Thymogen
Glu-Trp、L-glutamyl-L-tryptophan(L-麩胺醯基-L-色胺酸)、EW dipeptide(EW 二肽)、Thymogen sodium(Thymogen 鈉)、IM862(美國開發名稱)、Oglufanide(同一二肽的國際非專利名稱 INN)
1這是什麼
Thymogen 是俄羅斯胸腺肽家族中最簡單的成員。它於 1980 年代由 Khavinson、Morozov 與 Deigin 開發,作為小牛胸腺萃取物 Thymalin 的雙胺基酸精煉物,並在蘇聯及其後的俄羅斯註冊為成人與兒童用免疫調節劑。在俄羅斯,它被用作免疫力低下之感染、術後、燒傷及放射治療後的輔助用藥,也是一種複方感冒流感產品的成分之一。
另外,同一個二肽曾授權給一家美國公司(Cytran),並以 IM862 之名開發為經鼻給藥的抗血管新生藥物。它在 AIDS 相關卡波西氏肉瘤中進行了第 2 期與第 3 期試驗,並於 2000 年代初期在卵巢癌及其他腫瘤中接受測試。這使 Thymogen 在 Khavinson 家族肽中具有一項少見之處:擁有西方的對照試驗資料,雖然用途不同,且主要結果為陰性。
Glu-Trp 在體內並不以具意義的量作為游離二肽存在;它是一種合成化合物。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
其他癌症
感染、手術、燒傷後的免疫恢復(俄羅斯適應症)
囓齒類動物的老化與致癌作用
獸醫及體外研究
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
在 IM862 試驗中,5 mg 經鼻給藥耐受性良好;最常見的不適為鼻腔刺激、頭痛及輕微腸胃不適,在第 3 期試驗中發生率與安慰劑相近。俄羅斯仿單將過敏反應與局部刺激列為不常見。在約數百名西方試驗受試者中,未發現嚴重安全訊號。社群報告
使用噴劑時鼻腔刺痛;偶有頭痛;多數使用者表示未察覺明顯效果。理論推斷. 免疫刺激在自體免疫疾病中須遵循一般注意事項;抗血管新生作用理論上可能延緩傷口癒合,但未有相關報告。
交互作用。 俄羅斯仿單註明可與抗生素及抗病毒藥物併用;尚無正式的交互作用研究。該複方產品將其與 bendazole 及維生素 C 組合。
研究者常監測的指標
依據俄羅斯仿單所述用途及 IM862 試驗的量測項目:
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 全血球計數(CBC)含白血球分類,以及(如可取得)淋巴球亞群(CD3、CD4、CD8) | 俄羅斯文獻的主要療效指標即為這些數值的正常化。 |
| hs-CRP | 在感染/恢復情境下的一般發炎指標。 |
| VEGF(血清) | 在 IM862 研究中作為機制指標量測;僅具研究意義。 |
| 感染與症狀紀錄 | 針對免疫方面宣稱的實際結果指標。 |
| CMP(綜合代謝檢查) | 一般基準值。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
俄羅斯產品為即用型安瓿或定量鼻噴劑,無需復溶。以研究用化學品名義流通的冷凍乾燥粉末:以抑菌注射用水復溶,輕輕旋轉混勻,冷藏保存。請注意單位:俄羅斯注射劑量為 100 微克,而美國試驗採用經鼻給予 5 毫克——相差 50 倍,反映的是兩個彼此無關的開發計畫,而非劑量滴定。
在計算器中開啟(已預填)→6常與之一同研究的化合物
Thymalin(其母體萃取物)、Vilon(第 74 號肽檔案)、Epitalon(第 2 組)、thymosin alpha-1(第 2 組;最常與之比較的西方胸腺肽,儘管兩者分子並無關聯)。
僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態(查核於 —) |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准;IM862 在第 3 期試驗後停止開發。據我們所知,不在第 2 類(Category)調劑清單上 † |
| 歐盟 | 未獲許可 |
| 英國 | 未取得上市許可 |
| 澳洲 | 未獲核准 |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動 | WADA 未具名列出;未核准物質歸入 S0 † |
| 俄羅斯/獨立國協 | 核准的處方用免疫調節劑(注射劑、鼻噴劑;亦見於一種複方非處方產品)† |
8尚未解答的問題
- 為何開放標示研究中約三分之一的卡波西氏肉瘤反應率在安慰劑對照下消失,而這一模式是否也適用於缺乏安慰劑對照資料的俄羅斯免疫適應症?
- 經鼻或肌肉給予的二肽能否存留足夠長的時間以發揮作用,又是作用於何種受體?
- 俄羅斯的隨機試驗中,是否有任何一項符合現代報告標準。
9參考文獻
- 1Tulpule A et al. (2000). Results of a randomized study of IM862 nasal solution in the treatment of AIDS-related Kaposi's sarcoma. J Clin Oncol. PubMed · DOI
- 2Noy A et al. (2005). A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of IM862 for AIDS-related Kaposi sarcoma. Cancer [verify title]. PubMed
- 3Anisimov VN, Khavinson VKh, Morozov VG (2000). Immunomodulatory synthetic dipeptide L-Glu-L-Trp slows down aging process and inhibits spontaneous carcinogenesis in rats. Biogerontology. PubMed · DOI
- 4Morozov VG, Khavinson VKh (1997). Natural and synthetic thymic peptides as therapeutics for immune dysfunction. Int J Immunopharmacol. PubMed · DOI
- 5Deigin VI et al. (2007). The effects of the EW dipeptide optical and chemical isomers on the CFU-S population in intact and irradiated mice. Int Immunopharmacol. PubMed · DOI
- 6Thymogen (glutamyl-tryptophan sodium) — Russian State Register of Medicines entry / prescribing information [verify current text]. PubMed
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