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VIP

血管活性腸肽（vasoactive intestinal polypeptide）、aviptadil（合成藥用形式）、Invicorp（aviptadil + phentolamine，海綿體內注射）、RLF-100 / Zyesami（試驗中的靜脈注射 aviptadil）

長壽與細胞
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關於本檔案的說明。 Aviptadil（合成 VIP）與 phentolamine 的複方是在英國、丹麥、紐西蘭及其他部分國家已核准用於勃起功能障礙的處方藥（Invicorp）†，須依醫療指示注射於陰莖。靜脈注射 aviptadil 用於呼吸衰竭，在 COVID-19 期間曾於部分情況下獲得緊急授權，但尚未取得正式核准 †。所有社群使用方式，包括用於「黴菌病」／CIRS 的鼻噴劑、皮下注射與吸入，皆未經核准。本頁說明已發表的科學研究。

1這是什麼

VIP 是人體本身就會製造的一種由 28 個胺基酸組成的激素，由 Sami Said 與 Viktor Mutt 於 1970 年在豬腸中發現，它在腸道中會使血管擴張（因而得名）。後來發現它在神經系統、腸道、肺、心臟與免疫系統中均有製造，如今被理解為一種分布廣泛的神經肽，而非單純的腸道激素，可使平滑肌放鬆、調節分泌並平息發炎。在肺部，它集中於製造肺表面張力素的第二型肺泡細胞周圍，這也是它成為急性呼吸窘迫症候群（ARDS）候選治療的原因。它也參與生理時鐘（視交叉上核中的 VIP 神經元）以及勃起組織的功能。

「Aviptadil」是作為藥物使用的合成 VIP 的國際非專利名稱。分泌 VIP 的腫瘤（VIPoma）會引起大量水瀉與潮紅，這在現實中提醒了全身 VIP 濃度過高會造成什麼影響。在社群中，VIP 出現在兩個互不相關的情境：一是與 Ritchie Shoemaker 相關的「慢性發炎反應症候群」（CIRS）方案中的調劑鼻噴劑，二是近年作為凍乾研究用肽，以注射方式用於免疫或抗發炎目的。

2推測的作用機制

平滑肌. 活化 VPAC 受體可提高環 AMP，使血管、支氣管、腸道及陰莖海綿體平滑肌放鬆，這是勃起功能障礙（ED）、肺高壓與氣喘相關研究的基礎。
肺部保護. VIP 可抑制發炎性細胞激素（IL-6、TNF-α）、阻斷第二型肺泡細胞的細胞凋亡，並增加肺表面張力素的生成；在 COVID-19 中，其假說是 VIP 能保護的正是病毒所攻擊的那些細胞（Youssef 2022，回顧文章）。
免疫調節. VIP 使 T 細胞反應由發炎性的 Th1/Th17 模式轉向調節性與 Th2 模式，誘導調節性 T 細胞，並抑制巨噬細胞活化；這已在關節炎、結腸炎、敗血症與多發性硬化症的囓齒類動物模型中廣泛證實（Delgado 2004，Pharmacol Rev；Gonzalez-Rey 2007）。
神經系統. 在培養環境中支持神經元存活；使晝夜節律神經元同步；參與鼻腔與腸道分泌。
CIRS 假說. Shoemaker 方案主張，暴露於受水損建築的人血中 VIP 偏低，是許多症狀的根源，而鼻用 VIP 可矯正下游基因表現與症狀。此說法僅建立在該方案創始者所做的一項無對照研究與病例系列上；CIRS 這一概念本身也未被主流醫學接受。
VIP 作用於 VPAC1 與 VPAC2 受體。血管擴張、外分泌腺釋出液體——正是這兩種作用賦予血管活性腸肽（vasoactive intestinal peptide）此名，也使分泌 VIP 的腫瘤會引起水樣腹瀉。示意圖——未按比例繪製

3研究顯示了什麼

勃起功能障礙（海綿體內注射 aviptadil + phentolamine）

在數百名不同病因的勃起功能障礙男性中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗顯示，約 60–70% 的嘗試可達到足以性交的勃起，且陰莖疼痛與陰莖異常勃起少於 alprostadil（Dinsmore 1999，BJU Int；Sandhu 1999，Int J Impot Res；Dinsmore & Wyllie 2008，BJU Int，長期安全性）。以 Invicorp 之名在英國（2014）、丹麥、紐西蘭等地上市 †。 [4][5]
等級：A (mixed)

COVID-19 呼吸衰竭（靜脈注射 aviptadil，RLF-100/Zyesami）

一項針對 196 名危重 COVID-19 病人的第 2b/3 期隨機對照試驗（NeuroRx）報告，整體主要指標（第 60 天存活且無呼吸衰竭）無顯著差異，僅在高流量氧氣治療亞群中有事後分析的訊號；NIH ACTIV-3b/TESICO 試驗（aviptadil 組 n≈460）發現對康復或存活並無益處（ACTIV-3b/TESICO Study Group 2023，JAMA）。FDA 拒絕給予緊急授權。已發表的開放標籤與病例資料較為正面，但均無對照。 [9]

