Pentixafor and pentixather
Pentixafor：CPCR4.2、Ga-68 pentixafor、[68Ga]boclatixafortide（INN）、Ga-68 CPCR4-2。Pentixather：Lu-177 pentixather、Y-90 pentixather，用於治療的碘化 pentixafor 衍生物
1這是什麼
CXCR4 是一種受體，正常情況下會引導白血球與幹細胞前往產生趨化激素 CXCL12 的組織，包括骨髓。許多癌症劫持此受體，以歸巢至骨髓及其他具保護作用的微環境，而 CXCR4 高表現通常代表預後較差。已核准藥物 plerixafor 會阻斷 CXCR4，以動員幹細胞供採集，但它是小分子，不適合用於造影。慕尼黑的德國化學家以早期 CXCR4 拮抗劑（FC131 家族）為基礎開發出一種環狀五肽，並接上 DOTA，使其能加上 Ga-68 而不喪失親和力；成果 pentixafor 約於 2014 年開始用於人體。由於單純將 Ga-68 換成 Lu-177 會破壞結合能力，因此製作了修飾版本 pentixather 用於治療。此造影劑此後已在骨髓瘤、淋巴瘤、白血病、實體腫瘤、原發性高醛固酮症及動脈粥狀硬化中進行研究，並已進展至有贊助的第 3 期造影試驗。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
淋巴瘤，包括邊緣區淋巴瘤與中樞神經系統淋巴瘤
原發性高醛固酮症
實體腫瘤
心血管發炎
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
文獻（pentixafor 造影）. 已發表研究中未見顯著不良反應報告；輻射劑量與其他 Ga-68 肽掃描相近（約 2–3 mSv）。診斷上的陷阱包括脾臟、骨髓及腎臟的生理性攝取，以及發炎部位的攝取。
文獻（pentixather 治療）. 深度且屬刻意造成的骨髓抑制，需要幹細胞救援；骨髓再生不良期間的感染與輸血依賴；腎臟劑量顯著，會使用胺基酸保護；與高劑量化療併用時曾有肝臟及胃腸道毒性報告；在這些病情極重的族群中曾發生治療相關死亡。由於研究族群人數少且存活期短，長期風險（續發性惡性腫瘤、腎功能受損）仍屬未知。
社群報告
社群使用. 基本上沒有任何紀錄。
理論推斷. 正常幹細胞上亦有 CXCR4，代表在移植情境以外的任何治療用途都不安全。
交互作用。 plerixafor 或其他 CXCR4 拮抗劑會阻斷結合；有報告指出皮質類固醇會增加某些細胞的 CXCR4 表現，可能改變攝取；G-CSF 動員會改變骨髓訊號。
研究者常監測的指標
除疾病特異性指標外，診斷性掃描並無適用的指標。在 pentixather 治療方案中：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 全血球計數（CBC），骨髓再生不良期間每日監測 | 骨髓清除是預期效果；恢復取決於幹細胞移植物。 |
| 肌酸酐／eGFR 及尿液分析 | 腎臟接受高劑量；會併用胺基酸輸注。 |
| 肝臟酵素與膽紅素 | 併用療程中曾有肝毒性報告。 |
| 給予示蹤劑量 Lu-177 pentixather 後進行劑量測定造影 | 用於規劃治療活度，並確認骨髓與腫瘤劑量。 |
| 疾病指標（血清游離輕鏈、M 蛋白、芽細胞計數、PET） | 療效反應評估。 |
| 醛固酮與腎素比值及腎上腺靜脈採樣結果 | 在原發性高醛固酮症造影研究中作為參考標準。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
不適用於個人。Ga-68 pentixafor 是在醫院放射藥局中，依試驗方案以套組或前驅物搭配發生器洗提液製備；pentixather 則在專門中心以 Lu-177 或 Y-90 標記。本化合物不提供計算器連結。
6常與之一同研究的化合物
FDG PET（血液惡性腫瘤中的標準對照）；plerixafor（已核准的 CXCR4 拮抗劑，機轉相關但不用於造影）；DOTATATE（#201）與 PSMA 配體（#203）作為診療合一的模型；pentixather 研究中的高劑量 melphalan 及異體移植前置處理療程。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准；屬試驗性質（骨髓瘤及其他適應症的 IND 研究）† |
| 歐盟 | 未獲核准；第 3 期造影試驗進行中；據報已獲 PRIME 資格及邊緣區淋巴瘤孤兒藥資格認定 †；德國學術中心有恩慈使用 |
| 英國 | 未獲許可；僅限研究用途 |
| 澳洲 | 未獲核准；研究用途 † |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動（WADA） | 未列入 |
8尚未解答的問題
- Ga-68 pentixafor 能否獲得核准，又會最先用於哪一項適應症——邊緣區淋巴瘤、中樞神經系統淋巴瘤或原發性高醛固酮症？
- 與以化療為基礎的前置處理相比，pentixather 前置處理是否能改善移植結果；目前缺乏隨機分組證據。
- 鑑於 CXCR4 PET 與 FDG 的互補性，其在骨髓瘤中的預後價值與治療選擇價值。
- 是否需要 F-18 版本或長效期套組版本，以利更廣泛的分送。
9參考文獻
- 1Gourni E et al. (2011). PET of CXCR4 expression by a 68Ga-labeled highly specific targeted contrast agent. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 2Wester HJ et al. (2015). Disclosing the CXCR4 expression in lymphoproliferative diseases by targeted molecular imaging. Theranostics. PubMed · DOI
- 3Philipp-Abbrederis K et al. (2015). In vivo molecular imaging of chemokine receptor CXCR4 expression in patients with advanced multiple myeloma. EMBO Mol Med. PubMed · DOI
- 4Herrmann K et al. (2016). First-in-human experience of CXCR4-directed endoradiotherapy with 177Lu- and 90Y-labeled pentixather in advanced-stage multiple myeloma with extensive intra- and extramedullary disease. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 5Lapa C et al. (2017). CXCR4-directed endoradiotherapy induces high response rates in extramedullary relapsed multiple myeloma. Theranostics. PubMed · DOI
- 6Duell J et al. (2021). Improved primary staging of marginal-zone lymphoma by addition of CXCR4-directed PET/CT. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 7Thackeray JT et al. (2015). Molecular imaging of the chemokine receptor CXCR4 after acute myocardial infarction. JACC Cardiovasc Imaging. PubMed · DOI
- 8Ding J et al. (2020). 68Ga-pentixafor PET/CT for the lateralization of primary aldosteronism. Eur J Nucl Med Mol Imaging. PubMed
- 9Buck AK et al. (2017). Chemokine receptor-directed imaging and therapy. Methods. PubMed · DOI
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