AOD-9604

AOD9604, hGH fragment 176-191 (modified), Tyr-hGH(177-191), „anti-obesity drug 9604“

Stoffwechsel & Gewicht

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Zusammenfassung

Klasse: Synthetisches Peptid aus 16 Aminosäuren: das C-terminale Fragment des menschlichen Wachstumshormons (Reste 177–191) mit einem zusätzlichen Tyrosin am Anfang und einer Disulfidbrücke zwischen seinen beiden Cysteinen
Mechanismus: Soll den fettmobilisierenden Bereich des Wachstumshormons nachahmen — mehr Fettabbau und weniger Fettspeicherung — ohne die Wirkungen von GH auf Wachstum, IGF-1 oder Blutzucker
Untersuchte Applikationswege: Orale Tabletten und subkutane Injektion (Studien am Menschen); Injektion und oral (Tier); intraartikulär (Kaninchen); subkutan und oral (Community)
Berichteter Dosisbereich: Studien am Menschen: 0.25 mg/kg intravenös als Einzeldosis (Phase 1); oral 1–30 mg/Tag über 12 Wochen in Phase-2-Studien zu Adipositas. Community: 250–300 µg/Tag subkutan, typischerweise nüchtern; oral 500 µg–1 mg. Keine zugelassene Dosis für den Menschen
Halbwertszeit: Kurz; in der frühen Humanpharmakologie nach intravenöser Gabe im Bereich von 10–30 Minuten berichtet †
Lagerung: Lyophilisiert: kühlen, vor Licht schützen. Rekonstituiert: kühlen; in der Community üblich ist die Verwendung innerhalb von ~4 Wochen
Rechtlicher Status: Nirgends als Arzneimittel zugelassen. Kategorie 2 der FDA für Compounding (2023). Von der WADA verboten

Dosen entsprechen den Angaben aus Studien oder der Community — niemals Empfehlungen.

1Was es ist

AOD-9604 ist eine künstliche Kopie des Endstücks des menschlichen Wachstumshormons. In den 1990er-Jahren bemerkten Forschende der Monash University in Melbourne, dass diese C-terminale Region von GH die fettverbrennende Aktivität des Hormons zu tragen schien, während der Rest des Moleküls seine Wachstums- und Blutzuckerwirkungen trug. Das australische Unternehmen Metabolic Pharmaceuticals entwickelte eine stabilisierte Version — das natürliche Fragment 176–191 mit einem zusätzlichen Tyrosin — und führte sie zwischen etwa 1999 und 2007 durch ein vollständiges klinisches Programm bei Adipositas.

Das Programm scheiterte. Die größten Phase-2b-Studien zeigten keinen statistisch signifikanten Unterschied bei der Gewichtsabnahme gegenüber Placebo, und das Unternehmen stellte die Entwicklung ein. Die Substanz tauchte danach als Kandidat für einen Lebensmittelinhaltsstoff auf (das Unternehmen erklärte 2014 in den USA selbst den GRAS-Status) und als Community-Peptid. In jüngerer Zeit wurde sie an Tieren zur Knorpelreparatur untersucht.

2Wie es vermutlich wirkt

Lipolyse. in Fettzellen und Fettgewebe von Nagetieren steigert AOD-9604 den Fettabbau und verringert die Neubildung von Fett. Als Weg wird die β3-adrenerge Rezeptorsignalisierung vorgeschlagen, da der Effekt bei Mäusen ohne diesen Rezeptor verschwindet (Heffernan 2001).

Keine Bindung an den GH-Rezeptor. es bindet nicht an den GH-Rezeptor, erhöht IGF-1 nicht und verändert in den Studien, die dies gemessen haben, weder Glukose noch Insulin — das war der ganze Sinn des Designs.

Knorpel. in Kaninchenmodellen der Arthrose verbesserte intraartikuläres AOD-9604 mit Hyaluronsäure die Knorpel-Scores. Der Mechanismus ist hier nicht gesichert; vorgeschlagene Zusammenhänge mit Kollagensynthese und Überleben von Chondrozyten bleiben spekulativ.