急性呼吸窘迫症候群（COVID 之前）

2000 年代針對敗血症相關 ARDS 進行的小型第 1–2 期靜脈注射 aviptadil 研究，報告了安全性與部分生理學訊號，但未進一步推進（Said 於 1990 年代至 2000 年代的研究；Bisgaard/Mondino 試驗 †）。
等級：B/A (negative)

肺動脈高壓（吸入）

一項 8 名病人的開放標籤先導研究顯示肺動脈壓下降、運動能力改善（Petkov 2003，J Clin Invest），但隨後一項吸入 aviptadil 的隨機第 2 期試驗未發現持續的血流動力學益處（Leuchte 2008，Eur Respir J）。 [6][7]

類肉瘤病（吸入）

二十名接受霧化 VIP 4 週的病人，其肺灌洗細胞的 TNF-α 下降、調節性 T 細胞增加，但未評估臨床指標（Prasse 2010，Am J Respir Crit Care Med）。 [8]
等級：B/C

氣喘、慢性阻塞性肺病

早期研究中吸入 VIP 可使呼吸道放鬆，但分解太快而不具實用性；長效類似物（例如 Ro 25-1553）曾經過測試，後遭放棄（Lindén 2003，Thorax）。
等級：B (single uncontrolled study)

慢性發炎反應症候群（鼻內）

一項針對 20 名採用 Shoemaker 方案病人的開放標籤研究報告，使用鼻用 VIP 後症狀改善、發炎標記恢復正常並出現基因表現變化（Shoemaker 2013，Health）。沒有對照試驗；也沒有獨立的重複驗證。 [11]

自體免疫與神經退化性疾病

在類風濕性關節炎、克隆氏症、敗血症與多發性硬化症模型中有穩健的囓齒類動物資料（Delgado 2001，Nat Med；Abad 2003，Gastroenterology）。這些適應症均無人體試驗。 [3]

4已報告的副作用與交互作用

文獻報告

文獻（Invicorp）. 臉部潮紅（最常見，約三分之一的病人出現，屬 VIP 的血管擴張效應）、注射部位的陰莖疼痛與瘀青、頭痛、短暫血壓下降、頭暈；陰莖異常勃起與陰莖纖維化罕見，且發生率低於 alprostadil。文獻（靜脈注射 aviptadil）：低血壓、腹瀉、潮紅、心搏過速，值得注意的是，在 COVID-19 所用的輸注速率下，部分病人需要升壓劑支持；偶有短暫肝指數上升。文獻（吸入）：較高劑量時出現咳嗽與短暫全身血壓下降。

社群報告

社群回報（鼻噴劑）. 鼻腔刺激、潮紅、頭痛、頭暈、短暫心跳加速；部分人表示初期症狀加重；CIRS 方案使用者表示認知與精力改善，另一些人則無感。皮下注射使用者表示有潮紅、溫熱感，偶有噁心或軟便。

理論推斷. VIP 會刺激腸道分泌（VIPoma 會造成嚴重腹瀉），因此在有意義的劑量下產生全身暴露，預期會導致腹瀉與低血壓。長期將免疫反應抑制並轉向 Th2 模式，理論上可能加重過敏或降低抗腫瘤免疫；Shoemaker 方案基於其自身理由，在使用前會篩檢黴菌暴露與 MARCoNS。CIRS 方案相關文獻曾報告胰臟酵素（脂肪酶）上升，並將其列為停用理由 †。

交互作用。 與 PDE5 抑制劑、硝酸鹽類藥物、α 阻斷劑及降血壓藥併用時，低血壓效應會相加；Invicorp 中的 phentolamine 另有 α 阻斷作用。鼻用 VIP 尚無正式的交互作用研究。

研究者常監測的指標

指標為何受到關注
血壓與心率無論經由何種全身給藥途徑，血管擴張與低血壓都是主要的急性效應。
血清脂肪酶（及澱粉酶）胰臟酵素上升在 CIRS 方案相關文獻中被列為停用準則 †；VIP 會刺激胰臟分泌。
CIRS 方案中使用的發炎標記（C4a、TGF-β1、MMP-9、MSH、VIP 本身）這些是該方案自行使用的追蹤指標，其解讀僅適用於該方案；其中數項尚無主流的參考範圍。
肝指數靜脈輸注時曾有短暫上升的報告。
排便次數腹瀉代表全身 VIP 活性過高。
ARDS 研究情境中的氧合與呼吸指標
其餘為一般基線檢查（全血球計數、綜合代謝檢查）；目前沒有針對鼻用或皮下使用而驗證過的本化合物專屬血液檢驗

