  8. 8Berry-Kravis E et al. (2020). A double-blind, randomized, placebo-controlled clinical study of trofinetide in the treatment of fragile X syndrome. Pediatr Neurol. PubMed · DOI
  9. 9FDA (2023). Daybue (trofinetide) prescribing information. PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

10Community

0
Forumsthreads →
0
Community-Protokolle mit diesem Eintrag →

Threads und Protokolle sind für Mitglieder sichtbar. Der Beitritt ist kostenlos.

Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

11Seitenverlauf

31. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

Lizenziert unter CC BY-NC-SA 4.0. Fehler gefunden? Melden · Redaktionelle Standards — Korrekturen werden hier protokolliert.