Icatibant
Firazyr、HOE 140、JE 049、Sajazir（美國品牌學名藥）
1這是什麼
Icatibant 是一種小型合成肽，於 1980 年代後期由 Hoechst（德國）設計，作為緩激肽的穩定、長效拮抗劑；緩激肽是一種由九個胺基酸組成的肽，在接觸系統（激肽釋放酶–激肽系統）被活化時由身體產生。緩激肽本身屬於身體發炎機制的一部分：它會使血管擴張、通透性增加並引起疼痛。在遺傳性血管性水腫中，遺傳性的 C1 抑制劑不足使激肽釋放酶失去控制，組織中充斥緩激肽，導致皮膚、腸壁或呼吸道出現嚴重腫脹發作。Icatibant 將緩激肽的數個殘基替換為特殊胺基酸（D-Arg、羥脯胺酸、噻吩基丙胺酸、四氫異喹啉羧酸、八氫吲哚羧酸），使其能與受體結合卻無法活化受體，並能抵抗那些在數秒內就會分解天然緩激肽的酵素。
它由 Jerini 開發，之後由 Shire（現為 Takeda）接手，於 2008 年在歐盟、2011 年在美國獲得核准，是三種 HAE 隨需治療之一，另兩種為血漿衍生 C1 抑制劑與 ecallantide。美國自 2020 年起、歐盟自約 2019 年起已有 icatibant 學名藥。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
HAE 急性發作
喉部發作
兒童 HAE
COVID-19
社群／自行使用
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
約 97% 出現注射部位反應：發紅、腫脹、發熱、灼熱、搔癢與疼痛，通常持續數小時，無需治療即可消退。較少見者：發燒、肝轉胺酶升高、頭暈、噁心、頭痛、皮疹。無全身性過敏反應的訊號；重複使用後未見與抗體相關的療效喪失。懷孕期間的安全性僅有登錄資料（目前尚未發現訊號）。社群報告
患者族群以外無相關報告；研究社群中無使用。理論上. 緩激肽在心肌缺血時對心臟具有保護作用，因此仿單建議急性缺血性心臟病或不穩定型心絞痛患者，以及中風後數週內的患者應謹慎使用並接受臨床監測。阻斷 B2 理論上可能削弱 ACE 抑制劑的降血壓作用。
交互作用。 正式研究中未確立任何交互作用；不經 CYP 酵素代謝。ACE 抑制劑與 icatibant 以相反方向作用於同一作用路徑；尚無臨床交互作用的紀錄。
研究者常監測的指標
Icatibant 用於處理發作，所需的實驗室監測很少；以下指標屬於一般 HAE 照護範疇：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| C4、C1 抑制劑濃度與功能 | HAE 的診斷指標，不會因 icatibant 而改變；可在開立處方前確認診斷正確。 |
| 發作日誌（頻率、部位、緩解時間、使用劑量） | 真正的療效評估指標，也是主管機關與登錄系統所蒐集的資料。 |
| 肝轉胺酶（ALT/AST） | 試驗中曾觀察到短暫升高；若有症狀或重複使用時會進行檢查。 |
| 缺血性心臟病患者的心電圖／心臟症狀 | 因理論上可能失去緩激肽的心臟保護作用。 |
| 注射部位檢查 | 反應幾乎普遍發生；值得記錄，以便與擴散中的發作區分。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
以 30 mg/3 mL 預充式針筒的劑型提供，附 25 號針頭；無需復溶。患者會接受訓練，在發作的最初徵兆出現時，於距肚臍 5–10 cm 處的腹部脂肪緩慢注射（約 30 秒），且任何喉部發作即使已注射仍應尋求急診照護。儲存於 25 °C 以下；勿冷凍。本站計算器不適用。
6常與之一同研究的化合物
血漿衍生或重組 C1 抑制劑（Berinert、Cinryze、Ruconest）與 ecallantide 作為替代的隨需治療；lanadelumab、berotralstat、garadacimab 與預防性 C1 抑制劑作為長期預防，患者會與隨需使用的 icatibant 併用；tranexamic acid 為 FAST-2 中的對照藥物。研究社群中無搭配使用。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 經 FDA 核准（Firazyr，2011），用於 18 歲以上成人的 HAE 急性發作；學名藥來自 Cipla 與 Fresenius Kabi（2020）、Sandoz 與 Glenmark（2021）、Eugia（2023）等；Sajazir 為品牌學名藥 |
| 歐盟 | 經 EMA 核准（Firazyr，2008），用於成人、青少年及 2 歲以上兒童的急性發作；icatibant 學名藥已獲核准 † |
| 英國 | 經 MHRA 核准上市（Firazyr 及學名藥）；NHS 給付用於 HAE |
| 澳洲 | 經 TGA 登記（Firazyr）；列入 PBS 給付用於 HAE † |
| 南非 | 已向 SAHPRA 登記（Firazyr，Takeda）† |
| 運動 | 未被 WADA 禁用 |
8尚未解答的問題
- 為何在作用機轉屬同一作用路徑的情況下，較大型試驗中它對 ACE 抑制劑引起的血管性水腫無效。
- 口服 B2 拮抗劑（例如 deucrictibant，處於第 3 期）可能取代注射；結果預計於 2025–2026 年公布 †。
- 懷孕期間及 2 歲以下兒童的長期安全性資料仍然有限。
9參考文獻
- 1Hock FJ et al. (1991). Hoe 140, a new potent and long acting bradykinin-antagonist: in vitro studies. Br J Pharmacol. PubMed · DOI
- 2Cicardi M et al. (2010). Icatibant, a new bradykinin-receptor antagonist, in hereditary angioedema (FAST-1 and FAST-2). NEJM. PubMed · DOI
- 3Lumry WR et al. (2011). Randomized placebo-controlled trial of the bradykinin B2 receptor antagonist icatibant for the treatment of acute attacks of hereditary angioedema: the FAST-3 trial. Ann Allergy Asthma Immunol. PubMed · DOI
- 4Aberer W et al. (2014). Open-label, multicenter study of self-administered icatibant for attacks of hereditary angioedema. Allergy. PubMed
- 5Farkas H et al. (2017). Icatibant for the treatment of hereditary angioedema with C1-inhibitor deficiency in adolescents and in children aged over 2 years. J Allergy Clin Immunol. [verify exact journal] PubMed · DOI
- 6Baş M et al. (2015). A randomized trial of icatibant in ACE-inhibitor-induced angioedema. NEJM. PubMed · DOI
- 7Sinert R et al. (2017). Randomized trial of icatibant for angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced upper airway angioedema. J Allergy Clin Immunol Pract. PubMed · DOI
- 8Firazyr (icatibant) US prescribing information and EU Summary of Product Characteristics (current). PubMed
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