對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。

5復溶與操作處理

Invicorp 為預充式雙腔注射器，須在接受臨床人員訓練後使用。調劑的鼻用 VIP 由藥局以定量噴劑形式調配（通常為 50 µg/0.1 ml），並需冷藏保存。研究級凍乾 VIP（常見為 2–5 mg 小瓶）以抑菌注射用水復溶；它是較不穩定的肽之一，因此少量配製、低溫保存與避光都很重要。

在計算器中開啟（已預填）→

6常與之一同研究的化合物

Phentolamine（Invicorp 中）；標準 ARDS 照護、remdesivir 與皮質類固醇（COVID-19 試驗）；PACAP（其最近的親緣分子，共用受體）；社群方案中的 Shoemaker CIRS 順序（cholestyramine、MARCoNS 處理，再使用 VIP）；在囓齒類動物免疫學研究中，VIP 會與糖皮質類固醇及抗 TNF 藥物相比較。

僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。

7各地區法規狀態

地區狀態（查核於 —）
美國任何形式均未獲 FDA 核准。靜脈注射 aviptadil 遭拒緊急使用授權（2021–2022）；仍屬試驗用藥。鼻用 VIP 僅能以調劑處方產品形式取得 †
歐盟Invicorp 在丹麥及其他部分會員國核准用於勃起功能障礙 †；aviptadil 在其他方面仍屬試驗用藥（過去曾獲 ARDS 與類肉瘤病的孤兒藥資格認定）
英國Invicorp（aviptadil 25 µg + phentolamine 2 mg）自 2014 年起獲 MHRA 許可用於勃起功能障礙；限處方使用。其他形式未獲許可
澳洲未註冊 †
南非未註冊 †
運動（WADA）未列名於禁用清單；未核准的形式歸入 S0 †

8尚未解答的問題

  • 以 50 µg 的劑量鼻內給予 VIP，是否能達到有意義的全身或中樞神經系統暴露量？目前尚無已發表的藥物動力學研究。
  • CIRS 這一概念以及鼻用 VIP 在其中的角色，仍有待任何對照試驗加以檢驗。
  • 是否有某一亞群的 ARDS 病人能從靜脈注射 aviptadil 中獲益，如事後分析所暗示。
  • 能克服 2 分鐘半衰期的長效 VIP 類似物或劑型。

9參考文獻

  1. 1Said SI, Mutt V (1970). Polypeptide with broad biological activity: isolation from small intestine. Science. PubMed · DOI
  2. 2Delgado M, Pozo D, Ganea D (2004). The significance of vasoactive intestinal peptide in immunomodulation. Pharmacol Rev. PubMed · DOI
  3. 3Delgado M et al. (2001). Vasoactive intestinal peptide prevents experimental arthritis by downregulating both autoimmune and inflammatory components of the disease. Nat Med. PubMed · DOI
  4. 4Dinsmore WW et al. (1999). Treating men with predominantly nonpsychogenic erectile dysfunction with intracavernosal vasoactive intestinal polypeptide and phentolamine mesylate in a novel auto-injector system: a multicentre double-blind placebo-controlled study. BJU Int. PubMed · DOI
  5. 5Dinsmore WW, Wyllie MG (2008). Vasoactive intestinal polypeptide/phentolamine for intracavernosal injection in erectile dysfunction. BJU Int. PubMed · DOI
  6. 6Petkov V et al. (2003). Vasoactive intestinal peptide as a new drug for treatment of primary pulmonary hypertension. J Clin Invest. PubMed · DOI
  7. 7Leuchte HH et al. (2008). Inhalation of vasoactive intestinal peptide in pulmonary hypertension. Eur Respir J. PubMed · DOI
  8. 8Prasse A et al. (2010). Inhaled vasoactive intestinal peptide exerts immunoregulatory effects in sarcoidosis. Am J Respir Crit Care Med. PubMed · DOI
  9. 9ACTIV-3b/TESICO Study Group (2023). Aviptadil and remdesivir for critically ill COVID-19 patients: a randomised clinical trial. JAMA. PubMed
  10. 10Youssef JG et al. (2022). Vasoactive intestinal peptide for the treatment of severe COVID-19 respiratory failure. Expert Opin Investig Drugs [verify]. PubMed
  11. 11Shoemaker RC, House D, Ryan JC (2013). Vasoactive intestinal polypeptide (VIP) corrects chronic inflammatory response syndrome (CIRS) acquired following exposure to water-damaged buildings. Health. DOI
  12. 12Invicorp summary of product characteristics (UK, current). PubMed

參考文獻正在對應到 PubMed／DOI 識別碼；在此之前，連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。

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10社群

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自我報告的副作用 第 2 階段

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2026年10月25日Profile published — awaiting medical review

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