Icatibant
Firazyr、HOE 140、JE 049、Sajazir（美国仿制药品牌）
1这是什么
Icatibant 是一种小分子合成肽，于 1980 年代后期由德国 Hoechst 公司设计，作为缓激肽的稳定、长效拮抗剂。缓激肽是一种由九个氨基酸组成的肽，在接触系统（激肽释放酶–激肽系统）被激活时由人体产生。缓激肽本身是人体炎症机制的一部分：它使血管扩张、通透性增加并引起疼痛。在遗传性血管性水肿中，C1 抑制剂的遗传性缺乏使激肽释放酶失去控制，组织中充斥大量缓激肽，从而引发皮肤、肠壁或气道的严重肿胀发作。Icatibant 将缓激肽的若干残基替换为特殊氨基酸（D-Arg、羟脯氨酸、噻吩丙氨酸、四氢异喹啉羧酸、八氢吲哚羧酸），使其能与受体结合却不能激活受体，并能耐受那些在数秒内即可破坏天然缓激肽的酶。
该药由 Jerini 开发，后归 Shire（现为 Takeda）所有，于 2008 年在欧盟、2011 年在美国获批，是三种 HAE 按需治疗药物之一，另外两种为血浆源性 C1 抑制剂和 ecallantide。仿制版 icatibant 自 2020 年起在美国上市，在欧盟则自约 2019 年起上市。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
HAE 急性发作
喉部发作
儿童 HAE
COVID-19
社区／自行使用
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
约 97% 出现注射部位反应——发红、肿胀、发热、烧灼感、瘙痒和疼痛——通常持续数小时，无需处理即可消退。较少见：发热、肝转氨酶升高、头晕、恶心、头痛、皮疹。未见过敏反应信号；反复使用未出现与抗体相关的疗效减退。妊娠期安全性仅有登记数据（迄今未发现信号）。社区报告
除患者人群外无相关报告；研究社区中无使用。理论推断. 缓激肽在缺血期间对心脏具有保护作用，因此说明书建议，对急性缺血性心脏病或不稳定型心绞痛患者以及卒中后数周内的人群应谨慎使用并进行临床监测。理论上，阻断 B2 可能削弱 ACE 抑制剂的降压作用。
相互作用。 正式研究中未确认任何相互作用；不经 CYP 酶代谢。ACE 抑制剂与 icatibant 作用于同一通路但方向相反；尚无临床相互作用的记录。
研究者常监测的指标
Icatibant 用于治疗发作，所需实验室监测很少；以下标志物属于 HAE 的一般诊疗范畴：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| C4、C1 抑制剂水平及功能 | HAE 的诊断标志物，不受 icatibant 影响；用于在开具该药处方前确认诊断无误。 |
| 发作日记（频率、部位、缓解时间、使用剂量） | 真正的结局指标，也是监管机构和登记研究所收集的内容。 |
| 肝转氨酶（ALT/AST） | 试验中曾观察到一过性升高；出现症状或反复使用时进行检查。 |
| 缺血性心脏病患者的心电图（ECG）／心脏症状 | 因为理论上会丧失缓激肽的心脏保护作用。 |
| 注射部位检查 | 反应几乎普遍存在；值得记录，以便与正在扩散的发作相区分。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
以 30 mg/3 mL 预充式注射器形式提供，配 25G 针头；无需复溶。患者经培训后，在发作的最初迹象出现时，于距肚脐 5–10 cm 的腹部脂肪处缓慢注射（约 30 秒），且发生任何喉部发作时，即使已注射也须寻求急诊救治。储存温度低于 25 °C；勿冷冻。本站计算器不适用。
6常与之一同研究的化合物
血浆源性或重组 C1 抑制剂（Berinert、Cinryze、Ruconest）及 ecallantide 作为替代的按需治疗药物；lanadelumab、berotralstat、garadacimab 及预防性 C1 抑制剂作为长期预防用药，患者可与按需使用的 icatibant 同时使用；氨甲环酸在 FAST-2 中作为对照药。研究社区中无搭配使用。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 获 FDA 批准（Firazyr，2011 年）用于 18 岁及以上成人的 HAE 急性发作；仿制药来自 Cipla 和 Fresenius Kabi（2020 年）、Sandoz 和 Glenmark（2021 年）、Eugia（2023 年）等；Sajazir 为品牌仿制药 |
| 欧盟 | 获 EMA 批准（Firazyr，2008 年）用于成人、青少年及 2 岁及以上儿童的急性发作；仿制版 icatibant 已获批准 † |
| 英国 | 获 MHRA 许可（Firazyr 及仿制药）；NHS 为 HAE 提供资助 |
| 澳大利亚 | 已在 TGA 注册（Firazyr）；已列入 PBS，用于 HAE † |
| 南非 | 已在 SAHPRA 注册（Firazyr，Takeda）† |
| 体育 | 未被 WADA 禁用 |
8尚未解答的问题
- 既然作用机制属于同一通路，为何它在规模更大的 ACE 抑制剂血管性水肿试验中未能显示疗效。
- 口服 B2 拮抗剂（如 deucrictibant，处于 3 期）可能取代注射剂；结果预计于 2025–2026 年公布 †。
- 妊娠期及 2 岁以下儿童的长期安全性数据仍然有限。
9参考文献
- 1Hock FJ et al. (1991). Hoe 140, a new potent and long acting bradykinin-antagonist: in vitro studies. Br J Pharmacol. PubMed · DOI
- 2Cicardi M et al. (2010). Icatibant, a new bradykinin-receptor antagonist, in hereditary angioedema (FAST-1 and FAST-2). NEJM. PubMed · DOI
- 3Lumry WR et al. (2011). Randomized placebo-controlled trial of the bradykinin B2 receptor antagonist icatibant for the treatment of acute attacks of hereditary angioedema: the FAST-3 trial. Ann Allergy Asthma Immunol. PubMed · DOI
- 4Aberer W et al. (2014). Open-label, multicenter study of self-administered icatibant for attacks of hereditary angioedema. Allergy. PubMed
- 5Farkas H et al. (2017). Icatibant for the treatment of hereditary angioedema with C1-inhibitor deficiency in adolescents and in children aged over 2 years. J Allergy Clin Immunol. [verify exact journal] PubMed · DOI
- 6Baş M et al. (2015). A randomized trial of icatibant in ACE-inhibitor-induced angioedema. NEJM. PubMed · DOI
- 7Sinert R et al. (2017). Randomized trial of icatibant for angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced upper airway angioedema. J Allergy Clin Immunol Pract. PubMed · DOI
- 8Firazyr (icatibant) US prescribing information and EU Summary of Product Characteristics (current). PubMed
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
10社区
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