Vermutet: ein Fragment vom Ende des Wachstumshormon-Moleküls, das dessen fettmobilisierende Wirkung behält, sodass Fettzellen gespeichertes Fett freigeben.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Bewertet A (negative)

Gewichtsabnahme beim Menschen

Metabolic Pharmaceuticals führte sechs klinische Studien mit insgesamt etwa 900 Teilnehmenden durch. Die Phase-2b-Studien mit oralem AOD-9604 über 12 Wochen bei adipösen Erwachsenen verfehlten ihren primären Endpunkt der Gewichtsabnahme; der Unterschied zu Placebo war klein und statistisch nicht signifikant, und das Unternehmen stellte das Adipositas-Programm 2007 ein. Die Wirksamkeitsdaten wurden in Unternehmensmitteilungen statt in vollständigen, begutachteten Veröffentlichungen berichtet, sodass die verfügbaren Details begrenzt sind — das Gesamtergebnis ist jedoch eindeutig: Im bestdesignten Test beim Menschen führte es nicht zu einer nennenswerten Gewichtsabnahme.

Bewertet A/B

Sicherheit beim Menschen

Eine gepoolte Analyse der sechs Studien berichtete, AOD-9604 sei bei oralen Dosen bis 30 mg/Tag gut verträglich gewesen, mit einem Nebenwirkungsprofil ähnlich wie Placebo und ohne Effekt auf IGF-1, Glukosetoleranz oder Insulin (Stier 2013, J Endocrinol Metab). Dies ist der eine solide positive Befund am Menschen, und er betrifft die Sicherheit, nicht die Wirksamkeit. [3]

Fettstoffwechsel bei Nagetieren

Adipöse Mäuse, die das GH-Fragment oder AOD-9604 erhielten, zeigten gesteigerte Lipolyse, verringerte Lipogenese und Gewichtsverlust ohne die Hyperglykämie, die unter vollständigem GH auftritt (Ng 2000, Horm Res; Heffernan 2001, Endocrinology). Die Arbeiten mit β3-adrenergen Knockout-Tieren weisen auf den beteiligten Rezeptor hin. [1][2][5]

Knorpelreparatur und Arthrose

In einem Kaninchenmodell der durch Kollagenase ausgelösten Kniearthrose verbesserte wöchentliches intraartikuläres AOD-9604 in Kombination mit Hyaluronsäure die Knorpelhistologie stärker als jedes der beiden allein (Kwon & Kim 2015, Ann Rehabil Med). Nur Kaninchen; keine Daten am Menschen. [4]

Frühe Humanpharmakologie

Arbeiten der Phase 1 und der frühen Phase 2 (etwa 2001–2004) berichteten, dass intravenöse Einzeldosen und kurze orale Kuren bei adipösen Freiwilligen die Fettoxidation steigerten und kleine Gewichtsveränderungen bewirkten, ohne IGF-1 oder Glukose zu erhöhen. Diese Ergebnisse wurden in Unternehmenszusammenfassungen und Kongressmaterial statt in vollständigen Veröffentlichungen publiziert, daher werden sie bestenfalls mit B bewertet und wurden in den folgenden größeren Studien nicht bestätigt.

Körperzusammensetzung, Erholung, „Fettverlust ohne Diät“

Die Anwendung in der Community zur Fettreduktion beruht auf den Nagetierdaten und Anekdoten und steht in direktem Widerspruch zu den Ergebnissen der Studien am Menschen. Es gibt keine Studien am Menschen zu injizierbarem AOD-9604 für die Körperzusammensetzung.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Orale Dosen bis 30 mg/Tag über 12 Wochen erbrachten bei ~900 Studienteilnehmenden keine Sicherheitssignale, die sich von Placebo unterschieden (Stier 2013). Keine Veränderung von IGF-1, Glukose oder Insulin.

Aus der Community

Reizung an der Injektionsstelle, Kopfschmerzen, gelegentlich Übelkeit; einige berichten über leichte Wassereinlagerungen. Viele berichten über gar keine spürbare Wirkung.

Theoretisch. da es den GH-Rezeptor nicht anspricht, sollten die Bedenken der GH-Klasse (Anstieg von IGF-1, Insulinresistenz) nicht zutreffen — und die Studiendaten stützen dies. Die langfristige injizierbare Anwendung wurde nie untersucht.

