Calcitonin
Miacalcin, Miacalcic, Calcimar, Fortical (nasal), Salcatonin, sCT, Thyreocalcitonin (das menschliche Hormon)
1Was es ist
Calcitonin ist ein Hormon, das von den C-Zellen der Schilddrüse gebildet wird. Es wurde 1962 entdeckt und nach seiner Fähigkeit benannt, das Blutcalcium zu senken. Beim erwachsenen Menschen ist seine physiologische Bedeutung gering — Menschen ohne Schilddrüse oder mit einem Calcitoninüberschuss durch einen C-Zell-Tumor haben im Wesentlichen normales Calcium und normale Knochen —, doch pharmakologische Dosen haben eine starke antiresorptive Wirkung auf den Knochen. Für das Arzneimittel wurde Lachs-Calcitonin gewählt, weil es den menschlichen Rezeptor fester bindet und länger wirkt als das menschliche Hormon.
Injizierbares Lachs-Calcitonin wurde in den USA 1975 zugelassen, das Nasenspray 1995. Zwei Jahrzehnte lang war es eine Hauptstütze bei Osteoporose und Morbus Paget. Danach wurde es von Bisphosphonaten überholt, und 2012–2013 fand eine gepoolte Analyse von Studien einen geringen Überschuss an Krebserkrankungen bei mit Calcitonin behandelten Patienten. Die EMA zog das Nasenspray und die Osteoporose-Indikation zurück; ein Beratungsgremium der FDA stimmte 2013 dafür, dass der Nutzen bei Osteoporose das Risiko nicht mehr überwiegt, und die US-Fachinformation wurde 2014 eingeschränkt und um einen Warnhinweis zum Krebsrisiko ergänzt, obwohl die Produkte weiterhin verfügbar sind.
Serum-Calcitonin ist außerdem ein Labormarker (für das medulläre Schilddrüsenkarzinom und im Zusammenhang mit dem Klassenwarnhinweis der GLP-1-Medikamente — siehe das Semaglutide-Profil), was der Hauptgrund ist, warum das Wort in Peptid-Diskussionen auftaucht.
2Wie es vermutlich wirkt
3Was die Forschung zeigt
Verringerung von Wirbelfrakturen bei postmenopausaler Osteoporose
Morbus Paget des Knochens
Tumorinduzierte Hyperkalzämie
Schmerzen bei akuter osteoporotischer Wirbelfraktur
Orales Calcitonin bei Osteoporose und Arthrose
Vorbeugung von Knochenverlust bei Immobilisation
4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen
Aus der Literatur
Übelkeit (am häufigsten bei Injektion, ~10%), Gesichtsrötung, Reaktionen an der Injektionsstelle, metallischer Geschmack, Polyurie; beim Nasenspray Rhinitis, trockene Nase, Reizung und Nasenbluten. Eine leichte, vorübergehende Hypokalzämie ist möglich. Neutralisierende Antikörper bilden sich bei einem erheblichen Teil der Langzeitanwender und können die Wirkung verringern. Allergische Reaktionen einschließlich seltener Anaphylaxie (bei Patienten mit vermuteter Überempfindlichkeit wird vor der Injektion ein Hauttest empfohlen). Das Krebssignal: Eine Metaanalyse randomisierter Studien fand Malignome bei etwa 4.1% der mit Calcitonin behandelten gegenüber 2.9% der Placebo-Patienten, ohne einzelnen Tumortyp und ohne identifizierten Mechanismus; Behörden betrachten dies als ungeklärt, aber real genug, um die Langzeitanwendung einzuschränken.Aus der Community
keine dokumentiert.Theoretisch. die Lachssequenz ist ein Fremdprotein, daher ist Immunogenität zu erwarten; die Langzeitanwendung ist mit der ungeklärten Krebsfrage behaftet.
Wechselwirkungen. kann den Lithiumspiegel senken (über eine erhöhte renale Clearance); additive Calciumsenkung mit Bisphosphonaten; ansonsten wenige.
Marker, die Forschende häufig überwachen
| Marker | Warum er beobachtet wird |
|---|---|
| Serumcalcium und -phosphat | die direkte pharmakologische Wirkung; Hypokalzämie ist selten, bei höheren Dosen aber möglich. |
| Alkalische Phosphatase (knochenspezifisch, falls verfügbar) | der Standardmarker für die Aktivität des Morbus Paget und für das Ansprechen. |
| NTX oder CTX im Urin | Knochenresorptionsmarker, die innerhalb von Wochen sinken, wenn das Medikament wirkt, und beim „Escape“ wieder ansteigen. |
| Lithiumspiegel | nur bei Menschen, die Lithium einnehmen. |
| Serum-Calcitonin als Marker | zu beachten: Die Messung des körpereigenen Calcitonins ist während der Einnahme des Medikaments bedeutungslos; die Assays reagieren kreuz. |
| Schmerzscore (0–10) und Mobilität | der praktische Endpunkt bei der Anwendung bei akuter Wirbelfraktur. |
Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.
