AOD-9604

AOD9604, hGH fragment 176-191 (modified), Tyr-hGH(177-191), "anti-obesity drug 9604"

Metabolismo e peso

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Resumo

Classe: Péptido sintético de 16 aminoácidos: o fragmento C-terminal da hormona do crescimento humana (resíduos 177–191) com uma tirosina adicionada no início e uma ligação dissulfeto entre as suas duas cisteínas
Mecanismo: Propõe-se que copie a região da hormona do crescimento que mobiliza gordura — aumentando a degradação de gordura e reduzindo o seu armazenamento — sem os efeitos da GH no crescimento, no IGF-1 ou na glicemia
Vias estudadas: Comprimidos orais e injeção subcutânea (ensaios em humanos); injeção e oral (animais); intra-articular (coelho); subcutânea e oral (comunidade)
Intervalo de doses relatado: Ensaios em humanos: 0.25 mg/kg IV em dose única (fase 1); oral 1–30 mg/dia durante 12 semanas nos ensaios de obesidade de fase 2. Comunidade: 250–300 µg/dia por via subcutânea, tipicamente em jejum; oral 500 µg–1 mg. Não existe dose humana aprovada
Semivida: Curta; relatada no intervalo de 10–30 minutos após administração IV na farmacologia humana inicial †
Conservação: Liofilizado: refrigerar, proteger da luz. Reconstituído: refrigerar; a prática da comunidade é usar em cerca de 4 semanas
Estatuto regulamentar: Não aprovado como medicamento em lado nenhum. Categoria 2 de manipulação da FDA (2023). Proibido pela WADA

As doses são as reportadas em estudos ou pela comunidade — nunca recomendações.

1O que é

O AOD-9604 é uma cópia sintética da extremidade final da hormona do crescimento humana. Na década de 1990, investigadores da Monash University, em Melbourne, repararam que esta região C-terminal da GH parecia transportar a atividade de queima de gordura da hormona, enquanto o resto da molécula transportava os seus efeitos no crescimento e na glicemia. A empresa australiana Metabolic Pharmaceuticals desenvolveu uma versão estabilizada — o fragmento natural 176–191 com uma tirosina adicional — e levou-a por um programa clínico completo para a obesidade entre aproximadamente 1999 e 2007.

O programa falhou. Os maiores ensaios de fase 2b não mostraram diferença estatisticamente significativa na perda de peso em relação ao placebo, e a empresa interrompeu o desenvolvimento. O composto ressurgiu depois como candidato a ingrediente alimentar (a empresa autoafirmou o estatuto GRAS nos EUA em 2014) e como péptido da comunidade. Mais recentemente, foi estudado em animais para reparação da cartilagem.

2Como se pensa que funciona

Lipólise. em células e tecido adiposo de roedores, o AOD-9604 aumenta a degradação de gordura e reduz a formação de nova gordura. A via proposta é a sinalização dos recetores β3-adrenérgicos, porque o efeito desaparece em ratinhos sem esse recetor (Heffernan 2001).

Sem ligação ao recetor da GH. não se liga ao recetor da GH, não aumenta o IGF-1 e não altera a glicose nem a insulina nos estudos que os mediram — o que era o objetivo central da conceção.

Cartilagem. em modelos de osteoartrite em coelhos, o AOD-9604 intra-articular com ácido hialurónico melhorou as pontuações da cartilagem. O mecanismo aqui não está estabelecido; as ligações propostas à síntese de colagénio e à sobrevivência dos condrócitos permanecem especulativas.

Proposto: um fragmento da extremidade da molécula de hormona de crescimento que mantém o seu efeito mobilizador de gordura, levando as células adiposas a libertar a gordura armazenada.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Grau A (negative)

Perda de peso em humanos

A Metabolic Pharmaceuticals realizou seis ensaios clínicos com aproximadamente 900 participantes. Os estudos de fase 2b com AOD-9604 oral durante 12 semanas em adultos obesos não cumpriram o objetivo primário de perda de peso; a diferença em relação ao placebo foi pequena e não estatisticamente significativa, e a empresa descontinuou o programa de obesidade em 2007. Os dados de eficácia foram divulgados em comunicados da empresa e não em artigos completos revistos por pares, pelo que o pormenor disponível é limitado — mas o resultado global é claro: no melhor teste em humanos de que dispôs, não produziu perda de peso relevante.

Grau A/B

Segurança em humanos

Uma análise agregada dos seis ensaios relatou que o AOD-9604 foi bem tolerado em doses orais até 30 mg/dia, com um perfil de acontecimentos adversos semelhante ao do placebo e sem efeito no IGF-1, na tolerância à glicose ou na insulina (Stier 2013, J Endocrinol Metab). Este é o único dado humano positivo sólido e diz respeito à segurança, não à eficácia. [3]

Metabolismo das gorduras em roedores

Ratinhos obesos que receberam o fragmento de GH ou AOD-9604 mostraram aumento da lipólise, redução da lipogénese e perda de peso sem a hiperglicemia observada com a GH completa (Ng 2000, Horm Res; Heffernan 2001, Endocrinology). O trabalho com ratinhos sem o recetor β3-adrenérgico aponta para o recetor envolvido. [1][2][5]

Reparação da cartilagem e osteoartrite

Num modelo de osteoartrite do joelho induzida por colagenase em coelhos, o AOD-9604 intra-articular semanal combinado com ácido hialurónico melhorou a histologia da cartilagem mais do que qualquer um isoladamente (Kwon & Kim 2015, Ann Rehabil Med). Apenas em coelhos; sem dados humanos. [4]

Farmacologia humana inicial

O trabalho de fase 1 e de fase 2 inicial (por volta de 2001–2004) relatou que doses IV únicas e ciclos orais curtos aumentaram a oxidação de gordura e produziram pequenas alterações de peso em voluntários obesos, sem aumentar o IGF-1 nem a glicose. Estes resultados foram divulgados em resumos da empresa e em material de conferências, e não em artigos completos, pelo que são classificados no máximo como B e não foram confirmados nos ensaios maiores que se seguiram.