Wechselwirkungen. keine etabliert. Der fettmobilisierende Effekt, falls vorhanden, würde theoretisch durch Betablocker beeinflusst (die die β3-Signalwirkung dämpfen), dies wurde aber nicht getestet.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Marker	Warum er beobachtet wird
IGF-1	soll sich nicht verändern; ein Anstieg würde eher auf eine Verunreinigung mit GH oder einem GH-Sekretagogum hindeuten als auf AOD-9604.
Nüchternglukose und Insulin	in den Studien kein Effekt; wegen des vom GH abgeleiteten Ursprungs sinnvoll zu bestätigen.
Lipidprofil und freie Fettsäuren	der vorgeschlagene lipolytische Effekt würde sich hier zeigen, falls er existiert.
Körpergewicht und Taillenumfang	die einzigen aussagekräftigen Wirksamkeitsparameter, und diejenigen, die in den Studien enttäuschten.
Es sind keine substanzspezifischen Sicherheitsmarker etabliert; allgemeine Basispanels (CBC, CMP) sind sinnvoll

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Typischerweise als lyophilisiertes Pulver in Fläschchen zu 2 mg oder 5 mg geliefert. Mit bakteriostatischem Wasser , vorsichtig schwenken, vor Licht schützen. In der Community wird eine Dosierung morgens nüchtern bevorzugt, mit der Theorie, dass es bei niedrigem Insulin am besten wirkt; dies wird durch Daten am Menschen nicht gestützt.

Im Rechner öffnen, vorbefüllt →

6Häufig zusammen untersucht mit

In der Literatur: Hyaluronsäure (Knorpelmodelle). In der Community: diskutiert zusammen mit GH-Sekretagoga (ipamorelin, CJC-1295) und mit anderen „Fettverlust“-Peptiden wie tesamorelin oder 5-amino-1MQ; es gibt keine Kombinationsstudien.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

Region	Status (geprüft am —)
Vereinigte Staaten	Nicht als Arzneimittel von der FDA zugelassen. 2023 in Kategorie 2 der Liste der Bulk-Wirkstoffe für Compounding der FDA eingeordnet, was die Herstellung einschränkt. Die Selbstbestätigung des GRAS-Status als Lebensmittelinhaltsstoff durch das Unternehmen im Jahr 2014 war keine Zulassung durch die FDA †
Europäische Union	Nicht zugelassen; kein zulässiger Novel-Food-Inhaltsstoff
Vereinigtes Königreich	Nicht zugelassen
Australien	Trotz seiner australischen Herkunft kein zugelassenes Produkt; die Einstufung von Peptiden als verschreibungspflichtig gilt †
Südafrika	Nicht registriert
Sport	Von der WADA unter S2 verboten (Fragmente des Wachstumshormons werden ausdrücklich genannt, einschließlich AOD-9604)

8Offene Fragen

Warum führte die starke Lipolyse bei Nagetieren nicht zu einer Gewichtsabnahme beim Menschen? Artunterschiede in der Biologie des β3-adrenergen Rezeptors sind die führende Erklärung.
Verändert eine injizierbare (statt orale) Dosierung das Ergebnis beim Menschen? Nie in größerem Umfang getestet.
Ist das Knorpelsignal beim Menschen real? Es gibt keine Studie.
Entspricht Material vom Forschungsmarkt dem Molekül aus den klinischen Studien (mit intakter Disulfidbrücke)? Ein Abbau der Brücke würde erwartungsgemäß die Aktivität aufheben.

9Quellen

1Ng FM et al. (2000). Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. PubMed · DOI
2Heffernan M et al. (2001). The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and β3-AR knock-out mice. Endocrinology. PubMed · DOI
3Stier H, Vos E, Kenley D (2013). Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. DOI
4Kwon DR, Kim YG (2015). Effects of intra-articular injection of AOD9604 with or without hyaluronic acid in a rabbit model of knee osteoarthritis. Ann Rehabil Med. PubMed
5Heffernan MA et al. (2001). Increase of fat oxidation and weight loss in obese mice caused by chronic treatment with human growth hormone or a modified C-terminal fragment. Int J Obes Relat Metab Disord. PubMed · DOI
6FDA (2023). Bulk drug substances for compounding — AOD-9604 category 2 listing. PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

10Community

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

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25. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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