5Rekonstitution und Handhabung
Wird als gebrauchsfertige Injektionslösung (Ampullen oder Vials mit 200 IU/mL) oder als dosiertes Nasenspray geliefert — keine . Die Dosen werden in internationalen Einheiten (IU) angegeben, nicht in Milligramm; 1 IU Lachs-Calcitonin entspricht etwa 0.2 µg. Der Rechner ist für diese Substanz nicht relevant.
6Häufig zusammen untersucht mit
Teriparatide (Profil 121) und Abaloparatide (Profil 122) als die neueren Knochenpeptide; Bisphosphonate und Denosumab (die Wirkstoffe, die es ersetzt haben); Pramlintide und Cagrilintide (dieselbe Peptidfamilie, wirken an Amylinrezeptoren); CGRP-Antagonisten (dieselbe Rezeptorfamilie). Der Serummarker wird in der GLP-1-Klasse überwacht — siehe das Semaglutide-Profil.
Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.
7Regulatorischer Status nach Region
| Region | Status (geprüft am —) |
|---|---|
| Vereinigte Staaten | Von der FDA zugelassene Injektion (Miacalcin, 1975) bei Morbus Paget, Hyperkalzämie und postmenopausaler Osteoporose bei Frauen >5 Jahre nach der Menopause, die keine Alternativen anwenden können; Nasenspray (Miacalcin, Fortical und Generika) nur bei Osteoporose. Die Fachinformation trägt seit 2014 einen Warnhinweis zu Malignomen |
| Europäische Union | Osteoporose-Indikation und alle nasalen Darreichungsformen 2012 zurückgezogen (EMA-Überprüfung). Die Injektion bleibt bei Morbus Paget (max. 3 Monate), tumorinduzierter Hyperkalzämie und zur Vorbeugung akuten Knochenverlusts bei plötzlicher Immobilisation (2–4 Wochen) |
| Vereinigtes Königreich | Folgt der EU-Entscheidung von 2012; nur Injektion (Miacalcic) für die eingeschränkten Indikationen |
| Australien | Die TGA-Überprüfung 2013 strich die Osteoporose-Indikation; die Injektion bleibt bei Morbus Paget und Hyperkalzämie † |
| Südafrika | Registrierte Injektion; die Indikationen folgen der Herstellerinformation † |
| Sport | Nicht auf der WADA-Verbotsliste |
8Offene Fragen
- Ist das Malignomsignal real, und wenn ja, über welchen Mechanismus? Die Studien waren nicht darauf ausgelegt, es zu erkennen, und dem Signal fehlt die Spezifität für einen Tumortyp.
- Rechtfertigt die analgetische Wirkung angesichts neuerer Optionen kurze Behandlungszyklen bei akuten Frakturen?
- Warum in PROOF eine Dosis-Wirkungs-Beziehung fehlte und ob ein Frakturnutzen tatsächlich besteht.
9Quellen
- 1Chesnut CH 3rd et al. (2000). A randomized trial of nasal spray salmon calcitonin in postmenopausal women with established osteoporosis: the Prevent Recurrence of Osteoporotic Fractures study (PROOF). Am J Med. PubMed · DOI
- 2Knopp-Sihota JA et al. (2012). Calcitonin for treating acute and chronic pain of recent and remote osteoporotic vertebral compression fractures: a systematic review and meta-analysis. Osteoporos Int. PubMed · DOI
- 3Binkley N et al. (2012). A phase 3 trial of the efficacy and safety of oral recombinant calcitonin: the Oral Calcitonin in Postmenopausal Osteoporosis (ORACAL) trial. J Bone Miner Res. PubMed · DOI
- 4Overman RA et al. (2013). Salmon calcitonin use and associated cancer risk. Ann Pharmacother. PubMed · DOI
- 5European Medicines Agency (2012). European Medicines Agency recommends limiting long-term use of calcitonin medicines (press release and referral assessment report). PubMed
- 6US FDA (2013). Reproductive Health Drugs Advisory Committee briefing document: calcitonin salmon and malignancy. PubMed
- 7Chambers TJ, Magnus CJ (1982). Calcitonin alters behaviour of isolated osteoclasts. J Pathol. PubMed · DOI
- 8Novartis / Mylan. Miacalcin (calcitonin salmon) injection and nasal spray prescribing information (current label). PubMed
Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.
† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.
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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2
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