Composição corporal, recuperação, «perda de gordura sem dieta»

A utilização na comunidade para perda de gordura assenta nos dados de roedores e em relatos anedóticos, e vai diretamente contra os resultados dos ensaios em humanos. Não existem estudos em humanos do AOD-9604 injetável para a composição corporal.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Doses orais até 30 mg/dia durante 12 semanas não produziram sinais de segurança diferentes do placebo em cerca de 900 participantes nos ensaios (Stier 2013). Sem alteração do IGF-1, da glicose ou da insulina.

Reportado pela comunidade

irritação no local de injeção, cefaleias, náuseas ocasionais; alguns relatam ligeira retenção de líquidos. Muitos não relatam qualquer efeito percetível.

Teórico. como não ativa o recetor da GH, as preocupações da classe da GH (aumento do IGF-1, resistência à insulina) não deveriam aplicar-se — e os dados dos ensaios apoiam-no. A utilização injetável a longo prazo nunca foi estudada.

Interações. nenhuma estabelecida. O efeito de mobilização de gordura, se existir, seria em teoria influenciado pelos bloqueadores beta (que atenuam a sinalização β3), mas isto não foi testado.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Marcador	Porque é vigiado
IGF-1	espera-se que não se altere; uma subida sugeriria contaminação com GH ou com um secretagogo da GH, e não AOD-9604.
Glicose e insulina em jejum	os ensaios não mostraram efeito; vale a pena confirmar dada a origem derivada da GH.
Painel lipídico e ácidos gordos livres	o efeito lipolítico proposto surgiria aqui, se existir.
Peso corporal e perímetro da cintura	os únicos parâmetros de eficácia relevantes, e os que dececionaram nos ensaios.
Não estão estabelecidos marcadores de segurança específicos do composto; painéis basais gerais (hemograma, painel metabólico completo) são razoáveis

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Habitualmente fornecido como pó em frascos de 2 mg ou 5 mg. com , agitar suavemente, proteger da luz. A prática da comunidade privilegia a administração matinal em jejum, com base na teoria de que funciona melhor quando a insulina está baixa; isto não é sustentado por dados em humanos.

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6Estudado habitualmente em conjunto com

Na literatura: ácido hialurónico (modelos de cartilagem). Na comunidade: discutido com secretagogos da GH (ipamorelin, CJC-1295) e com outros péptidos de «perda de gordura», como tesamorelin ou 5-amino-1MQ; não existem estudos combinados.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

Região	Estado (verificado em —)
Estados Unidos	Não aprovado pela FDA como medicamento. Colocado na Categoria 2 da lista de substâncias a granel para manipulação da FDA (2023), restringindo a manipulação. A autoafirmação GRAS de 2014 da empresa como ingrediente alimentar não foi uma aprovação da FDA †
União Europeia	Não autorizado; não é um ingrediente de novo alimento permitido
Reino Unido	Não licenciado
Austrália	Não é um produto aprovado apesar da sua origem australiana; aplica-se a classificação de sujeito a receita médica para péptidos †
África do Sul	Não registado
Desporto	Proibido pela WADA na S2 (os fragmentos de hormona do crescimento são nomeados explicitamente, incluindo o AOD-9604)

8Questões em aberto

Porque é que a forte lipólise em roedores não se traduziu em perda de peso em humanos? As diferenças entre espécies na biologia do recetor β3-adrenérgico são a principal explicação.
A administração injetável (em vez de oral) altera o resultado em humanos? Nunca testada em larga escala.
O sinal na cartilagem é real em humanos? Não existe qualquer ensaio.
O material do mercado de investigação corresponde à molécula do ensaio clínico (com a ligação dissulfeto intacta)? Seria de esperar que a degradação da ligação abolisse a atividade.

9Referências

1Ng FM et al. (2000). Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. PubMed · DOI
2Heffernan M et al. (2001). The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and β3-AR knock-out mice. Endocrinology. PubMed · DOI
3Stier H, Vos E, Kenley D (2013). Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. DOI
4Kwon DR, Kim YG (2015). Effects of intra-articular injection of AOD9604 with or without hyaluronic acid in a rabbit model of knee osteoarthritis. Ann Rehabil Med. PubMed
5Heffernan MA et al. (2001). Increase of fat oxidation and weight loss in obese mice caused by chronic treatment with human growth hormone or a modified C-terminal fragment. Int J Obes Relat Metab Disord. PubMed · DOI
6FDA (2023). Bulk drug substances for compounding — AOD-9604 category 2 listing. PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

tópicos do fórum →

protocolos da comunidade que o incluem →

Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

25/10/2026Profile published — awaiting medical review

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